拉莫三嗪于1993年首先在愛爾蘭批準(zhǔn)上市后,在歐洲、北美和其他各地推廣應(yīng)用,為新型非鎮(zhèn)靜類抗癲癇制劑,臨床用于治療癲癇部分性發(fā)作、全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作和某些非驚厥性發(fā)作,副作用相對(duì)較少,深受醫(yī)生和患者的歡迎。
一、化學(xué)成分和藥理作用
拉莫三嗪為苯三嗪類衍生物,主要通過阻滯鈉離子通道和穩(wěn)定鈉離子通道失活狀態(tài)發(fā)揮作用,在低濃度時(shí)即可阻滯膜去極化時(shí)的鈉離子通道,并在反復(fù)激活過程中阻滯能力更強(qiáng)。拉莫三嗪還能作用于突觸前N和P/Q型鈣離子通道,劑量依賴性抑制高電壓鈣離子流激活。此外拉莫三嗪還能抑制谷氨酸釋放和氧化亞氮及血清素的攝取。在活體動(dòng)物模型,能防止電休克引起癲癇發(fā)作,有效性和持續(xù)時(shí)間與卡馬西平和苯妥英相似。
二、體內(nèi)過程
口服吸收良好,生物利用度98%,血清高峰濃度為服后1-3小時(shí),均勻分布,分布容積與劑量有關(guān),范圍為0.9-1.2L/kg,血漿蛋白結(jié)合率55%,能通過胎盤和進(jìn)入母乳,主要經(jīng)肝臟葡萄糖醛酸化等過程代謝,由腎分泌排除,健康成人半衰期為24-34小時(shí)。
三、臨床應(yīng)用
用于輔助或單藥治療成人部分癲癇發(fā)作和2歲以上兒童部分性癲癇發(fā)作。小樣本研究報(bào)告治療原發(fā)性全身癲癇發(fā)作、失神發(fā)作、失張力發(fā)作、強(qiáng)直發(fā)作、青少年肌陣攣癲癇和嬰兒痙攣癥有效,但也有報(bào)道稱肌陣攣對(duì)其反應(yīng)差,甚至可加重。
四、藥物相互作用
拉莫三嗪不誘導(dǎo)也不抑制肝氧化酶系統(tǒng),僅半數(shù)與血漿蛋白結(jié)合,因此對(duì)其他藥物藥代動(dòng)力學(xué)影響較少。加用拉莫三嗪時(shí),不影響已在使用的卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥和撲癇酮濃度,也不影響女性激素和避孕藥血濃度。臨床有意義的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用主要是其他藥物對(duì)拉莫三嗪代謝的影響,與肝酶誘導(dǎo)性抗癲癇藥合用時(shí),拉莫三嗪排除半衰期縮短50%,血濃度下降,當(dāng)停用這些抗癲癇藥,如苯妥英、苯巴比妥、撲癇酮,拉莫三嗪血濃度可升高一倍;與肝酶抑制性抗癲癇藥丙戊酸合用時(shí),拉莫三嗪排出減少,半衰期延長可達(dá)60小時(shí),血濃度升高。拉莫三嗪與新型抗癲癇藥加巴噴丁、左乙拉西坦、唑尼沙胺無重要藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。
五、不良反應(yīng)
常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)和全身性不良反應(yīng)有頭昏、頭痛、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)、視力模糊、惡心、嘔吐、鎮(zhèn)靜和皮疹等。這些神經(jīng)系統(tǒng)副作用一般較輕,多數(shù)成人和兒童都能很好耐受,鎮(zhèn)靜副作用在抗癲癇藥中發(fā)生率最低,約為7%。聯(lián)合用藥不良反應(yīng)比單藥治療多見。臨床使用中最常見的停藥原因和最引人注意的副作用是皮疹,發(fā)生率為10%-12%,典型皮疹為紅色斑疹或斑丘疹,出現(xiàn)在治療開始后的前四周,八周后很少見,多數(shù)為自限性,極少數(shù)發(fā)展為多形性紅斑。皮疹伴有流感樣癥狀,乏力、肌痛、淋巴結(jié)腫大和嗜酸性細(xì)胞增多等癥狀時(shí)提示過敏反應(yīng),多見于既往有藥物過敏史,特別是對(duì)抗癲癇藥過敏史患者。
任何癲癇藥都會(huì)或多或少有副作用,當(dāng)服藥初期出現(xiàn)這些不良反應(yīng)時(shí),患者不要急著換藥或停藥,適應(yīng)一段時(shí)間后,通常副作用就會(huì)減少甚至不再出現(xiàn),若持續(xù)出現(xiàn)不良反應(yīng),患者可以與醫(yī)師溝通,重新制定藥物治療方案。
拉莫三嗪片,適應(yīng)癥為癲癇: 對(duì)12歲以上兒童及成人的單藥治療: 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部分性發(fā)作 3. 續(xù)發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對(duì)十二歲以下兒童采用單藥治療,因?yàn)樯形吹玫綄?duì)這類特殊目標(biāo)人群所進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)的相應(yīng)數(shù)據(jù)。 兩歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) : 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部
健客價(jià): ¥94癲癇既可作為單藥治療,也可作為添加治療: 用于治療全身性癲癇:包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作,特殊類型綜合征(West,Lennox-Gastaut綜合征)等。 部分性癲癇適用于:簡單部分性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作、部分繼發(fā)全身性發(fā)作。
健客價(jià): ¥66用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。
健客價(jià): ¥218豁痰開竅,息風(fēng)安神。用于風(fēng)痰上擾癲癇病,發(fā)作時(shí)癥見突然昏倒,不省人事,四肢抽搐,喉中痰鳴,口吐涎沫或眼目上視,少傾清醒等癥?;蛴糜隈?、失眠等。
健客價(jià): ¥45癲癇: 對(duì)12歲以上兒童及成人的單藥治療: 簡單部分性發(fā)作 復(fù)雜部分性發(fā)作 繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 目前暫不推薦對(duì)12歲以下兒童采用單藥治療,因?yàn)樯形吹玫綄?duì)這類特殊目標(biāo)人群所進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)的相應(yīng)數(shù)據(jù)。 2歲以上兒童及成人的添加療法: 簡單部分性發(fā)作 復(fù)雜部分性發(fā)作 繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 本品也可用于治療合并有
健客價(jià): ¥431.抗癲癇:用于治療全身性或部分性癲癇,尤其是以下類型:失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作以及部分性癲癇:簡單性或復(fù)雜性發(fā)作;繼發(fā)性全身性發(fā)作;特殊類型的綜合征(West, Lennox-Gastaut)。 2.抗躁狂:主要用于急性躁狂、雙相情感躁狂相與分裂情感躁狂相疾病的治療。
健客價(jià): ¥53用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。
健客價(jià): ¥132本品適用于成人癲癇部分性發(fā)作的單獨(dú)治療或添加治療,可用于4歲以上兒童癲癇部分性發(fā)作的單獨(dú)治療,2歲以上兒童癲癇部分性發(fā)作的添加治療。
健客價(jià): ¥30豁痰開竅,半肝清熱,熄風(fēng)定癇。用于風(fēng)痰閉阻所致癲癇。
健客價(jià): ¥32本品用于初診為癲癇的患者的單藥治療或曾經(jīng)合并用藥現(xiàn)轉(zhuǎn)為單藥治療的癲癇患者。本品用于成人及2-16歲兒童部分性癲癇發(fā)作的加用治療。
健客價(jià): ¥80豁痰開竅,息風(fēng)安神。用于風(fēng)痰上擾癲癇病,發(fā)作時(shí)癥見突然昏倒,不省人事,四肢抽搐,喉中痰鳴,口吐涎沫或眼目上視,少傾清醒等癥。或用于癔病、失眠等。
健客價(jià): ¥981.皰疹感染后神經(jīng)痛:用于成人皰疹后神經(jīng)痛的治療。 2.癲癇:用于成人和12歲以上兒童伴或不伴繼發(fā)性全身發(fā)作的部分性發(fā)作的輔助治療。也可用于3~12歲兒童的部分性發(fā)作的輔助治療。
健客價(jià): ¥43用于治療全身性、部分性癲癇或其他癲癇的治療,在哺乳期婦女應(yīng)用于嚴(yán)重病例或那些對(duì)其他藥物治療耐藥的患者。
健客價(jià): ¥14用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。
健客價(jià): ¥540用于單一常規(guī)抗癲癇藥治療無效的頑固性癲癇大發(fā)作。
健客價(jià): ¥251.復(fù)雜部分性發(fā)作,亦稱精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作或顳葉癲癇,全身性強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作,上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛,也可用于脊髓癆的閃電樣痛,多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛,幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛,有時(shí)也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥:對(duì)鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥,可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價(jià): ¥750用于預(yù)防壞血病,也可用于各種急慢性傳染疾病及紫癜等的輔助治療。
健客價(jià): ¥21.皰疹感染后神經(jīng)痛:用于成人皰疹后神經(jīng)痛的治療。2.癲癇:用于成人和12歲以上兒童伴或不伴繼發(fā)性全身發(fā)作的部分性發(fā)作的輔助治療。也可用于3~12歲兒童的部分性發(fā)作的輔助治療。
健客價(jià): ¥28用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。
健客價(jià): ¥142調(diào)和營衛(wèi),清肝膽。用于治療各種發(fā)作類型的癲癇。
健客價(jià): ¥491.皰疹感染后神經(jīng)痛:用于成人皰疹后神經(jīng)痛的治療。 2.癲癇:用于成人和12歲以上兒童伴或不伴繼發(fā)性全身發(fā)作的部分性發(fā)作的輔助治療。也可用于3~12歲兒童的部分性發(fā)作的輔助治療。
健客價(jià): ¥32用于預(yù)防壞血病,也可用于各種急慢性傳染疾病及紫癜等的輔助治療。
健客價(jià): ¥2.2用于預(yù)防和治療各種類型癲癇。
健客價(jià): ¥30成人部分性癲癇發(fā)作的添加治療。
健客價(jià): ¥88