患兒，女，4歲。因飲食不當(dāng)引起上腹部不適，非噴射性嘔吐，給予肌注甲氧氯普胺（胃復(fù)安）10mg，共2次；口服胃復(fù)安5mg，共2次。

2h后患兒出現(xiàn)全身抽搐，雙眼上翻，呈陣發(fā)性發(fā)作，每次持續(xù)約6min，抽搐間隔時(shí)間不定，以后每次抽搐時(shí)間逐漸延長，間隔時(shí)間逐漸縮短，并出現(xiàn)昏迷。

考慮為甲氧氯普胺中毒所致。給予吸氧、肌注654-2（山莨菪堿）2mg，20%甘露醇和50%葡萄糖交替靜脈注射，并給鎮(zhèn)靜劑等治療。最終搶救無效而死亡。

死因分析

1、甲氧氯普胺劑量過大

2010年《中國藥典-臨床用藥須知》關(guān)于甲氧氯普胺的兒童用法與用量為：口服、肌內(nèi)注射、靜脈注射，一日0.2~0.3mg/kg，分2~3次給予。

該案例報(bào)道中缺少患兒體重。根據(jù)2~12歲兒童體重估算公式（體重=年齡×2＋8kg）計(jì)算，4歲患兒的體重約16kg，每日總劑量不宜超過4.8mg。

該患兒應(yīng)用甲氧氯普胺明顯過量，2h內(nèi)連續(xù)給藥達(dá)30mg，是中國藥典規(guī)定劑量的6.25倍。

2、搶救藥品選擇不當(dāng)

該患兒死亡的原因，既與甲氧氯普胺的用藥劑量過大有關(guān)，也與甲氧氯普胺中毒后搶救藥品的選擇不當(dāng)有關(guān)。

甲氧氯普胺是一種多巴胺受體拮抗劑。大劑量或長期應(yīng)用，因阻斷多巴胺受體，導(dǎo)致乙酰膽堿受體相對亢進(jìn)，而導(dǎo)致錐體外系癥狀（尤其是兒童和年輕人），嚴(yán)重者可致死亡。

甲氧氯普胺用藥過量時(shí)，應(yīng)使用抗膽堿藥（如鹽酸苯海索）或抗組胺藥（如苯海拉明）治療。654-2（山莨菪堿）不易通過血-腦脊液屏障，不宜用于甲氧氯普胺用藥過量的搶救。

醫(yī)生無所適從

甲氧氯普胺——藥品說明書

肌注或靜注：6歲以下每次0.1mg/kg，6～14歲一次2.5～5mg。口服：5～14歲每次用2.5～5mg，每日3次，餐前30分鐘服。小兒總劑量每日不得超過0.1mg/kg。

甲氧氯普胺——中國藥典

2010年《中國藥典-臨床用藥須知》關(guān)于甲氧氯普胺的兒童用法與用量為：口服、肌內(nèi)注射、靜脈注射，一日0.2~0.3mg/kg，分2~3次。

藥品說明書和中國藥典是臨床用藥的法律依據(jù)，但是，兩種法律文件對甲氧氯普胺兒童用法用量的規(guī)定不一致。中國藥典中的每日總劑量是說明書的2~3倍。

說明書挖個(gè)坑

藥品說明書中有關(guān)兒童的用法用量：

甲氧氯普胺口服：5～14歲，每次用2.5～5mg，每日3次。即每日總劑量7.5~15mg，最小日劑量為7.5mg，最大日劑量為15mg。

按《中國藥典-臨床用藥須知》規(guī)定的兒童最大日劑量（0.3mg/kg）計(jì)算，甲氧氯普胺藥品說明書所推薦的最小日劑量7.5mg，僅適用于體重超過25kg以上的5~14歲的兒童。

溫馨提示

1、甲氧氯普胺有首關(guān)代謝，血漿峰濃度有顯著的個(gè)體差異，絕對生物利用度波動范圍為30%~100%。成人每日劑量不宜超過0.5mg/kg，否則易引起錐體外系反應(yīng)。

2、小于5歲的兒童：甲氧氯普胺每日劑量不超過0.1mg/kg；5~14歲的兒童：每日劑量不超過0.3mg/kg。

3、甲氧氯普胺引起的錐體外系反應(yīng)多見于兒童和年輕人，約70%發(fā)生于女性。14歲以下的兒童，應(yīng)謹(jǐn)慎使用胃復(fù)安。

4、甲氧氯普胺過量癥狀：眼球震動，雙眼上翻、，頭部、面部、頸部、背部肌肉抽搐，牙關(guān)緊閉、舌頭變藍(lán)；昏睡狀態(tài)，神智不清等。

6、甲氧氯普胺藥物過量時(shí)，應(yīng)使用易通過血腦屏障的抗膽堿藥物，如苯海索、苯海拉明。

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惡心嘔吐就用甲氧氯普胺？別做這種「外行醫(yī)生」！

甲氧氯普胺在臨床上尤其是消化內(nèi)科、普外科應(yīng)用廣泛，相信在讀這篇文章的你一定給自己收治的病人開過甲氧氯普胺來止吐，但你是否能確定自己每一次應(yīng)用甲氧氯普胺都是恰當(dāng)?shù)哪兀?/p>

來看看以下的這8種情況，筆者帶你從藥物作用機(jī)制、藥物說明書、指南等多個(gè)角度認(rèn)識甲氧氯普胺臨床應(yīng)用中的爭議，并給出作者認(rèn)為最合理的應(yīng)用建議。

附基礎(chǔ)知識：

甲氧氯普胺（胃復(fù)安、滅吐靈等），為多巴胺2（D2）受體拮抗劑，同時(shí)還具有5-羥色胺4（5-HT4）受體激動效應(yīng)，對5-羥色胺3（5-HT3）受體有輕度抑制作用，具有中樞性鎮(zhèn)吐作用，可促進(jìn)胃和食管蠕動。

甲氧氯普胺能否用于乳腺腫瘤患者？

說明書用藥禁忌：不能用于因行化療和放療而嘔吐的乳腺癌患者。

分析：甲氧氯普胺可使雌激素的相對含量及活性增高，導(dǎo)致雌二醇長期過度刺激乳腺組織，造成乳腺病變。ESMO和ASCO止吐指南均沒有推薦胃復(fù)安用于乳腺癌患者化療后出現(xiàn)的惡心、嘔吐。

爭議：《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2017版）》有推薦使用[1]，美國指南及《馬丁代爾藥物大典》未將乳腺癌列為其禁忌用藥。

建議：對于乳腺癌患者避免使用，換用5-羥色胺抑制劑，若其它止吐藥效果不佳或爆發(fā)性嘔吐可臨時(shí)使用。

甲氧氯普胺能否用于孕吐？

說明書孕婦用藥：有潛在致畸作用，孕婦不宜使用。

爭議：《妊娠劇吐的診斷及臨床處理專家共識（2015）》推薦常用藥物中提到：甲氧氯普胺整個(gè)孕期均可使用，沒有證據(jù)顯示對胚胎、胎兒、新生兒有不良影響[2]。有文獻(xiàn)證實(shí)，甲氧氯普胺用于妊娠早期出現(xiàn)的嘔吐是安全的[3]。

建議：對于妊娠期嘔吐可以選用胃復(fù)安，但應(yīng)關(guān)注其嗜睡、口干、尿酮癥等不良反應(yīng)。

甲氧氯普胺能否用于消化道出血患者？

說明書用藥禁忌：胃腸道出血、機(jī)械性腸梗阻或穿孔，可因用藥使胃腸道的動力增加，病情加重。

特殊情況：內(nèi)鏡止血的情況下有利于改善視野[4]（國內(nèi)指南未推薦，有推薦紅霉素[5]）。

甲氧氯普胺能否用于暈動病所致嘔吐？

說明書注意事項(xiàng)：對暈動病所致嘔吐無效。

分析：暈動病是以前庭和自主神經(jīng)反應(yīng)（不平衡）為主的癥候群，主要治療藥物為抗膽堿（東莨菪堿），抗組胺（茶海拉明），鈣拮抗劑（氟桂利嗪）等，同時(shí)也提到胃復(fù)安（有一定作用）[6]。

建議：對于暈動病所致嘔吐不首選胃復(fù)安。

甲氧氯普胺能否與山莨菪堿聯(lián)用（或阿托品）？

說明書藥物相互作用：與抗膽堿能藥物和麻醉止痛藥物合用有拮抗作用。

特殊情況：對于膽絞痛伴有嘔吐的病人，二者的作用相輔相成。

理由：甲氧氯普胺對膽道平滑肌的作用與胃腸道不同，不但不興奮，對膽管括約肌還有松馳作用，調(diào)整膽管運(yùn)動和膽汁分泌；另外，它還有鎮(zhèn)靜、治療腹痛的作用。

甲氧氯普胺能否與地高辛合用？

地高辛說明書：甲氧氯普胺因促進(jìn)腸道運(yùn)動而減少地高辛的生物利用度約25%。

甲氧氯普胺說明書：與慢溶型劑型地高辛同用，后者的胃腸道吸收減少，如間隔2小時(shí)服用可以減少這種影響；本品還可增加地高辛的膽汁排出，從而改變其血濃度。

分析：地高辛吸收部位在小腸上端，胃復(fù)安使腸蠕動加快，地高辛尚未完全溶解和吸收就通過小腸。

建議：使用地高辛?xí)r，不宜同時(shí)使用胃復(fù)安，可用曲美布汀代替（雙向調(diào)節(jié)作用，使胃蠕動不規(guī)律運(yùn)動趨于規(guī)律化）或間隔2h以上使用。

甲氧氯普胺能否與氯丙嗪合用？

甲氧氯普胺說明書：與能導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)的藥物，如吩噻嗪類藥（氯丙嗪、異丙嗪）等合用，錐體外系反應(yīng)發(fā)生率與嚴(yán)重性均可有所增加。

建議：二者間隔2h以上使用；提高錐體外不良反應(yīng)認(rèn)識，避免誤診；若出現(xiàn)錐體外不良反應(yīng)可用苯海索（3～5天，防復(fù)發(fā)）、苯海拉明、東莨菪堿（急診用）[7]。

甲氧氯普胺能否靜脈滴注？

說明書用法：肌內(nèi)或靜脈注射。

《國家處方集（2010版/2013，兒童版）》及《臨床用藥須知》（2010版）關(guān)于甲氧氯普胺用法與用量：肌內(nèi)注射、靜脈滴注，必要時(shí)使用，用于不能口服或治療急性嘔吐。因此甲氧氯普胺可以靜脈滴注（一次，10～20mg）。