綜述：妊娠期銀屑病用藥安全性盤點(diǎn)

2018-05-08 來源：銀屑病病友互助網(wǎng) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：重度銀屑病女性患者所生的胎兒低出生體重的風(fēng)險升高，中重度銀屑病女性患者自發(fā)性流產(chǎn)的風(fēng)險升高。銀屑病可伴有多種合并癥，如代謝綜合征、糖尿病、心血管疾病、炎癥性腸病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和銀屑病性關(guān)節(jié)炎等，這些合并癥為不良妊娠結(jié)局的危險因素。

妊娠銀屑病的治療需要兼顧母親和胎兒的健康。近期，丹麥學(xué)者Bangsgaard在AmJClinDermatol上闡述了現(xiàn)有的銀屑病治療在妊娠中的安全性。

銀屑病對妊娠的影響

重度銀屑病女性患者所生的胎兒低出生體重的風(fēng)險升高，中重度銀屑病女性患者自發(fā)性流產(chǎn)的風(fēng)險升高。銀屑病可伴有多種合并癥，如代謝綜合征、糖尿病、心血管疾病、炎癥性腸病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和銀屑病性關(guān)節(jié)炎等，這些合并癥為不良妊娠結(jié)局的危險因素。

外用治療

1：外用糖皮質(zhì)激素（FDA妊娠分類C）

外用激素是銀屑病一線治療，然而，動物實驗顯示外用激素可導(dǎo)致胎兒生長受限。在人類研究中，未發(fā)現(xiàn)外用弱、中和強(qiáng)效激素對妊娠結(jié)局的影響，而超強(qiáng)效激素與胎兒生長受限有關(guān)，該關(guān)聯(lián)也可能由母親的潛在疾病所致。因此，推薦妊娠期首選弱效至中效外用激素。

2.卡泊三醇（FDA妊娠分類C）

缺少人類安全性數(shù)據(jù)，動物實驗的結(jié)果也不一致，有研究顯示接受給藥的家兔幼仔骨骼異常。外用卡泊三醇可系統(tǒng)吸收，但以推薦劑量外用不影響鈣穩(wěn)態(tài)，目前認(rèn)為是安全的。

3.鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（FDA妊娠分類C）

缺乏外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑的人類安全性數(shù)據(jù)，對器官移植后的妊娠婦女口服鈣調(diào)磷酸酶抑制劑的觀察顯示，早產(chǎn)和低出生體重的發(fā)生率與其他免疫抑制劑相似。由于鈣調(diào)磷酸酶抑制劑外用時系統(tǒng)吸收低，目前認(rèn)為在妊娠期間可安全外用。

4.他扎羅?。‵DA妊娠分類X）

生產(chǎn)商提供的多項動物研究數(shù)據(jù)顯示外用和口服他扎羅汀均有致畸作用。因此，F(xiàn)DA將他扎羅汀分類為X，然而外用阿達(dá)帕林為C類。

5.煤焦油（無FDA妊娠分類）

動物研究發(fā)現(xiàn)煤焦油有致畸作用。外用煤焦油可導(dǎo)致多環(huán)芳烴的系統(tǒng)吸收，而多環(huán)芳烴具有誘變性。盡管無人類致畸作用的證據(jù)，建議在妊娠期間避免使用煤焦油。

光療

1：UVB和窄波UVB（無FDA妊娠分類）

盡管數(shù)據(jù)有限，UVB和窄波UVB治療在妊娠婦女中被認(rèn)為安全的。UVB無法穿透皮膚表層，幾乎所有的妊娠婦女均曾不同程度地暴露于日光中的UVB。

一項大型研究顯示夏季妊娠婦女先兆子癇的風(fēng)險升高，有人認(rèn)為與氣溫有關(guān)，因此建議在UVB治療時避免過熱。

還有研究顯示UVB治療時葉酸水平降低，故在計劃懷孕或妊娠前三個月內(nèi)補(bǔ)充葉酸很重要。光療還可加重面部色斑，UVB治療時應(yīng)適當(dāng)?shù)剡M(jìn)行面部防護(hù)。

2.PUVA療法（FDA妊娠分類C）

研究未發(fā)現(xiàn)接受PUVA可增加先天性畸形的風(fēng)險。但由于補(bǔ)骨脂素與DNA結(jié)合，抑制DNA合成和細(xì)胞分裂，理論上具有誘變和致畸作用，故建議在妊娠期間避免使用PUVA療法。

系統(tǒng)治療

1.阿維A（FDA妊娠分類X）

妊娠期阿維A暴露可增加胎兒畸形的風(fēng)險，故妊娠婦女禁用阿維A。阿維A半衰期為33~96小時，但阿維A可轉(zhuǎn)化為阿維A酯，后者半衰期長達(dá)150周，故阿維A停藥后仍應(yīng)避孕2~3年。因此，建議有生育能力的婦女嚴(yán)格避免使用阿維A。

2.甲氨蝶呤（FDA妊娠分類X）

甲氨蝶呤是一種已知的致畸劑和誘變劑，可伴有流產(chǎn)和各種先天性畸形。FDA將甲氨蝶呤分類為X類，禁用于妊娠婦女，并建議在受孕前3個月停用甲氨蝶呤。

3.環(huán)孢素（FDA妊娠分類C）

妊娠期使用環(huán)孢素時胎兒丟失和先天性畸形的風(fēng)險與一般人群相似，但早產(chǎn)和低出生體重發(fā)生率顯著升高。大多數(shù)報告來自移植患者，早產(chǎn)和低出生體重是否由患者的潛在健康狀況所致還存在爭議。在銀屑病患者中數(shù)據(jù)非常有限，F(xiàn)DA將環(huán)孢霉素分類為C類。

4.糖皮質(zhì)激素（FDA妊娠分類C）

除了膿皰型銀屑病以外，很少單獨(dú)使用系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素治療銀屑病。現(xiàn)有數(shù)據(jù)來自妊娠期接受系統(tǒng)性激素治療的哮喘母親。妊娠前三個月使用激素可增加唇裂風(fēng)險，妊娠后三個月使用激素可升高低出生體重的發(fā)生率。

在妊娠前三個月應(yīng)避免使用，在妊娠中期和妊娠后三個月應(yīng)小劑量謹(jǐn)慎使用。

生物制劑

1：腫瘤壞死因子α抑制劑（FDA妊娠分類B）

注冊用于銀屑病的TNFα抑制劑包括英夫利昔單抗、依那西普和阿達(dá)木單抗，臨床前安全性數(shù)據(jù)未顯示安全性問題，來自克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的現(xiàn)有上市后臨床數(shù)據(jù)大多也未顯示不良妊娠結(jié)局。

TNFα抑制劑在妊娠后三個月可透過胎盤，使新生兒在出生后處于免疫抑制狀態(tài)，故在至少6個月內(nèi)應(yīng)避免接種活疫苗。

2.優(yōu)特克單抗（FDA妊娠分類B）

動物實驗未顯示母體和胎兒毒性或致畸性的證據(jù)。妊娠期使用優(yōu)特克單抗的安全性數(shù)據(jù)有限，未發(fā)現(xiàn)胎兒畸形或死亡。優(yōu)特克單抗被FDA分類為B類，但由于缺乏證據(jù)，不推薦妊娠期使用。

3.新型生物制劑（無FDA妊娠分類）

隨著對銀屑病中細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的理解，開發(fā)出了新型生物制劑，包括IL-17拮抗劑brodalumab和ixekizumab、抗IL17A單抗secukinumab、磷酸二酯酶-4抑制劑Apremilast和JAK抑制劑tofacitinib，這些新型生物療法均顯示了良好的療效。

但目前還無法獲得這些新型生物制劑的妊娠期安全性數(shù)據(jù)，故應(yīng)避免在妊娠期使用?？傮w上，妊娠期銀屑病治療安全性的數(shù)據(jù)均基于病例報告和回顧性研究而非隨機(jī)化試驗，證據(jù)等級不高。

總結(jié)

綜上，按照美國國家銀屑病基金醫(yī)學(xué)委員會指南，妊娠期銀屑病一線治療為潤滑劑和適當(dāng)劑量的弱效至中效外用糖皮質(zhì)激素，二線治療為UVB或窄波UVB，應(yīng)注意避免治療時過熱并補(bǔ)充葉酸，三線治療為環(huán)孢素和TNFα抑制劑。