梅毒是蒼白螺旋體引起的一種性傳播疾病，嚴(yán)重影響人群的身體健康。梅毒血清學(xué)試驗(yàn)作為梅毒診斷的一種重要依據(jù)，目前常用發(fā)光法、快速血漿反應(yīng)素環(huán)狀卡片試驗(yàn)（RPR）和梅毒螺旋體抗體明膠凝集試驗(yàn)（TPPA）具有很高特異性、敏感性，探討TP發(fā)光法梅毒篩查聯(lián)合RPR、TPPA在梅毒檢測(cè)中的應(yīng)用價(jià)值，針對(duì)個(gè)別檢測(cè)樣本中干擾因素造成報(bào)告假陽性的比對(duì)分析和總結(jié)，完善本實(shí)驗(yàn)室梅毒檢測(cè)和報(bào)告系統(tǒng)。

關(guān)鍵字：梅毒血清學(xué)假陽性

1梅毒是由梅毒螺旋體（以下簡(jiǎn)稱TP)引發(fā)的一種慢性傳染病，主要通過性接觸和血液傳播，本病危害性極大，可侵犯各組織、器官，或經(jīng)由胎盤傳播引起死產(chǎn)、流產(chǎn)、早產(chǎn)和胎傳梅毒。全國(guó)梅毒報(bào)告病例數(shù)目明顯增加，流行趨勢(shì)快速，為了控制院內(nèi)感染，衛(wèi)生部已規(guī)定凡是手術(shù)、輸血及各種創(chuàng)傷性檢查的患者，均需進(jìn)行梅毒特異性抗體的血清學(xué)檢測(cè)。檢測(cè)結(jié)果中，個(gè)別患者無接觸史、未診斷出梅毒卻出現(xiàn)陽性結(jié)果，稱為假陽性。

2梅毒

2.1病因和發(fā)病機(jī)制

TP通常不易著色，故又稱蒼白螺旋體，由8-14個(gè)整齊規(guī)則、固定不變螺旋結(jié)構(gòu)形成，螺旋折光性強(qiáng)，長(zhǎng)4-14μｍ，寬0.2μｍ，可以旋轉(zhuǎn)、蛇行、伸縮三種方式運(yùn)動(dòng)。TP人工培養(yǎng)困難，一般接種于家兔睪丸進(jìn)行保存和傳代。TP體系厭氧微生物，脫離人體不易生存，煮沸、干燥、日光、肥皂水和普通消毒劑都可迅速將其殺滅。

TP表面的黏多糖酶與其致病性有關(guān)，TP對(duì)皮膚、主動(dòng)脈、眼、胎盤、臍帶等富含粘多糖的組織有較高的親和力，可借其黏多糖酶吸附到上述組織細(xì)胞的表面，分解黏多糖造成組織血管塌陷，血供受阻，進(jìn)而導(dǎo)致管腔閉塞性動(dòng)脈內(nèi)膜炎、動(dòng)脈周圍炎，出現(xiàn)壞死、潰瘍等病變。

TP含有許多抗原物質(zhì)，多數(shù)為非特異性，如心磷脂，僅少數(shù)為特異性，如TP抗原。非特異性抗體，如心磷脂抗體。特異性抗體（即抗TP抗體）對(duì)機(jī)體無保護(hù)作用，在血清中可長(zhǎng)期甚至終身存在。

2.2傳播途徑

梅毒的唯一傳染源是梅毒患者，患者的皮損、血液、精液、乳汁和唾液中均有TP存在，其常見傳播途徑有如下幾種：1.性接觸傳播，約95%患者通過性接觸，由皮膚粘膜微小破損傳染。2.垂直傳播，妊娠四個(gè)月后，TP可通過胎盤及臍靜脈由母體傳染給腹中胎兒，可引發(fā)死產(chǎn)、流產(chǎn)、早產(chǎn)或胎傳梅毒，其傳染性隨病程延長(zhǎng)而逐漸削弱。3.其他途徑，如輸血感染、醫(yī)源性感染等。

2.3臨床分型與分期

根據(jù)傳播方式的不同可分為獲得性（后天）梅毒和胎傳（先天）梅毒；根據(jù)病程的不同又可分為早期梅毒和晚期梅毒。

2.4臨床表現(xiàn)

⑴獲得性梅毒

一期梅毒：首要表現(xiàn)為硬下疳和硬化型淋巴結(jié)炎，通常無全身癥狀。硬下疳，起于TP侵入部位，好發(fā)生于外生殖器，男性的陰莖冠狀溝、龜頭、包皮及系帶多見，女性多見于大小陰唇、陰唇系帶、會(huì)陰和宮頸，發(fā)生于生殖器外者少見，后者易被漏診或誤診。典型的硬下疳初期為小紅斑，迅速發(fā)展為無痛性炎性丘疹，數(shù)天內(nèi)丘疹擴(kuò)大形成硬結(jié)，表面發(fā)生壞死形成單個(gè)直徑為1-2㎝、圓形或橢圓形無痛性潰瘍，表面有漿液性分泌物，內(nèi)含大量的TP，傳染性極強(qiáng)。硬化性淋巴結(jié)炎，硬下疳出現(xiàn)1-2周后發(fā)生，常累及單側(cè)腹股溝或患處附近淋巴結(jié)。淋巴結(jié)穿刺檢查，可見大量的TP。

二期梅毒：一期梅毒未經(jīng)醫(yī)治或醫(yī)治不徹底，TP由淋巴系統(tǒng)進(jìn)入血液循環(huán)形成菌血癥播散全身，導(dǎo)致皮膚粘膜及系統(tǒng)性損害，稱二期梅毒。常發(fā)生于硬下疳消退3-4周后（感染9-12周后），少數(shù)可與硬下疳同時(shí)出現(xiàn)。皮膚黏膜損害表現(xiàn)有梅毒疹、扁平濕疣。梅毒疹：皮損內(nèi)含有大量TP，傳染性強(qiáng)，皮損通常缺乏特異型，可表現(xiàn)為紅斑、丘疹、斑丘疹、斑塊、結(jié)節(jié)、膿皰或潰瘍等，常以一種類型皮損為主，大多數(shù)泛發(fā)，不癢或輕微瘙癢。扁平濕疣：好發(fā)于肛周、外生殖器、會(huì)陰、腹股溝及股內(nèi)側(cè)等部位，肉紅色或粉紅色扁平丘疹或斑塊；其他系統(tǒng)損害包括：骨關(guān)節(jié)損害、眼損害、神經(jīng)損害（主要有無癥狀神經(jīng)梅毒，梅毒性腦膜炎，腦血管梅毒）、多發(fā)性硬化性淋巴結(jié)炎、內(nèi)臟梅毒等。

二期早發(fā)梅毒未經(jīng)治療或醫(yī)治不當(dāng)，經(jīng)2-3個(gè)月可自行消退。患者免疫力降低可導(dǎo)致二期復(fù)發(fā)型梅毒，皮損通常數(shù)目少，形態(tài)奇特。

三期梅毒，早期梅毒未經(jīng)治療或醫(yī)治不充分，經(jīng)過3-4年，40%患者發(fā)生三期梅毒。皮膚粘膜損害：主要為結(jié)節(jié)性梅毒疹和梅毒性樹膠腫，近關(guān)節(jié)結(jié)節(jié)少見。骨梅毒，常見的是長(zhǎng)骨骨膜炎，骨髓炎、骨炎及關(guān)節(jié)炎可導(dǎo)致病理性骨折、骨穿孔、關(guān)節(jié)畸形等。眼梅毒，表現(xiàn)類似于二期梅毒眼損傷。心血管梅毒，表現(xiàn)為單純性主動(dòng)脈炎、主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全、冠狀動(dòng)脈狹窄或阻塞，主動(dòng)脈瘤及心肌樹膠腫等。神經(jīng)梅毒：發(fā)生率為10%，多在感染3-20年后發(fā)生，主要類型有無癥狀神經(jīng)梅毒、脊髓癆、麻痹性癡呆、腦（脊髓）膜血管型神經(jīng)梅毒等。

⑵先天性梅毒

先天性梅毒，分為早期先天梅毒、晚期先天梅毒和先天潛伏梅毒，特點(diǎn)是不發(fā)生硬下疳，早期病變較后天性梅毒重，骨骼及感覺器官受累多而心血管受累少。

⑶潛伏梅毒

凡有梅毒感染史，無臨床癥狀或臨床癥狀已消失，除梅毒血清學(xué)陽性外，無任何陽性體征，并且腦脊液檢查正常者稱為潛伏梅毒，其存在與機(jī)體免疫力較強(qiáng)或治療暫時(shí)抑制TP有關(guān)。

3梅毒實(shí)驗(yàn)室檢查

可分為TP直接檢查，梅毒血清學(xué)試驗(yàn)，腦脊液檢查、影像學(xué)檢查及組織病理學(xué)檢查。TP直接檢查適合于硬下疳或扁平濕疣者，采用暗視野顯微鏡、鍍銀染色、吉姆薩染色或直接免疫熒光檢查等方法，。

梅毒血清學(xué)試驗(yàn)是梅毒主要的檢查方法和確診的重要依據(jù)，分為特異性試驗(yàn)（包括RPR，TRUST和VDRL實(shí)驗(yàn)）和特異性試驗(yàn)（包括TPHA，TPPA和FTA-ABS）。

腦脊液檢查主要用于神經(jīng)梅毒的診斷，包括WBC計(jì)數(shù)、蛋白定量、VDRL、PCR和膠體金試驗(yàn)。腦脊液WBC計(jì)數(shù)和總蛋白量的增加屬非特異性變化，腦脊液VDRL試驗(yàn)是作為診斷神經(jīng)梅毒的可靠依據(jù)。病情活動(dòng)時(shí)腦脊液WBC計(jì)數(shù)常增高，因此腦脊液WBC計(jì)數(shù)也常作為判斷療效的敏感指標(biāo)。

X線攝片、彩超、CT和MRI分別用于骨關(guān)節(jié)梅毒、心血管梅毒和神經(jīng)梅毒的輔助診斷手段。

4梅毒血清學(xué)試驗(yàn)假陽性詳述

人體感染梅毒后，體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生兩種類別的抗體，一類是直接針對(duì)梅毒螺旋體的抗體，另一類則是針對(duì)類脂質(zhì)的抗體。針對(duì)類脂質(zhì)的抗體因不直接針對(duì)梅毒螺旋體，因此無特異性，除感染梅毒外，患另外一些疾病以及生理狀況的改變，體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生低滴度的抗類脂質(zhì)抗體。檢驗(yàn)科室所做的梅毒血清學(xué)試驗(yàn)即檢測(cè)這兩類抗體。一類為非梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)，包括RPR試驗(yàn)、TRUST試驗(yàn)、VDRL玻片試驗(yàn)等，這些試驗(yàn)主要應(yīng)用于梅毒的篩查和療效觀察。另一類為梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)，包括TP-ELISA試驗(yàn)、TPPA試驗(yàn)、TPHA試驗(yàn)、FTA-ABS試驗(yàn)等，這些試驗(yàn)主要為確證試驗(yàn)，不用于療效觀察。

檢驗(yàn)科室目前針對(duì)梅毒血清學(xué)試驗(yàn)的常規(guī)檢查主要有RPR試驗(yàn)，TPPA試驗(yàn)，TP發(fā)光法等。

檢測(cè)過程中包含多道工序，技術(shù)人員經(jīng)過培訓(xùn)以及制定復(fù)檢程序文件并按章程執(zhí)行會(huì)規(guī)避此種人為誤差的產(chǎn)生。但出現(xiàn)由于個(gè)別樣本中干擾因素，可能會(huì)造成個(gè)別結(jié)果不明確的情況，根據(jù)目前收集到的資料分析，產(chǎn)生有異議的結(jié)果一般原因如下：

化學(xué)發(fā)光微粒子法（CMIA）是近年來開始應(yīng)用的新型檢測(cè)技術(shù)，由于CMIA使用全自動(dòng)重組TP抗原（TPN15、TPN17、TPN47）包被微粒子檢測(cè)血清抗體。有報(bào)道稱CMIA檢測(cè)各期梅毒患者梅毒抗體的敏感性為98.7%～100%。從該試驗(yàn)中也可以看出，化學(xué)發(fā)光微粒子法與TPPA法相比較，敏感性較高，在低值標(biāo)本中，差異性更加明顯。CMIA法具有快速、高通量等優(yōu)點(diǎn)，進(jìn)行樣本初篩。在<<化學(xué)發(fā)光法在梅毒特異性抗體檢測(cè)中低值結(jié)果的分析>>中，對(duì)住院和門診病人常規(guī)免疫學(xué)檢測(cè)標(biāo)本5673例（其中男3125例，女2548例，年齡16～86歲，平均年齡39歲）試驗(yàn)結(jié)果表明，CMIA檢測(cè)梅毒特異性抗體濃度在1～5S/CO值時(shí)，TPPA的檢出率僅為56.45%。主要原因是：①抗原成分主要來自梅毒螺旋體外膜的脂蛋白，多肽抗原是通過基因重組表達(dá)而獲得，再用血清清蛋白與之相連接，試劑抗原所使用的合成多肽不做提純處理，非特異性反應(yīng)發(fā)生，從而導(dǎo)致CMIA法包含引起不符合的序列，使檢測(cè)結(jié)果出現(xiàn)不符合。②自身免疫性疾病和惡性腫瘤患者的標(biāo)本中，含有一些干擾免疫檢測(cè)的抗體而造成假陽性。③部分老年人由于生理的改變和免疫功能的異常，產(chǎn)生的一些抗體和蛋白質(zhì)，從而導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)假陽性。

RPR（Rapidplasmaregaincirclecard快速血漿反應(yīng)素環(huán)狀卡片試驗(yàn)）是檢測(cè)類脂質(zhì)抗體的實(shí)驗(yàn)，而不能夠直接檢測(cè)抗梅毒螺旋體抗體，因而無特異性，但由于敏感度高，所以凡能導(dǎo)致產(chǎn)生類脂質(zhì)抗體的疾病，均能使RPR陽性。除梅毒外，患上呼吸道感染、肺炎、活動(dòng)性肺結(jié)核、風(fēng)濕性心臟病、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、傳染性肝炎、肝硬化、慢性腎炎、鉤端螺旋體病、麻風(fēng)、瘧疾、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡及海洛因成癮等，都可導(dǎo)致RPR假陽性。不同的是梅毒以外其他原因造成的RPR陽性有一個(gè)特點(diǎn)，滴度一般較低，小于1：8。RPR實(shí)驗(yàn)容易出現(xiàn)假陽性，常同時(shí)做特異性較強(qiáng)的TPPA實(shí)驗(yàn)來證實(shí)梅毒診斷。

值得一提的是，直接針對(duì)梅毒螺旋體抗體的特異性實(shí)驗(yàn)，在普通人群中也有1%的假陽性。在TPPA試驗(yàn)(TreponemapallidumParticleAgglutination螺旋體明膠凝結(jié)試驗(yàn))中，因?yàn)闃颖緜€(gè)體之間的差異，部分患有其他疾病的患者可能會(huì)產(chǎn)生與致敏粒子包被的抗原產(chǎn)生非特異性反應(yīng)的因子，造成異常結(jié)果。根據(jù)文獻(xiàn)檢索中，對(duì)于異常結(jié)果分析可能會(huì)造成異常結(jié)果的疾病有：自身免疫性疾?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、盤狀紅斑狼瘡、藥物誘發(fā)的紅斑狼瘡類、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、混合結(jié)締組織病、自身免疫性溶血性貧血等）、腫瘤、皮膚病（皮膚相關(guān)的螺旋體引起）、生殖器皰疹、麻風(fēng)、熱性病、萊姆病、地方性密螺旋體?。ㄑ潘静?、品他病）等。以及說明書中提及的服用了含有免疫球蛋白血液制品而呈陽性反應(yīng)的患者。但以上情況中的人群也并不均出現(xiàn)異常結(jié)果，可能還和患者自身的個(gè)體差異相關(guān)。

除疾病外，在對(duì)老年人和孕婦的檢驗(yàn)時(shí)，也可能會(huì)產(chǎn)生較高概率的異常情況。如若老年人曾患的基礎(chǔ)疾病使機(jī)體釋放誘導(dǎo)產(chǎn)生抗類脂質(zhì)和/或抗T.pallidum抗體（特異性抗體）的交叉抗原，或者個(gè)別老年患者體內(nèi)可能有口腔螺旋體、皮膚相關(guān)螺旋體、腸道螺旋體等螺旋體共生，誘導(dǎo)產(chǎn)生抗屬、群或特異抗原的交叉反抗體。老年人患常見的內(nèi)科疾病，也有導(dǎo)致梅毒化驗(yàn)陽性的可能。之前國(guó)內(nèi)某醫(yī)院報(bào)道，他們收治的5例63-80歲老年內(nèi)科疾病患者，分別患冠心病、腦血管疾病、糖尿病及白血病，住院期間，均出現(xiàn)過RPR和TPPA陽性。

梅毒檢測(cè)結(jié)果假陽性的上述情況表明，梅毒血清反應(yīng)是目前檢查診斷梅毒的重要依據(jù)，但也不是唯一的依據(jù)，更重要的是詳細(xì)了解患者的生活史和既往病史，以及詳細(xì)的體查。綜合分析后慎重作出判斷，才能避免梅毒檢測(cè)結(jié)果假陽性造成的誤診。