有很多乙肝病人在和我聊天時(shí)問(wèn)我：網(wǎng)上有一種說(shuō)法，乙肝“小三陽(yáng)”更容易得肝硬化和肝癌，這是真的嗎？都說(shuō)乙肝要從“大三陽(yáng)”治成“小三陽(yáng)”就叫臨床治愈，如果這要是真的，那我們千辛萬(wàn)苦的治療干什么，有什么意義？

其實(shí)這個(gè)問(wèn)題要一分為二的看，有的“小三陽(yáng)”確實(shí)是不穩(wěn)定的，很容易發(fā)展到肝硬化和肝癌，但是有的“小三陽(yáng)”就是穩(wěn)定的，只要定期檢查，密切觀察就可以了，并不是“小三陽(yáng)”都那么危險(xiǎn)。這個(gè)問(wèn)題可以從乙肝的發(fā)展規(guī)律來(lái)探討。下面咱們就來(lái)說(shuō)說(shuō)乙肝的發(fā)展規(guī)律。

嬰幼兒期感染乙肝病毒后其自然發(fā)展的規(guī)律分為4個(gè)時(shí)期：免疫耐受期、免疫清除期、非活動(dòng)或低(非)復(fù)制期和再活動(dòng)期。

免疫耐受期

此期的乙肝病毒感染者病毒復(fù)制量很高，HBVDNA常常大于10人6次方，IU/ml)，乙肝五項(xiàng)血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果為e抗原陽(yáng)性的“大三陽(yáng)”狀態(tài)，而肝功能正常，肝組織沒有明顯炎癥或炎癥和纖維化程度很輕。

這是由于體內(nèi)的免疫系統(tǒng)未發(fā)育完善，不能識(shí)別和清除乙肝病毒，卻把“敵”當(dāng)“友”，與之長(zhǎng)期“和平共處”，成為慢性乙肝病毒感染者。這種情況多發(fā)生于母嬰傳播或幼年時(shí)的感染者，?？删S持?jǐn)?shù)年、數(shù)十年乃至終生。

免疫清除期

免疫耐受期的感染者隨著年齡的增長(zhǎng)，機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別出了“敵人”，開始對(duì)感染乙肝病毒的肝細(xì)胞發(fā)動(dòng)免疫“戰(zhàn)爭(zhēng)”，因而造成肝細(xì)胞破壞。此期的感染者仍為乙肝“大三陽(yáng)”，病毒復(fù)制量也很高，但可能稍低于免疫耐受期，同時(shí)出現(xiàn)肝功能異常。

非活動(dòng)或低(非)復(fù)制期

肝功能正常，HBVDNA檢測(cè)不到，e抗原轉(zhuǎn)為陰性，變成“小三陽(yáng)”。只有達(dá)到了這一期，免疫系統(tǒng)才有完全勝利的希望，不僅肝硬化和肝癌的發(fā)生率大大減少，而且每年有1%～3%的感染者病毒完全被清除，乙肝病毒表面抗原自然陰轉(zhuǎn)，表面抗體出現(xiàn)。

我國(guó)2015年版《乙肝指南》中說(shuō)：“在發(fā)展為明顯肝病之前出現(xiàn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的此期患者，發(fā)生肝硬化和肝細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)明顯減少。”如果是這樣的“小三陽(yáng)”，一般是不用擔(dān)心發(fā)展為肝硬化肝癌的。

我們可以把非活動(dòng)期比喻成為乙肝病毒的“冬眠期”。因?yàn)榇藭r(shí)的病毒并沒有被清除，而是受到免疫功能的抑制暫時(shí)縮了頭，不敢輕舉妄動(dòng)了。但是它們并不甘心失敗，只要遇到時(shí)機(jī)，就會(huì)“東山再起”，再度發(fā)動(dòng)“戰(zhàn)爭(zhēng)”。

再活動(dòng)期

能夠再活動(dòng)的乙肝病毒一般都是很“狡猾”的。它們想出了一個(gè)“辦法”：把自己?jiǎn)萄b打扮一番，把免疫系統(tǒng)認(rèn)識(shí)的e抗原去掉，使自己變了樣子，這種改變了模樣的乙肝病毒是一種前C區(qū)和/或C區(qū)發(fā)生了基因變異的病毒。這種變異病毒可以逃避免疫系統(tǒng)的攻擊，醫(yī)學(xué)上稱其為“免疫逃逸”，可以導(dǎo)致肝病再次活動(dòng)。

由于病毒失去e抗原，再活動(dòng)期的乙肝病毒感染者血清中常常不能檢測(cè)出e抗原，有時(shí)甚至還能檢測(cè)出e抗體。因此，從乙肝五項(xiàng)血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)來(lái)看，還是“小三陽(yáng)”。但這種“小三陽(yáng)”是“假”的，在《乙肝指南》中被稱為“e抗原陰性慢性乙型肝炎”因?yàn)椴《具€具有復(fù)制能力，乙肝病毒DNA為陽(yáng)性，感染者常伴有持續(xù)性或間歇性肝功能異常，病情仍會(huì)不斷進(jìn)展。這樣的“小三陽(yáng)”就是危險(xiǎn)的，如果不注意治療是有可能發(fā)展到肝硬化和肝癌的。

近些年來(lái)，隨著乙肝病毒感染者的老齡化和抗病毒藥物的廣泛應(yīng)用，HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者的比例有所上升。這一時(shí)期的患者盡管病毒復(fù)制的量沒有“大三陽(yáng)”感染者高，肝功能也常是輕-中度異常，但他們大多年齡較大(在40歲以上)，又多發(fā)生在免疫清除期肝損害的基礎(chǔ)上，遭受到第二次“戰(zhàn)爭(zhēng)”的打擊，肝臟已經(jīng)不堪一擊了，很容易發(fā)展為肝硬化或肝癌，此期的患者要及時(shí)抗病毒治療。

綜合來(lái)說(shuō)，肝功能正常，HBVDNA陰性，屬于真的“小三陽(yáng)”，只要定期監(jiān)測(cè)，防止病毒變異成“假小三陽(yáng)”，一般是不會(huì)向嚴(yán)重發(fā)展的。反之，如果是肝功能不正常，HBVDNA陽(yáng)性，那就是“假小三陽(yáng)”，這個(gè)就需要及時(shí)治療了，不然發(fā)展到肝硬化肝癌的風(fēng)險(xiǎn)還是很大的。