我國（大陸）目前已批準上市用于銀屑病治療的生物制劑，主要以腫瘤壞死因子α（TNF-α）拮抗劑居多，如我們熟知的依那西普、英夫利西單抗、阿達木單抗，雖然在療效和安全性方面各有特點，但這類藥最值得重視的不良反應(yīng)是結(jié)核菌感染或播散，以及乙肝病毒（HBV）的再激活，所以需要患者用藥前篩查和治療過程中的監(jiān)測。

生物治療造成丙肝病毒（HGV）再激活的概率較低，但對于那些有肝功能異常的患者來說仍需要密切觀察。

有報道在接受TNF-α拮抗劑治療的患者中有37%出現(xiàn)了抗dsDNA（抗dsDNA抗體常和自身免疫病紅斑狼瘡聯(lián)系在一起）等自身抗體，其中以英夫利西單抗治療者居多，雖然多數(shù)患者停藥后自身抗體可逐漸消退，但也有發(fā)展成為紅斑狼瘡的病例需要進行免疫抑制治療。

其他可能發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)還有上呼吸道感染、其他嚴重感染、藥物過敏、注射部分反應(yīng)、銀屑病皮疹加重或發(fā)生膿皰、心肌損害、高血壓、神經(jīng)脫髓鞘病變等。

理論上，TNF-α拮抗劑有潛在誘發(fā)惡性腫瘤的風(fēng)險，但迄今大樣本的統(tǒng)計數(shù)據(jù)并未得出肯定的結(jié)論。

我國從2007年批準英夫利西單抗上市，已報道的最常見不良反應(yīng)包括輸液反應(yīng)、上呼吸道感染、皮疹等，少量病例出現(xiàn)結(jié)核感染等。

阿達木單抗在國內(nèi)獲批使用后，多項國內(nèi)研究結(jié)果顯示其不良反應(yīng)發(fā)生率較低，主要不良反應(yīng)為皮疹、肝功能受損等。

對于準備使用生物制劑治療的患者，在用藥前一定要做系統(tǒng)的評估和篩查，對于確保生物治療的安全具有關(guān)鍵的作用。

用藥前的檢查包括血常規(guī)、肝腎功能、胸部X線攝片等。根據(jù)不同生物制劑的作用機制和對機體免疫系統(tǒng)的影響差異，還要做必要的重點篩查。

所有生物制劑使用前，都應(yīng)進行結(jié)核病、乙肝病毒、丙肝病毒、艾滋病和惡性腫瘤的篩查，活動性感染患者不應(yīng)使用生物治療。

對于有潛伏性結(jié)核感染，或既往有潛伏性或活動性結(jié)核病史、但無法證實是否進行了足夠療程的抗結(jié)核治療的患者，應(yīng)在考慮生物治療的受益大于風(fēng)險后，可在應(yīng)用生物治療前接受抗結(jié)核治療。

由于結(jié)核和乙肝在我國的感染率較高，所以需要特別警惕。

在生物治療開始后及治療過程中乃至治療停止后的一段時期內(nèi)，都應(yīng)監(jiān)視有無不良反應(yīng)的發(fā)生，做到及時發(fā)現(xiàn)、及時處理。

如果在治療期間出現(xiàn)結(jié)核新發(fā)感染，或潛伏性結(jié)核在治療期間出現(xiàn)活動性結(jié)核病癥狀，都應(yīng)停用生物治療，并及時給予抗結(jié)核治療。乙肝病毒再激活的患者，也應(yīng)及時停藥和開始抗病毒治療。

皮下注射制劑容易出現(xiàn)注射部位紅腫、瘙癢或疼痛，所以在注射時應(yīng)掌握注射深度，必要時可局部冷敷。

對于既往有惡性腫瘤病史，因銀屑病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病需要使用生物制劑的患者，目前有限的資料并未發(fā)現(xiàn)明顯增加腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險。

考慮到生物制劑理論上可能存在的對免疫監(jiān)視功能的抑制作用，如果原患腫瘤屬于侵襲性、轉(zhuǎn)移風(fēng)險大、手術(shù)治療后未滿5年的患者，還是建議慎用或不采用生物治療。

摘選《皮膚科生物制劑的主要不良反應(yīng)及對策》