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TAO眶壓升高，誰(shuí)是幕后元兇？

2018-07-18 來(lái)源：協(xié)和眼科資訊  標(biāo)簽： 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要：甲狀腺相關(guān)眼病（TAO）是較為常見(jiàn)的免疫性疾病，可引起眶壓升高、眼球突出、結(jié)膜水腫、運(yùn)動(dòng)障礙，甚至導(dǎo)致視神經(jīng)受壓而影響視力。炎癥急性期即使糖皮質(zhì)激素沖擊后仍有一部分患者需行眶減壓術(shù)解除視神經(jīng)的壓迫以挽救視力。

 甲狀腺相關(guān)眼病（TAO）是較為常見(jiàn)的免疫性疾病，可引起眶壓升高、眼球突出、結(jié)膜水腫、運(yùn)動(dòng)障礙，甚至導(dǎo)致視神經(jīng)受壓而影響視力。炎癥急性期即使糖皮質(zhì)激素沖擊后仍有一部分患者需行眶減壓術(shù)解除視神經(jīng)的壓迫以挽救視力。以往的觀點(diǎn)認(rèn)為眼眶內(nèi)環(huán)境對(duì)于TAO引發(fā)的炎癥和水腫極為敏感，加之容積有限便出現(xiàn)了眶壓升高、眼球突出、視神經(jīng)受壓等TAO的典型表現(xiàn)。雖然眼眶內(nèi)以脂肪、眼外肌為主，無(wú)淋巴組織，但諸多證據(jù)發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)可以誘導(dǎo)血管、淋巴管的生成、浸潤(rùn)。那么TAO急性期，血管和淋巴管的病理反應(yīng)是否也起到了推波助瀾的作用呢？近期有研究對(duì)TAO患者眼眶脂肪組織行組織病理學(xué)及免疫組化分析，以揭示血管和淋巴的生成在疾病中的作用。

 
研究納入了15例行眶減壓術(shù)治療并取得標(biāo)本的急性或慢性TAO患者，其中8例臨床活動(dòng)性評(píng)分（CAS）在5分以上，為急性期TAO，另外7例CAS評(píng)分在1-3之間，為慢性TAO；其中14例曾行全身糖皮質(zhì)激素沖擊治療。研究還納入了4例對(duì)照，均無(wú)TAO病史。對(duì)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組標(biāo)本均行組織病理學(xué)檢查，以顯示脂肪組織中是否有血管和淋巴管的長(zhǎng)入；行免疫組化分析淋巴管標(biāo)記物含量、血管生成因子含量及表達(dá)在急性TAO、慢性TAO和對(duì)照組中的差別。平足蛋白（podoplanin,淋巴內(nèi)皮細(xì)胞的特異性標(biāo)記）及淋巴管內(nèi)皮透明質(zhì)酸受體1（LYVE-1）標(biāo)記淋巴管，發(fā)現(xiàn)僅在急性TAO患者病理切片中有陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)，而慢性TAO及正常對(duì)照均為陰性（圖1、2）。提示急性期TAO患者眼部脂肪組織中淋巴管密度增加。研究者繼續(xù)探索了血管密度的變化。CD31標(biāo)記血管內(nèi)皮細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)對(duì)照組中CD31標(biāo)記細(xì)胞為140/2.5cm2，而相等面積中，急性期、慢性期TAO患者中CD31標(biāo)記細(xì)胞密度分別為448、242，顯著高于對(duì)照組（圖3），且急性期TAO中VEGFR-2、VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D等也顯著升高（圖4），提示急性期TAO患者血管密度升高，血管生成因子增多。研究者繼而推測(cè)TAO患者急性期眶壓急劇升高可能是炎癥促進(jìn)新生血管生成，滲漏、水腫而致。
 
圖1對(duì)照組3例患者平足蛋白及LYVE-1標(biāo)記切片，均為陰性結(jié)果。
 
圖2TAO患者平足蛋白、LYVE-1及CD31標(biāo)記病理切片，其中G1-G3為急性期TAO，G4-G6為慢性期TAO?？梢?jiàn)急性期TAO患者病理切片中三種標(biāo)記物表達(dá)均顯著增高。
 
圖3對(duì)照組、慢性期TAO、急性期TAO標(biāo)本中CD31標(biāo)記細(xì)胞量。急性期＞慢性期＞正常對(duì)照
 
圖4三組患者中不同血管生長(zhǎng)因子表達(dá)量
 
總之該研究提示TAO患者尤其是急性期存在眶脂肪組織中存在血管生成增多、淋巴管浸潤(rùn)等病理改變，提供了可能的新靶點(diǎn)，但仍需大量后續(xù)試驗(yàn)加以驗(yàn)證。
 
（本文圖表均摘自原文）
 
原文：
 
WongLL,LeeNG,AmarnaniD，etal.OrbitalAngiogenesisandLymphangiogenesisinThyroidEyeDisease:AnAnalysisofVascularGrowthFactorswithClinicalCorrelation.Ophthalmology.2016Sep;123(9):2028-36.
 
點(diǎn)評(píng)：
 
甲狀腺相關(guān)性眼病病理機(jī)制并不是很清楚。目前的經(jīng)典治療方案糖皮質(zhì)激素對(duì)多數(shù)患者有效，但部分患者不能耐受（激素禁忌癥患者）。這些炎癥活動(dòng)期的治療方案是非靶向性的，主要是減輕炎癥反應(yīng)。沒(méi)有研究闡明導(dǎo)致眼眶是免疫性炎癥易發(fā)的微環(huán)境的因素。此文探討了活動(dòng)期、靜止期TAO以及空白對(duì)照的眶后脂肪的淋巴管和血管數(shù)量、形成以及相關(guān)因子，以期為將來(lái)的靶向治療找到標(biāo)志物。作者發(fā)現(xiàn)急性期TAO淋巴管和血管均增加，這可能和文中提到的一些因子有關(guān)，而這為將來(lái)的治療提供了新的思路。
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