誘發(fā)牛皮癬加重的原因

2018-01-19 來源：牛皮癬社區(qū) 標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：牛皮癬發(fā)病率高，病程長，難于徹底根治，對患者身心健康影響較大。鑒于其反復(fù)發(fā)作性，預(yù)防本病復(fù)發(fā)極為重要。在牛皮癬的防治中，首先了解疾病發(fā)生的原因及誘發(fā)加重因素，反復(fù)告誡患者盡量避免可能的危險因素以減少牛皮癬的發(fā)生和復(fù)發(fā)。

　　牛皮癬是臨床上很常見的疾病之一，本病病程長，容易反復(fù)發(fā)作，不易根治，對患者身心健康影響較大。近年來本病的發(fā)病率不斷增高，但是需要進一步尋找牛皮癬發(fā)病的病因及誘發(fā)加重因素。本課件就該方面進行詳細闡述，旨在促進牛皮癬在臨床工作中得到更加合理而有效的診治。

　　牛皮癬發(fā)病率高，病程長，難于徹底根治，對患者身心健康影響較大。鑒于其反復(fù)發(fā)作性，預(yù)防本病復(fù)發(fā)極為重要。在牛皮癬的防治中，首先了解疾病發(fā)生的原因及誘發(fā)加重因素，反復(fù)告誡患者盡量避免可能的危險因素以減少牛皮癬的發(fā)生和復(fù)發(fā)。

　　一、牛皮癬的病因

　　牛皮癬是一種常見的皮膚病，病程長，容易反復(fù)發(fā)作，不易根治，尋找牛皮癬發(fā)病的病因及誘發(fā)加重因素，積極預(yù)防是預(yù)防牛皮癬反復(fù)發(fā)作的關(guān)鍵。牛皮癬病因和發(fā)病機理復(fù)雜，由遺傳因素與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。

　　大量臨床及基礎(chǔ)研究顯示，牛皮癬是多基因遺傳病，遺傳因素在其中發(fā)揮一定作用。流行病學(xué)調(diào)查顯示，牛皮癬家族患病率遠較一般人群高。有報道，牛皮癬患者有家族史者，國內(nèi)占10—23.8%，國外占10—80%，平均為30%。國外臨床觀察發(fā)現(xiàn)，雙親均患牛皮癬，其子女中患者與健康者比例為4：5，雙親中有一個患病，其比為1：8，健康雙親其比為1：21。Farber等的雙生子研究發(fā)現(xiàn)，單卵雙生子中牛皮癬的發(fā)病年齡、皮疹分布及病情都很相似，但雙卵雙生子中無此傾向。

　　1、牛皮癬的易感基因

　　研究表明多種基因可能參與牛皮癬的發(fā)病。全基因組掃描發(fā)現(xiàn)，在染色體1P、1Q、2Q、3Q、4Q、6P、8Q、14Q、16Q、17Q、19Q、19P和20P上均發(fā)現(xiàn)有牛皮癬的易感區(qū)域。目前在人類染色體上至少存在有七個牛皮癬易感基因位點，包括有6P上的PSORS1，17Q上的PSORS2，4Q上的PSORS3，1Q上的PSORS4，3Q上的PSORS5，19P上的PSORS6和1P上的PSORS7。其中PSORS1、2、4位點已被研究重復(fù)證明。

　　目前，最主要的牛皮癬易感基因位點為6號染色體短壁上的21.3位點上的PSORS1。

　　2、牛皮癬的候補基因

　　除易感基因外，還存在相關(guān)的候補基因。包括CDSN基因、影響表皮終末分化的基因、TNF-α、白細胞抗原。CDSN基因定位于6P21位點上，表達于分化的角質(zhì)形成細胞中，編碼一種與顆粒細胞層成分同源的蛋白質(zhì)；影響表皮終末分化的基因組位于染色體1Q上，基因產(chǎn)物包括有牛皮癬素S100A，游走移動因子相關(guān)蛋白以及微小富含脯氨酸蛋白等。位于主要組織相容性復(fù)合體內(nèi)有α-腫瘤壞死因子基因。另外人類白細胞抗原基因包括有HLA－B13、17、27、CW6等。

　　皮癬的發(fā)生具有遺傳背景，個體是否發(fā)病及發(fā)病嚴重程度還要受到許多環(huán)境因素影響。如牛皮癬患者有家族史者僅占約10－30%左右，因此要與患者進行溝通，使其放下沉重心理包袱，勇敢面對疾病，樹立信心，保持良好的心態(tài)，這一點對于預(yù)防牛皮癬的復(fù)發(fā)具有積極的意義。

　　二、牛皮癬誘發(fā)加重因素

　　1、精神神經(jīng)因素

　　牛皮癬是多基因遺傳病，環(huán)境因素在其中發(fā)揮更為重要的作用。環(huán)境因素包括有人體的內(nèi)外環(huán)境及社會心理環(huán)境，具體包括有精神神經(jīng)因素、內(nèi)分泌因素、生活方式因素、物理因素、感染因素、飲食因素、藥物因素、過敏因素等，這些內(nèi)外環(huán)境因素共同作用于人體，導(dǎo)致了T細胞介導(dǎo)的免疫性炎癥從而引起牛皮癬發(fā)病。

　　精神神經(jīng)因素主要包括有不良情緒的影響、應(yīng)激性生活事件、機體過度勞累，其中不良情緒的影響主要有緊張、焦慮、驚恐、憤怒、抑郁、煩惱、悲痛等，應(yīng)激性生活事件，包括有家庭糾紛，親人病故，工作變遷、失業(yè)、考試等。

　　長期臨床觀察發(fā)現(xiàn)：牛皮癬的發(fā)生、發(fā)展與患者的個性、情感、緊張、煩惱、憂慮等精神心理因素密切相關(guān)，精神因素是牛皮癬發(fā)病或復(fù)發(fā)和加重的重要因素。國內(nèi)一項研究顯示，40%牛皮癬患者在發(fā)病前遭受過突然或持續(xù)精神上的負面影響；大部分患者存在精神情緒方面的障礙。另外國外大樣本研究顯示有42%牛皮癬患者有嚴重的精神緊張，37%存在情緒抑郁，66%經(jīng)歷過緊張的生活事件，牛皮癬皮損的面積和嚴重程度與精神因素存在著較強的相關(guān)性。

　　精神因素導(dǎo)致牛皮癬發(fā)生或加重的機理：在精神因素作用下，人體神經(jīng)系統(tǒng)釋放有內(nèi)延性和外延性的神經(jīng)肽，包括β內(nèi)啡肽、P物質(zhì)等，在神經(jīng)系統(tǒng)和精神因素共同作用下，免疫系統(tǒng)會釋放大量炎癥因子，包括有TNF-α、IFN-γ、IL-1等；在神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)肽和免疫炎癥因子的共同作用下，可以導(dǎo)致身體神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)的失調(diào)，從而發(fā)生神經(jīng)源性炎癥，導(dǎo)致牛皮癬發(fā)病。

　　2、內(nèi)分泌因素

　　目前牛皮癬與性激素水平的關(guān)系尚不明確，但在臨床中觀察到部分女性患者發(fā)病與妊娠、月經(jīng)和哺乳密切相關(guān)，且常伴有月經(jīng)不調(diào)和痛經(jīng)。國外研究發(fā)現(xiàn)，牛皮癬患者體內(nèi)具有較強的胰島素抵抗，并且患者PASI評分的數(shù)值和血清中胰島素抵抗因子的水平呈正相關(guān)。因此，牛皮癬患者體內(nèi)常伴有代謝紊亂。

　　3、生活方式因素

　　生活方式因素中包括有吸煙、飲酒、缺乏鍛煉、睡眠不足等。其中，牛皮癬重要的危險因子為吸煙，吸煙可刺激中性粒細胞活化后氧化酶的釋放，增強其趨化性和粘附性，促進炎癥反應(yīng)，從而加重牛皮癬。飲酒可直接擴張血管，使血管通透性增加，利于中性粒細胞游出，另外增加花生四烯酸含量，抑制腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP減少，cGMP增多，導(dǎo)致表皮角質(zhì)形成細胞過度增殖。缺乏鍛煉可導(dǎo)致肌肉心血管機能下降，體重增加，導(dǎo)致牛皮癬加重。睡眠時間不足，質(zhì)量下降以及晝夜倒錯等，均可使人體生物鐘紊亂，干擾神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫網(wǎng)絡(luò)，導(dǎo)致牛皮癬復(fù)發(fā)和加重。

　　4、物理因素

　　誘發(fā)或加重牛皮癬的物理因素包括有氣候、潮濕、外傷等。大量臨床觀察證明，寒冷干燥的秋冬春季節(jié)，易于誘發(fā)或加重牛皮癬。動物實驗證明潮濕可以誘導(dǎo)表皮角質(zhì)形成細胞DNA的合成，說明潮濕誘發(fā)或加重牛皮癬。另外外傷是牛皮癬的常見的誘發(fā)因素，其機制在于誘導(dǎo)表皮角質(zhì)形成細胞的過度增殖，導(dǎo)致牛皮癬的發(fā)病或加重。

　　5、感染因素

　　感染因素包括細菌、病毒、真菌的感染等。有研究表明受鏈球菌抗原刺激的牛皮癬PBMCS培養(yǎng)基上清液可以促進角質(zhì)形成細胞的增殖和活化。牛皮癬患者血清中抗鏈球菌抗體含量顯著高于正常對照組。另外某些病毒持續(xù)性感染可能與牛皮癬之間存在一定關(guān)系，如腺病毒對于角質(zhì)形成細胞有一定侵蝕性，感染后使細胞由靜止期進入DNA合成期，并可抑制細胞凋亡，成為牛皮癬久治不愈的原因。

　　6、飲食因素

　　在飲食方面，臨床觀察顯示可誘發(fā)和加重牛皮癬的膳食包括有海鮮、紅肉、動物的脂肪、某些蔬菜、各種香辛料。海鮮包括有蝦、蟹、鱉等。紅肉包括有羊肉、牛肉、狗肉、驢肉、鹿肉、狼肉、駱駝肉等。其中可誘發(fā)和加重牛皮癬的蔬菜有生姜、芫荽、大頭菜、香椿、韭菜、尖椒、洋蔥等。除此，大料、花椒、胡椒、孜然、茴香、桂皮、芥末、芥末油、辣椒醬、火鍋的調(diào)料以及方便面的調(diào)料等各種香辛料也可誘發(fā)和加重牛皮癬。

　　相反，對牛皮癬病情緩解有利的膳食主要有新鮮水果，如柚子、橙子、蘋果、梨、香蕉、大棗、山楂等。蔬菜類有西芹、絲瓜、苦瓜、冬瓜、蘆筍。另外，牛皮癬的患者適合大量進食粗糧，包括有全麥面、糙米、玉米、蕎麥、燕麥等以及各種豆制品，大豆、豆腐、豆醬、豆腐干、豆渣等亦可。適當補充河魚、瘦豬肉、雞蛋、牛奶等可補充因大量脫屑導(dǎo)致的蛋白質(zhì)會缺乏。

　　7、藥物因素

　　藥物因素在牛皮癬的復(fù)發(fā)和加重中占有相當重要的作用。能加重牛皮癬的藥物有β腎上腺素受體阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣拮抗劑、鋰劑、四環(huán)素類抗生素、非甾體類的抗炎藥、干擾素等。β腎上腺素受體阻斷劑包括有美托洛爾、阿替洛爾、普萘洛爾等；血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑有卡托普利；鈣拮抗劑包括有硝苯吡啶、尼莫地平、尼卡地平等；如碳酸鋰和枸櫞酸鋰等屬于鋰劑；四環(huán)素類抗生素包括有四環(huán)素、米諾環(huán)素、多西環(huán)素等；非甾體類的抗炎藥如乙酰水楊酸、吲哚美辛、布洛芬、炎痛喜康、塞來昔布等；抗瘧藥包括有氯喹和羥基氯喹；其他如二甲雙胍、接種疫苗等皆能加重牛皮癬。

　　在牛皮癬的治療過程中因為藥物使用不當導(dǎo)致牛皮癬加重，主要包括以下幾種情況，分別是：

　?。?）糖皮質(zhì)激素撤減和停用后可導(dǎo)致牛皮癬復(fù)發(fā)或加重，稱紅皮病型牛皮癬或膿皰型牛皮癬。

　?。?）在牛皮癬進行期外用具有刺激性的藥物如地蒽酚、高濃度焦油等。

　　（3）在牛皮癬進行期進行紫外線光療。

　?。?）阿維A、柳氮磺胺吡啶也可加重牛皮癬。

　　8、過敏因素

　　臨床觀察顯示大約有10%左右的牛皮癬患者對塵螨、粉螨、霉菌過敏，牛皮癬患者發(fā)生接觸性過敏的幾率增加。在食物上牛皮癬患者對牛羊肉過敏的比例較高，其次是蝦蟹，另外雞肉、雞蛋、魚、大豆和花生等亦可過敏，過敏誘發(fā)或加重牛皮癬的機制可能在皮膚發(fā)生過敏反應(yīng)時，皮膚內(nèi)的血管通透性增加，利于炎癥細胞滲出，炎細胞釋放的炎癥因子誘導(dǎo)牛皮癬易感個體而發(fā)病。