每一個人在第一次查出自己有乙肝之后,起初都是非常的惶恐不安。但接下來不管負面情緒有多重,都會很想去了解這個病傳染性怎么樣,能不能治。
經(jīng)感染??苹蚋尾?漆t(yī)生看過之后,大多數(shù)患者能得到比較正確的信息以及診斷治療。
但仍有很多患者會覺得很糊涂,有疑問,比如“醫(yī)生說我是乙肝攜帶者,不需要吃抗病毒藥,但我有乙肝病毒,為什么不給我吃抗病毒藥把病毒降下來?”;也有患者對醫(yī)生很懷疑,比如“我什么癥狀都沒有,為什么醫(yī)生還叫我吃藥,還說要吃好幾年,這醫(yī)生是不是想拿回扣?”;還有患者始終不相信現(xiàn)在的抗病毒治療,甚至認為“這個病是治不好的”。
醫(yī)生抗病毒治療會根據(jù)《指南》
通常大多數(shù)的肝病專業(yè)醫(yī)生都認同乙肝攜帶者暫時都不需要抗病毒治療的,但是什么情況下開始抗病毒治療呢?
今天,結(jié)合我國中華醫(yī)學(xué)會2015版的《慢性乙型肝炎防治指南》來談?wù)勔腋位颊呤裁辞闆r下應(yīng)該抗病毒治療,也希望幫助患者理解??漆t(yī)生的治療行為,更好的配合治療。
抗病毒治療前一般有個觀察期
在《指南》抗病毒治療的適應(yīng)證中提到“對HBeAg陽性患者,發(fā)現(xiàn)ALT水平升高后,建議觀察3~6個月,如未發(fā)生自發(fā)性HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換,可建議考慮抗病毒治療。”
這句話其實就是說醫(yī)生一般會對病人進行一個觀察期,至少包含三層意思:
1、要確定病人是急性還是慢性乙肝,一般超過6個月以上的表面抗原陽性,才認為是慢性乙肝,如果是情況不嚴重的急性乙肝是可以自愈的,不需要抗病毒治療;
2、慢性乙肝有一個免疫激活階段,這個階段部分病人可以通過自己的免疫力進行病毒清除,達到病毒抑制的穩(wěn)定狀態(tài),這類病人也可以考慮不抗病毒治療;
3、還有部分病人肝功能異常并非乙肝引起,可能由飲酒、熬夜、脂肪肝、免疫因素、使用某些傷肝的藥物或者其他病原體引起,這類病人也不需要急于抗病毒治療。
所以現(xiàn)在很多??漆t(yī)生通行的做法一般是接手病人后先護肝治療觀察3~6個月才開始考慮是否抗病毒治療。
一般情況下的抗病毒治療
當然接下來談到的就是經(jīng)過觀察之后哪些情況應(yīng)該抗病毒治療,在《指南》中提到“推薦接受抗病毒治療的人群需同時滿足以下條件:
1、HBVDNA水平:HBeAg陽性患者,HBVDNA≥20000IU/mL(相當于105拷貝/mL);HBeAg陰性患者,HBVDNA≥2000IU/mL(相當于104拷貝/mL);
2、ALT水平:一般要求ALT持續(xù)升高≥2×ULN;如用干擾素治療,一般情況下ALT應(yīng)≤10×ULN,血清總膽紅素應(yīng)<2×ULN。”
簡單講就是HBVDNA升高,肝功能異常,包括乙肝大三陽和乙肝小三陽等表面抗原陽性的患者符合以上數(shù)值的的都可以選擇抗病毒治療。
目前選用核苷類口服抗病毒藥物的病人會更多些,主要是服用方便,療效可靠,副作用少。
當然,部分合適的病人選擇干擾素可能會取得更好的效果,同時選擇干擾素治療的要求也會相對苛刻一些。
肝纖維化、肝硬化情況下的抗病毒治療
上述的只是一般常見的應(yīng)該抗病毒治療的患者,在《指南》接下來提到的才是醫(yī)生關(guān)注的重點:“對持續(xù)HBVDNA陽性、達不到上述治療標準、但有以下情形之一者,疾病進展風(fēng)險較大,可考慮給予抗病毒治療:
1、存在明顯的肝臟炎癥(2級以上)或纖維化,特別是肝纖維化2級以上。
2、ALT持續(xù)處于1×ULN至2×ULN之間,特別是年齡>30歲者,建議行肝組織活檢或無創(chuàng)性檢查,若明顯肝臟炎癥或纖維化則給予抗病毒治療。
3、ALT持續(xù)正常(每3個月檢查一次),年齡>30歲,伴有肝硬化或HCC家族史,建議行肝組織活檢或無創(chuàng)性檢查,若明顯肝臟炎癥或纖維化則給予抗病毒治療。
4、存在肝硬化的客觀依據(jù)時,無論ALT和HBeAg情況,均建議積極抗病毒治療。”
這段話的重點就在于患者是否有肝纖維化、肝硬化,在肝纖維化2級以上甚至肝硬化的乙肝患者,如果查到HBVDNA陽性,不管肝功能怎么樣,均應(yīng)進行抗病毒治療。
甚至有部分專家認為,即使血清HBVDNA陰性,肝穿刺活組織檢查如果提示嚴重肝纖維化甚至肝硬化,同時免疫組化染色法提示肝組織內(nèi)HBsAg、HBcAg的表達陽性或核酸原位雜交法、PCR法提示肝組織內(nèi)HBVDNA、cccDNA陽性,這樣的患者也應(yīng)該抗病毒治療。
前面的提到的知識專業(yè)性較強,但從中可以看出患者肝纖維化、肝硬化的程度對決定是否抗病毒治療極其重要,也體現(xiàn)出了肝穿刺肝組織活檢的重要性。在我第一期的志軍公開課《乙肝患者如何在早期發(fā)現(xiàn)肝硬化》(點擊即可查看)中也提到并強調(diào)了肝穿刺活檢的重要性。
接受化療或者免疫抑制治療的乙肝患者的抗病毒治療
發(fā)現(xiàn)腫瘤的乙肝患者在治療腫瘤的同時應(yīng)積極征詢肝病專科醫(yī)生的意見。
我這里也有一個非常慘痛的教訓(xùn)。差不多七、八年前,我的一個好朋友的妻子,因為患了白血病接受了好幾次化療,骨髓檢查提示白血病病情基本緩解了。但是這時候,發(fā)現(xiàn)肝功能開始異常了,且迅速惡化,出現(xiàn)肝功能衰竭。
這時候我的好朋友找到我求助,仔細詢問才知道他妻子好些年前就是乙肝攜帶者。很可惜,雖然我立即給予了抗病毒治療,雖然我全力搶救,但是終歸抗病毒治療開始太晚,回天乏術(shù),我眼睜睜看著她最終在我們科室去世。
在《指南》中,明確提出“對于所有因其他疾病而接受化療或免疫抑制劑治療的患者,在起始治療前都應(yīng)常規(guī)篩查HBsAg、抗HBc和HBVDNA,并評估接受免疫抑制劑的風(fēng)險程度。在開始免疫抑制劑及化療藥物前一周開始應(yīng)用抗病毒治療。”
所以對于腫瘤化療的患者,臟器移植、結(jié)核病、腎病綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病使用激素或其他免疫抑制劑治療的患者,均應(yīng)該考慮抗病毒治療。
妊娠期的乙肝患者可以抗病毒治療來阻斷母嬰傳播
一般來說,妊娠期乙肝患者若有適應(yīng)證,同樣可以抗病毒治療,《指南》推薦的藥物是替諾福韋或者替比夫定。即使沒有肝功能異常,在妊娠中后期如果HBVDNA載量>2×106IU/mL,建議妊娠第24~28周開始抗病毒治療以阻斷乙肝母嬰傳播,《指南》推薦的藥物是替諾福韋或替比夫定或拉米夫定。
兒童的乙肝抗病毒治療
兒童期乙肝患兒基本是免疫耐受期,通常不考慮抗病毒治療。這個免疫耐受期的持續(xù)時間因人而異,有些人甚至要一直到20多歲。但是如果觀察后判斷肝病進展甚至肝硬化,同樣要抗病毒治療。
特殊情況的乙肝抗病毒治療
同時患有乙肝丙肝的患者,如果進行丙肝的抗病毒治療,同時也要進行乙肝的抗病毒治療,以防止抗丙肝病毒治療的時候引起乙肝病毒的激活甚至病情惡化。
患有艾滋病的乙肝患者,在抗艾滋病毒治療的同時應(yīng)兼顧抗乙肝病毒治療。
乙肝導(dǎo)致急性和亞急性肝衰竭的時候,應(yīng)該及時給予抗乙肝病毒治療。乙肝相關(guān)的肝癌患者,不管肝癌是什么情況,都應(yīng)該給予抗病毒治療。
乙肝相關(guān)腎小球腎炎也必須進行抗病毒治療。
乙肝相關(guān)的肝移植患者也應(yīng)該終身給予抗病毒治療,而不管肝功能和HBVDNA是什么狀況。
未來的乙肝抗病毒治療展望
同時要指出的是,《指南》對于經(jīng)驗豐富的醫(yī)生來說仍然只是一個參考,隨著醫(yī)療水平的提高,更好的藥物研發(fā)出來,更好的技術(shù)得到應(yīng)用,病人抗病毒治療的適應(yīng)證也會改變。
在2017年的《歐洲肝病學(xué)會臨床實踐指南》中就提出,HBeAg陽性慢性HBV感染患者,雖然ALT水平正常,但只要HBVDNA高水平且年齡超過30歲,則不論肝組織學(xué)損傷嚴重度如何,可以給予抗病毒治療。
而且在歐洲指南中已經(jīng)把新藥富馬酸替諾福韋艾拉酚胺(TAF)也作為一線的乙肝抗病毒藥物,根據(jù)目前臨床研究結(jié)果,這個藥物具有更強力的抗病毒效果和更少的副作用,因此估計擴大對于人群乙肝抗病毒治療的適應(yīng)證也是基于對目前已有藥物充滿信心吧。
我也相信,在不久的將來,如果最終抗乙肝病毒藥物的研發(fā)出現(xiàn)突破,所有只要患有乙肝的患者都能使用上適合自己的抗病毒治療藥物,得到最好的治療效果。
總的來說,對于哪些情況應(yīng)該抗病毒治療,我在這里進行了一個大概的匯總。
患者朋友看了以后也可以明白乙肝的抗病毒治療并不是那么簡單。專業(yè)的醫(yī)生也必須經(jīng)過一個相對比較長時間的動態(tài)觀察過程,進行全面檢查,詳細掌握乙肝患者的病情,并考慮到特殊的一些情況,才能在恰當?shù)臅r機給予患者正確的及時的有效的抗乙肝病毒治療。
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