在歐陽子巖的家鄉(xiāng),人人談肝色變。
在我的家鄉(xiāng),患肝病的人特別多,有的甚至全家都是乙肝,其中一小部分不幸者逐步發(fā)展為肝硬化、肝癌。
為治病他們聽信虛假廣告,吃藥無數(shù),花錢無數(shù),各種治肝藥幾乎掏空了村人的錢袋,病情卻毫無起色,而患者卻像滾雪球般越來越多……
歐陽子巖的父母都是乙肝病毒攜帶者,兒女也全部感染了乙肝病毒。由于知識閉塞和無知,下一代中又有兩個孩子,因為母嬰垂直傳播,生下來就是乙肝病毒攜帶者。
上面場景出自2004年趙玉泓的小說《以1.2億HBVER的名義中國第一病》,根據(jù)世界衛(wèi)生組織《2017年全球乙肝報告》顯示,中國現(xiàn)有乙肝病毒感染者超過9000萬人。
七八十年代的中國還沒有大規(guī)模的接種計劃,80年代出生的那批人,是中國的最后一批完全無保護地面對乙肝的孩童。他們目睹了父母在乙肝、肝硬化、肝癌這三部曲中掙扎,再想到自己也是個乙肝病毒攜帶者,加重了精神和家庭經(jīng)濟負擔。
研究顯示,如果沒有得到適當治療,20%~30%的慢性乙肝會進展為肝硬化和(或)肝癌。在全球的肝硬化和肝癌患者中,因乙肝引起約為60%和80%。
攜帶乙肝病毒這個事實,往往成為整個家庭「因病毒」致貧的原因。
雖然在一般情況下,乙肝病毒并不影響感染者的工作能力,但病毒攜帶者普遍被歧視。
1992年,中國乙肝防控進行了一次重要調(diào)查,這是建國后最大規(guī)模的全人群乙肝相關(guān)調(diào)查。這次調(diào)查的結(jié)果顯示,在當時的1~29歲的人群中,乙肝病毒攜帶率(表面抗原陽性率)為9.75%——遠遠高于8%。
當時的中國,符合世界衛(wèi)生組織定義的「高感染區(qū)」。
柳葉刀雜志(theLancet)的《乙肝在中國》提到,在中國生活著1.2億乙肝病毒攜帶者,大約是全球攜帶者總數(shù)的1/3。
也許是挾著「十人一乙肝」的威力,中國的「乙肝大國」名號在國際上不脛而走。直到2009年,在舊金山的地鐵站上仍然有用中文寫的公益廣告:「小心乙肝」。
乙肝,隱形的生命威脅
肝臟是一個「沉默」的內(nèi)臟?!父闻K上沒有神經(jīng),你不會感到疼痛,很多肝癌患者發(fā)現(xiàn)已經(jīng)是末期,無法治療了……」
在斯坦福大學(xué)亞洲肝臟中心拍攝的慢性乙肝病人故事中,臺灣演員金素梅這樣提到。34歲那年,金素梅診出肝癌,退出影壇后,她一直在呼吁乙肝病毒攜帶者每年要進行常規(guī)肝臟檢查。
乙肝不是一種會迅猛發(fā)作的疾病,從攜帶發(fā)展到肝炎至少有一二十年。很多時候,不做血檢,感染者并不會意識到自己已經(jīng)感染了乙肝病毒。
單純的乙肝病毒對肝臟一般不會造成特別嚴重的影響。但會產(chǎn)生急性乙肝炎,或者導(dǎo)致肝硬化、肝癌。
乙肝病毒進入肝臟細胞后,在某個時刻,人體自身的免疫系統(tǒng)會被激活,瘋狂攻擊那些被病毒感染但尚算完好的肝細胞,這便是急性乙肝發(fā)作了。
肝細胞被免疫系統(tǒng)攻擊,或是被病毒蠶食后,喪失了正常的功能,就容易形成肝硬化。
而當這類刺激持續(xù),肝癌可能會隨之而來。
作為一種嗜肝性DNA病毒,乙肝病毒必須躲過血液中免疫系統(tǒng)的攻擊,以一定的數(shù)量成功到達肝臟后,才能完成一次成功的感染。
面對成人成熟的免疫系統(tǒng),小股乙肝病毒往往很難完成傳播。
作為一種經(jīng)歷過進化選擇的古老病毒,一旦建立感染,乙肝病毒會先把存儲了自己遺傳信息的cccDNA儲存在肝細胞的細胞核中。
即使細胞外的病毒全部消滅,儲存在肝細胞中的cccDNA仍然可以為它完成傳宗接代的任務(wù)。這也就意味著,一旦建立感染,乙肝病毒將很難被完全清除。
《慢性乙型肝炎防治指南》指出,并不是所有的感染都會發(fā)展成慢性乙肝,很多感染發(fā)生后,免疫系統(tǒng)會在不知不覺中干凈漂亮地把病毒解決掉。
5歲之后的乙肝病毒感染者中,僅有5%~10%會發(fā)展成慢性乙肝。
但如果是在5歲以內(nèi)的幼兒時期感染乙肝病毒,會有25%~30%的幾率發(fā)展成為慢性乙肝。如果是在產(chǎn)前12周到產(chǎn)后一周內(nèi),幼兒感染乙肝病毒,會有90%的概率發(fā)展成慢性乙肝。
這就意味著,對于5歲之前的兒童,乙肝防控工作極其重要。要盡可能確保孩子們在1~5歲,尤其是剛出生時,沒有被乙肝病毒入駐,這樣一來孩子將來感染的幾率就很微小了。
1970年,東亞乙肝病毒攜帶率為5%。1992年,中國乙肝病毒攜帶率為10%。從1992年的流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)中可以看出,30歲以內(nèi)的各個年齡段的感染率,幾乎是一條平穩(wěn)曲線,起伏不多,也少有峰值。
乙肝病毒的傳播主要發(fā)生在5歲以內(nèi),這說明,在60年代到90年代期間,中國的乙肝感染率很可能是一種持續(xù)的狀態(tài),而且,幾乎沒有特別大的波動。
從文獻搜索中,可以看到針對武漢、通州等地的在1960~2000年間肝炎流行情況分析。這些分析顯示,2000年之前的40年間,流行年份和爆發(fā)疫情以甲型肝炎為主,而乙型肝炎疫情則相對穩(wěn)定。
在那40年里,這病毒不冒進也不退縮,以一種穩(wěn)定的水平,跨越著代際,在每一代人中都保持著一個差不多的感染率。
這聽上去像個神話。
不過,要考慮到這種病毒本身的特性——它習慣無聲無息地進入宿主體內(nèi),適度又克制地進行自我復(fù)制,之后從一個細胞傳播到另一個細胞。
在這整個過程中,宿主都不會有任何癥狀,宿主與病毒達到一種短暫的、臨時的,也是極其脆弱的生態(tài)平衡。
這么看起來,病毒與感染者達到一種平衡也并沒有什么難以理解的。
然而,在一個相當高的攜帶率背景下,這種穩(wěn)態(tài)的脆弱與它的危險同樣顯而易見。
乙肝籠罩下的大國
25年前,生活在中國的1.2億感染者,他們是如何被感染的?
作為一種血液傳播的傳染性疾病,乙肝病毒的傳播途徑有母嬰、血液及血液制品,破損的皮膚黏膜和性接觸。醫(yī)生繆曉輝告訴我,他在門診遇到的病人,80%以上是因為母嬰傳播。
雖然乙肝不是遺傳疾病,但在七八十年代,幾乎沒有母嬰干預(yù)的概念,「乙肝世家」的情況并不少見。
在《傳染病學(xué)》教材中提到,母嬰傳播占我國嬰幼兒乙型肝炎感染的1/3。
在浙江傳染病研究所的劉克洲1992年的論文中提到,當時的中國,攜帶乙肝病毒的母親生出的嬰兒在6個月內(nèi),有24.3%~45.0%的乙肝表面抗原陽性。
我問了一些在80年代出生在中國的乙肝攜帶者,是怎么感染乙肝的?
「應(yīng)該是打針吧。小時候的衛(wèi)生室,一個酒精燈,架著一個鋁飯盒,里面煮著針頭,有時候人太多,針頭剛放進去涮涮就拿出來用了?!?/p>
「小時候打預(yù)防針,小朋友排成三排,每排用一個針頭。應(yīng)該是那時候被感染了?!?/p>
「不知道?!?/p>
你的家人有人是乙肝病人嗎?「也不知道,我父親在我五歲的時候就去世了……好像是因為肝病……」
在中國,對乙肝病毒的正式研究始于1973年。
那一年,北京大學(xué)附屬人民醫(yī)院檢驗科主任陶其敏教授開始研究乙肝,并建立了中國第一個乙型肝炎表面抗原和表面抗體的檢測方法。
但一直到上世紀80年代,中國才全面實施了對獻血員的乙肝表面抗原篩查。
在中國,從文獻中,能夠找到2000年北京佑安醫(yī)院做的傳播途徑調(diào)查,調(diào)查了在此醫(yī)院就診的400名慢性乙肝患者。佑安醫(yī)院的調(diào)查發(fā)現(xiàn),在乙肝疫苗未使用的情況下,垂直傳播占39%,母親陽性較父親陽性更易傳染給下一代。
此外,醫(yī)源性感染的主要感染途徑是注射和口腔就醫(yī),分別占被調(diào)查者的20.5%和9.8%。
1998年《實用預(yù)防醫(yī)學(xué)》上的「口腔科常用鉆針乙肝表面抗原污染調(diào)查」顯示,當時被調(diào)查的口腔科,常用鉆針的乙肝病毒攜帶率幾乎有11.1%。
佑安醫(yī)院的這次調(diào)查規(guī)模雖然有限,但基本反應(yīng)了乙肝病毒的各類傳播途徑在中國所占比例。
在當時,除了母嬰傳播之外,大量的乙肝感染者的感染原因是,共用了消毒不徹底的針頭。像口腔就醫(yī)這類的醫(yī)源性感染,在經(jīng)濟條件較好的城市地區(qū)所占的比例也不容忽視。
毫無疑問,上世紀末,血液傳播在乙肝的傳播中也做出了不小的貢獻。然而,因為乙肝感染率的巨大基數(shù),輸血傳染的概率并不顯眼。
即使在80年代對血液全部進行乙肝表面抗原檢測之后,有的血液樣本呈陰性,血漿中仍能檢測到乙肝病毒DNA,仍然有一定的幾率令受血者感染上乙肝。
直到2014年,使用核酸檢測的方法對血庫中的血液進行篩查,這才完全杜絕了因正規(guī)輸血染上乙肝的可能。
也就是說,直到2014年,我們才終于能用上「干凈」的血源。
可以發(fā)現(xiàn),乙肝是一種現(xiàn)代病,但它的大規(guī)模傳播,往往是因為現(xiàn)代化進行得不夠。到了近代,醫(yī)源性傳播成了乙肝病毒傳播的一個重要途徑,這在學(xué)術(shù)界也是某種共識。
許多學(xué)者認為,乙肝病毒流傳甚廣主要發(fā)生在醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)達的現(xiàn)代。
這個悖論出現(xiàn)的原因是,乙肝主要通過血液和體液傳播,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的很多手段能夠輕易地突破人體的天然保護屏障,為它的傳播提供了極大便利。
而在沒有輸血、手術(shù)、打針和器官移植的蒙昧時代,由于技術(shù)上缺乏先進手段,血液的交換反而并不普遍。
《逼近的瘟疫》中提到,世界著名乙型肝炎專家唐弗朗西斯在1978~1983年曾參加了三次調(diào)查,調(diào)查美國的醫(yī)源性乙型肝炎傳播:
巴爾的摩一名牙醫(yī)曾將病毒傳播給6個病人;康涅狄格州的一名口腔外科醫(yī)生在一年間感染了百余名病人;密西西比州的一名婦科醫(yī)生在一年感染了3名做手術(shù)的婦女。
這位專家分析,上述的三例傳播,如果能常規(guī)使用手術(shù)手套,將不會發(fā)生醫(yī)源性傳染。乙肝病毒主要通過血液和血液的接觸傳播,這種接觸可以用一層乳膠隔開。
疫苗尚未普及的20年
根據(jù)美國的調(diào)查數(shù)據(jù),可以估算出,在90年代初,美國的乙肝病毒攜帶率約為0.44%。而在同年代,中國的乙肝攜帶率超過9%。
是因為中國人,或者黃種人對乙肝更易感嗎?
中國肝炎學(xué)科泰斗,病毒學(xué)家莊輝認為:「目前尚無證據(jù)表明,黃種人比白種人更易感染乙肝病毒......主要是我國乙肝病毒的母嬰傳播率高,再加上過去不是用一次性注射器,消毒措施不嚴格,水平傳播也較高?!?/p>
「也可能與我國流行的乙肝病毒的毒株有關(guān),我國的主要乙肝病毒是C基因型,它不易治愈,更容易變成肝癌和肝硬化,而美國的流行毒株主要是A基因型,相對好治?!?/p>
1963年,美國生物學(xué)家第一次發(fā)現(xiàn)了乙肝的表面抗原。
1967年,美國首度闡明了乙型肝炎的形成——乙肝是一種可傳播的病毒性疾病。
1972年,美國法律正式規(guī)定,每一個獻血者的血樣必須經(jīng)過乙肝表面抗原的篩查,所有血庫必須對每一個血樣進行檢查。
1981年,第一支大規(guī)模生產(chǎn)的乙肝疫苗,通過了美國食藥監(jiān)局FDA的審批,正式在美國上市。
根據(jù)美國CDC的數(shù)據(jù),1987~2004年,美國急性乙型肝炎的發(fā)病率下降了80%。
在中國乙肝感染者的巨大基數(shù)下,疫苗是唯一的救贖。疫苗接種,從一開始就是專業(yè)人士們的共識。然而,疫苗接種在當時的困難是一個字:錢。
1985年,中國本土的乙肝滅活疫苗正式得以獲批生產(chǎn)。1992年,中國的乙肝疫苗接種被納入了免疫規(guī)劃管理。
換而言之,自1992年1月1日起,要求所有新生兒在出生24小時內(nèi)、出生后1個月6個月時,各接種1針乙型肝炎疫苗。
但當時的疫苗,是利用乙肝攜帶者的血清和血漿,進行純化滅活后制成,產(chǎn)量低、成本高,且具有一定潛在的危險性。而且這類疫苗當時并不強制要求接種,需要家長自己支付疫苗及接種的費用。
「當時我們國家還窮」——一位乙肝領(lǐng)域的流行病學(xué)家這樣告訴我。
這種國家負擔不起的狀態(tài),一直持續(xù)了十年。
后來,當時的衛(wèi)生部長陳敏章,在接受胰腺癌手術(shù)后,特意向當時的總理朱镕基提出了自己的遺愿:建立一個肝炎防治基金會,免費為西部貧窮的孩子接種乙肝疫苗。
在陳敏章去世那年,中國肝炎防治基金會成立。這個基金會最初的工作重點,就是為西部貧困兒童免費接種乙肝疫苗。
到2000年,相關(guān)專家聯(lián)合上書國務(wù)院,建議免費為所有新生兒免費接種乙肝疫苗。2001年11月,建議被采納,2002年1月1日起,乙肝疫苗納入免疫規(guī)劃,2017年,乙肝治療納入醫(yī)保報銷。
因為疫苗的接種,從1992~2014年,全國有大約9000萬人,因為預(yù)防接種策略而免受乙肝病毒感染,減少了近2400萬乙肝病毒表面抗原攜帶者,減少肝硬化、肝癌等引起的死亡430萬。
到2005年,乙肝疫苗被納入了國家一類疫苗,全部免費接種。
在2005年的世衛(wèi)組織西太平洋分會上,討論了新生兒乙肝控制目標。
曾有人在會上提到過一個要求,到2012年,把5歲以下兒童的慢性乙肝病毒感染率下降到1%以內(nèi)。
當時,考慮到中國的巨大基數(shù),控制目標被改成了:到2012年,把5歲以下兒童的慢性乙肝病毒感染率下降到2%,最終達到1%。
正視乙肝
疫苗接種九年后,2014年的全國肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查顯示,5歲以下兒童的攜帶率已經(jīng)降到了0.32%。
新的一代人至少不需要重走前人的路了。
然而,在這個時代,乙肝表面抗原的檢測越來越簡單方便,但徹底祛除體內(nèi)的乙肝病毒卻始終未能實現(xiàn)。
所以,今天的乙肝病毒攜帶者處在一種很微妙的地位。
如果把疫苗接種作為乙肝大國的一個救贖,那么,目前無法根治的感染者,則是大國的一種責任。
世界衛(wèi)生組織的文件中指出:與感染者共用餐具或炊具、感染病毒的母親進行母乳喂養(yǎng)、擁抱、接吻、咳嗽或打噴嚏,均不會傳播乙肝病毒。
但是流言一直未曾停止。
上世紀90年代,多項文件對乙肝攜帶者設(shè)置了毫無依據(jù)的職業(yè)禁入。
比如《中央國家行政機關(guān)錄用公務(wù)員體檢項目與標準》、1976年的《中國食品衛(wèi)生法》和2006年的《食品安全法》。
對于這種情況,一位相關(guān)專家解釋,那時的立法程序跟現(xiàn)在不同,可能未邀請肝病學(xué)專家參加,否則是不可能被寫上的。
2003年,「小三陽」的乙肝病毒攜帶者周一超,因為未能通過公務(wù)員體檢,絕望殺人。
一種長久的壓抑因此爆發(fā),數(shù)億的乙肝病毒攜帶者及其家屬開始公開反對歧視。
乙肝群體的反抗,從當時的艾滋病反歧視運動中吸取了不少經(jīng)驗。
一定意義上,艾滋和乙肝這兩大傳染病,塑造了今天公眾參與中國公眾衛(wèi)生運動的形式和樣貌。
采訪中,我見到了近十年來乙肝相關(guān)公民運動的最重要代表人物之一,他是1987年出生的雷闖。
從致力于消除乙肝歧視的大學(xué)生運動開始,雷闖主動公開了自己的乙肝病毒攜帶者身份。
他按照新版的食品安全法,辦理食品從業(yè)的健康證,休學(xué)一年,用DV去記錄招聘中的乙肝歧視……
目前,雷闖在做自己的「億友公益」,目前億友的工作已經(jīng)不僅僅是消除乙肝歧視,還涉足促進藥物可及性方面。
2006年,中國1~59歲的人群乙肝病毒攜帶率為7.18%。整個中國從乙肝的高流行區(qū)進入了中流行區(qū)。
「等我們這一代人去世了,中國的乙肝病毒攜帶率就跟西方一樣了」,一個女孩這么對我說。
她是80年代生人,在外企工作,是乙肝病毒攜帶者,但她的男友對此非常理解。
「男朋友還會參加我們的反歧視活動?!?/p>
她對自己將來能生一個健康寶寶以及活得健康,很有信心。
「只要規(guī)范合理地治療,這不是什么絕癥?!?nbsp;
富馬酸丙酚替諾福韋片適于治療成人和青少年(年齡 12 歲及以上,體重至少為 35 kg)慢性乙型肝炎(參見【藥理毒理】)。
健客價: ¥539.4本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
健客價: ¥169.9適用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用,治療成人HIV-1感染。
健客價: ¥79本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
健客價: ¥27.9本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
健客價: ¥228適用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用,治療成人HIV-1感染。適用于治療慢性乙肝成人和≥12歲的兒童患者,詳見說明書。
健客價: ¥459本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
健客價: ¥68HIV-1感染 富馬酸替諾福韋二吡呋酯適用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用,治療成人HIV-1感染。 使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯開始治療HIV-1感染時,應(yīng)考慮以下幾點: 富馬酸替諾福韋二吡呋酯不應(yīng)與含有替諾福韋的固定劑量復(fù)方制劑聯(lián)用,包括: 依非韋倫/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯; 利匹韋林/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯; 艾維雷韋/克比司特/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯;
健客價: ¥106本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
健客價: ¥34本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
健客價: ¥30.5本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
健客價: ¥31.51、HIV-1感染 2、慢性乙型肝炎。
健客價: ¥46恩曲他濱替諾福韋適用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用,治療成人和12歲(含)以上兒童的 HIV-1感染。
健客價: ¥1970本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
健客價: ¥60本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
健客價: ¥70本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
健客價: ¥52本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
健客價: ¥19.5本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
健客價: ¥17.5本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
健客價: ¥38.5本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
健客價: ¥101本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
健客價: ¥28.5疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見:脅肋脹滿疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢怠倦,小便色黃等。
健客價: ¥27本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
健客價: ¥33.5本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
健客價: ¥42.5