很多乙肝患者在所謂的“定期復(fù)查”中,只關(guān)注“轉(zhuǎn)氨酶”這樣的指標,忽略了肝病隱藏的“危機”。很多患者,在聽到要求他們查的項目時,會問專家:“甲胎蛋白是什么?監(jiān)測甲胎蛋白有什么意義?
甲胎蛋白
甲胎蛋白是一種腫瘤相關(guān)蛋白,主要存在于胎兒體內(nèi),正常情況下,成年人血液中僅有微量存在。甲胎蛋白屬于白蛋白家庭的成員,1956年由瑞典學(xué)者在胚胎中發(fā)現(xiàn)。1963年,其他學(xué)者相繼發(fā)現(xiàn),肝癌患者體內(nèi)甲胎蛋白大量升高,不久,甲胎蛋白成為首個被認定的腫瘤生物標志物。
目前已經(jīng)證實,在胎兒期,甲胎蛋白由孕婦的卵黃囊和胎兒的肝臟產(chǎn)生。甲胎蛋白是胎兒體內(nèi)的重要蛋白之一,13周時達體內(nèi)血漿蛋白總量的1/3。由于甲胎蛋白可經(jīng)不同的途徑進入母體血液循環(huán),故孕婦體內(nèi)甲胎蛋白會自然增高。嬰兒出生后,甲胎蛋白約每5天下降一半,2~3月后逐漸降到微量,到成年時,平均水平約5-7ng/ml。
典型的乙肝患者,在沒有治療的情況下,其自然病程可呈現(xiàn)“三步曲”,即“活動性肝炎-肝硬化-肝癌”的變化過程。那么,在乙肝的疾病狀態(tài)下,監(jiān)測甲胎蛋白有什么意義呢?
一、肝炎活動期
成年急、慢性乙肝患者,炎癥活動導(dǎo)致肝細胞壞死,肝臟在修復(fù)炎癥的同時,也有新生的肝細胞出現(xiàn),這些細胞具有產(chǎn)生甲胎蛋白的能力。所以,在肝炎活動時,甲胎蛋白可以升高。不過,肝炎活動時,一般只是低水平的升高,這種升高有時是判斷肝功能是否有恢復(fù)趨向的標志。
二、肝纖維化或肝硬化
研究表明,肝發(fā)生纖維化時,很多患者會出現(xiàn)高于20ng/ml的升高,其水平與纖維化的程度密切相關(guān)。在失代償期肝硬化患者,甲胎蛋白可以升高至超過1000ng/ml以上。其主要的原因是,隨著肝纖維化的加重,肝臟將營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)化為能量的功能降低,機體需要大量的新生肝細胞來產(chǎn)生能量,而這些新生的肝細胞同時也產(chǎn)生大量的甲胎蛋白。所以,從某種意義上說,甲胎蛋白可以警示乙肝患者是否有肝硬化的傾向。
三、肝癌
甲胎蛋白監(jiān)測最重要的目的是早發(fā)現(xiàn)肝癌。甲胎蛋白是一種胚胎蛋白,在肝癌發(fā)生時,由于肝癌細胞比胎兒肝細胞具有更快的分裂能力,故可更迅速的產(chǎn)生大量的甲胎蛋白。在這里要注意,直徑小于2cm的“小肝癌”,由于惡性程度低,生長緩慢,產(chǎn)生的甲胎蛋白可能較少,常表現(xiàn)為持續(xù)低水平的升高;而逐漸增大的肝癌,惡性程度大,能產(chǎn)生大量的甲胎蛋白,可以在短時間內(nèi)急劇升高。
四、乙肝治療過程中監(jiān)測的意義
乙肝患者中,伴有中度以上肝纖維化的肝炎,或肝硬化炎癥活動時,服用抗病毒藥1~2個月后,隨著病毒裁量(HBVDNA)和轉(zhuǎn)氨酶的下降,甲胎蛋白逐漸降低,這時,往往預(yù)示病情的好轉(zhuǎn),同時也提示肝癌的可能性低。如果在服用抗病毒藥后,甲胎蛋白不降反升,則需進一步行肝臟增強CT或MRI檢查,并定期復(fù)查,以及時排除或早期診斷肝癌,贏得最好的治療時機。
總之,不論是否正在接受抗病毒治療,乙肝患者除了要定期做肝功能、HBVDNA、彩超、“兩對半”等檢查,還需定期監(jiān)測甲胎蛋白這個重要的血清學(xué)指標,以早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療肝硬化和肝癌,最大程度地改善生活質(zhì)量,延長壽命。