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拉莫三嗪治療癲癇病有何副作用

2016-09-18 來源:健客社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:拉莫三嗪于1993年首先在愛爾蘭批準(zhǔn)上市后,在歐洲、北美和其他各地推廣應(yīng)用,為新型非鎮(zhèn)靜類抗癲癇制劑,臨床用于治療癲癇部分性發(fā)作、全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作和某些非驚厥性發(fā)作,副作用相對(duì)較少,深受醫(yī)生和患者的歡迎。

  拉莫三嗪于1993年首先在愛爾蘭批準(zhǔn)上市后,在歐洲、北美和其他各地推廣應(yīng)用,為新型非鎮(zhèn)靜類抗癲癇制劑,臨床用于治療癲癇部分性發(fā)作、全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作和某些非驚厥性發(fā)作,副作用相對(duì)較少,深受醫(yī)生和患者的歡迎。

  一、化學(xué)成分和藥理作用

  拉莫三嗪為苯三嗪類衍生物,主要通過阻滯鈉離子通道和穩(wěn)定鈉離子通道失活狀態(tài)發(fā)揮作用,在低濃度時(shí)即可阻滯膜去極化時(shí)的鈉離子通道,并在反復(fù)激活過程中阻滯能力更強(qiáng)。拉莫三嗪還能作用于突觸前N和P/Q型鈣離子通道,劑量依賴性抑制高電壓鈣離子流激活。此外拉莫三嗪還能抑制谷氨酸釋放和氧化亞氮及血清素的攝取。在活體動(dòng)物模型,能防止電休克引起癲癇發(fā)作,有效性和持續(xù)時(shí)間與卡馬西平和苯妥英相似。

  二、體內(nèi)過程

  口服吸收良好,生物利用度98%,血清高峰濃度為服后1-3小時(shí),均勻分布,分布容積與劑量有關(guān),范圍為0.9-1.2L/kg,血漿蛋白結(jié)合率55%,能通過胎盤和進(jìn)入母乳,主要經(jīng)肝臟葡萄糖醛酸化等過程代謝,由腎分泌排除,健康成人半衰期為24-34小時(shí)。

  三、臨床應(yīng)用

  用于輔助或單藥治療成人部分癲癇發(fā)作和2歲以上兒童部分性癲癇發(fā)作。小樣本研究報(bào)告治療原發(fā)性全身癲癇發(fā)作、失神發(fā)作、失張力發(fā)作、強(qiáng)直發(fā)作、青少年肌陣攣癲癇和嬰兒痙攣癥有效,但也有報(bào)道稱肌陣攣對(duì)其反應(yīng)差,甚至可加重。

  四、藥物相互作用

  拉莫三嗪不誘導(dǎo)也不抑制肝氧化酶系統(tǒng),僅半數(shù)與血漿蛋白結(jié)合,因此對(duì)其他藥物藥代動(dòng)力學(xué)影響較少。加用拉莫三嗪時(shí),不影響已在使用的卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥和撲癇酮濃度,也不影響女性激素和避孕藥血濃度。臨床有意義的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用主要是其他藥物對(duì)拉莫三嗪代謝的影響,與肝酶誘導(dǎo)性抗癲癇藥合用時(shí),拉莫三嗪排除半衰期縮短50%,血濃度下降,當(dāng)停用這些抗癲癇藥,如苯妥英、苯巴比妥、撲癇酮,拉莫三嗪血濃度可升高一倍;與肝酶抑制性抗癲癇藥丙戊酸合用時(shí),拉莫三嗪排出減少,半衰期延長可達(dá)60小時(shí),血濃度升高。拉莫三嗪與新型抗癲癇藥加巴噴丁、左乙拉西坦、唑尼沙胺無重要藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。

  五、不良反應(yīng)

  常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)和全身性不良反應(yīng)有頭昏、頭痛、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)、視力模糊、惡心、嘔吐、鎮(zhèn)靜和皮疹等。這些神經(jīng)系統(tǒng)副作用一般較輕,多數(shù)成人和兒童都能很好耐受,鎮(zhèn)靜副作用在抗癲癇藥中發(fā)生率最低,約為7%。聯(lián)合用藥不良反應(yīng)比單藥治療多見。臨床使用中最常見的停藥原因和最引人注意的副作用是皮疹,發(fā)生率為10%-12%,典型皮疹為紅色斑疹或斑丘疹,出現(xiàn)在治療開始后的前四周,八周后很少見,多數(shù)為自限性,極少數(shù)發(fā)展為多形性紅斑。皮疹伴有流感樣癥狀,乏力、肌痛、淋巴結(jié)腫大和嗜酸性細(xì)胞增多等癥狀時(shí)提示過敏反應(yīng),多見于既往有藥物過敏史,特別是對(duì)抗癲癇藥過敏史患者。

  任何癲癇藥都會(huì)或多或少有副作用,當(dāng)服藥初期出現(xiàn)這些不良反應(yīng)時(shí),患者不要急著換藥或停藥,適應(yīng)一段時(shí)間后,通常副作用就會(huì)減少甚至不再出現(xiàn),若持續(xù)出現(xiàn)不良反應(yīng),患者可以與醫(yī)師溝通,重新制定藥物治療方案。

 

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