綜述目的光學(xué)相干斷層掃描（OCT）是一種光學(xué)成像技術(shù)，具有高分辨率、斷層掃描和3D圖像成像的特點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于眼科診斷中。隨著OCT技術(shù)的發(fā)展，出現(xiàn)了可顯示血流情況的OCT造影技術(shù)。
綜述方法對(duì)近期與OCT造影技術(shù)的發(fā)展及其在黃斑疾病中的應(yīng)用相關(guān)的文獻(xiàn)進(jìn)行檢索與回顧，總結(jié)OCT造影技術(shù)的臨床特點(diǎn)及應(yīng)用評(píng)價(jià)。
最新進(jìn)展目前最新的OCT造影技術(shù)是一種新穎的以振幅為基礎(chǔ)的OCT
血管造影算法，稱為分頻增輻去相干血管造影（SSADA）技術(shù)，它可以非侵入地、在體顯示視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜的微循環(huán)血管圖像，較之前的OCT造影技術(shù)具有明顯優(yōu)勢(shì)。
總結(jié)應(yīng)用SSADA算法可以簡(jiǎn)單、快速顯示視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜的微循環(huán)血流情況，結(jié)合傳統(tǒng)斷層OCT掃描，可以為黃斑疾病，特別是脈絡(luò)膜新生血管疾病的診斷及治療評(píng)價(jià)提供更多依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】光學(xué)相干斷層掃描；分頻增輻去相干血管造影；視網(wǎng)膜；黃斑；脈絡(luò)膜新生血管
引言
光學(xué)相干斷層掃描（opticalcoherencetomography，OCT）是一種光學(xué)成像技術(shù)，具有生物組織高分辨率、斷層掃描和3D圖像成像的特點(diǎn)，是輔助眼科診斷的一個(gè)重要工具[1]。OCT通過(guò)測(cè)量回聲時(shí)間延遲和背向散射光來(lái)產(chǎn)生斷層圖像。由于光源及檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步，OCT經(jīng)歷了時(shí)域OCT、頻域OCT和掃頻光源OCT（sweptsource，SS-OCT）三代技術(shù)的發(fā)展。SS-OCT技術(shù)，或可稱為光學(xué)頻域成像（opticalfrequencydomainimaging，OFDI）是最新一代的OCT技術(shù)，它同時(shí)具有頻域OCT的快速成像能力[2]，和時(shí)域OCT的點(diǎn)探測(cè)優(yōu)勢(shì)[3,4]。SS-OCT技術(shù)的核心是掃頻光源，其軸向掃描速度與光源的掃描速度直接相關(guān)，目前最快已達(dá)到幾兆赫茲，使得軸向分辨率達(dá)到微米級(jí)別，圖像質(zhì)量明顯提高。
使用任何技術(shù)分析組織結(jié)構(gòu)的OCT僅對(duì)背向散射光源敏感，并不能探測(cè)血流信息。由于此局限，OCT不能從周圍組織中可靠的分辨血管組織。直至2007年，多普勒OCT通過(guò)評(píng)估相鄰A線掃描的時(shí)相差異，第一次非侵入地獲取血流圖像[5-7]。然而多普勒OCT僅能獲得大血管的血流，很難通過(guò)生物學(xué)運(yùn)動(dòng)分辨小血管的慢速運(yùn)動(dòng)。在視網(wǎng)膜血管中，多普勒OCT面臨更多的限制，因?yàn)榇蠖鄶?shù)視網(wǎng)膜血管與OCT檢測(cè)光源接近垂直，主要是橫向血流，而多普勒技術(shù)對(duì)軸向血流較橫向更敏感，檢測(cè)多普勒血流信號(hào)則非常依賴光線的入射角[8,9]。2012年，Huang等[10]提出了的一種以振幅為基礎(chǔ)的OCT血管造影算法，稱為分頻增輻去相干血管造影（split-spectrumamplitude-decorrelationangiography，SSADA）。SSADA-OCT算法不依賴檢測(cè)光源的入射角，對(duì)于橫向血流和軸向血流一樣敏感，可以清晰的獲得血流信號(hào)。因此，SSADA算法是目前最適合分辨視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜血流圖像的技術(shù)。SSADA算法的掃描模式可以基于目前的RTVue掃頻光源OCT設(shè)備（AxsunTechnologies，Inc，Billerica，MA，USA）來(lái)進(jìn)行（見圖1），而不需要任何特殊的硬件改變，這也是OCT血管造影應(yīng)用的一個(gè)優(yōu)勢(shì)。
眼底黃斑區(qū)域主要負(fù)責(zé)中心
視力，臨床中很多中心視力的喪失都與黃斑區(qū)血管的丟失相關(guān)，因此，黃斑區(qū)造影非常重要。使用SSADA-enface算法可以獲得內(nèi)界膜層、內(nèi)叢狀層、視網(wǎng)膜色素上皮層（retinalpigmentepithelium，RPE）及脈絡(luò)膜層的血流情況（見圖2）。Wei等[11]研究發(fā)現(xiàn)，使用SSADA算法可以可靠且敏感的測(cè)量出旁中心凹區(qū)域視網(wǎng)膜血流的變化。從SSADA-enface圖像上可以看出，黃斑區(qū)毛細(xì)血管網(wǎng)與之前報(bào)告的其他OCT造影技術(shù)類似，流動(dòng)的像素形成一個(gè)連續(xù)的視網(wǎng)膜微循環(huán)網(wǎng)絡(luò)，其中心有大約600μm的無(wú)血管區(qū)域（見圖2A），與已知的解剖結(jié)構(gòu)一致[12]。內(nèi)叢狀層enface圖像血流信號(hào)較弱，可能原因是由于相鄰層次視網(wǎng)膜內(nèi)層血管信號(hào)的遮擋（見圖2B）。RPE的enface圖像中出現(xiàn)類似內(nèi)界膜層次的血流走形圖像（見圖2C），這個(gè)是偽像，因?yàn)楸娝苤猂PE層不含血管，由于內(nèi)層視網(wǎng)膜的去相干投射到強(qiáng)的反射信號(hào)（RPE）上，從而形成偽像[10]。脈絡(luò)膜小血管呈現(xiàn)為相互交疊的血管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，因此在脈絡(luò)膜層次可見到連續(xù)的高反射血管圖像，說(shuō)明脈絡(luò)膜的血管具有更快的流速（見圖2D）。
SSADA算法還可以顯示組織的斷層血流情況，圖3[10]顯示黃斑區(qū)從神經(jīng)纖維層到脈絡(luò)膜的血流情況。根據(jù)去相干值的大小代表血流的流速，可以看到內(nèi)層脈絡(luò)膜具有更快的血流，而且血流量也明顯大于視網(wǎng)膜循環(huán)，這與脈絡(luò)膜循環(huán)的生理特點(diǎn)相一致[13]。黃斑無(wú)血管區(qū)內(nèi)可見到某些不連續(xù)的像素點(diǎn)，由于黃斑無(wú)血管區(qū)不含血管，因此可以認(rèn)為是去相干化產(chǎn)生的噪點(diǎn)。斷層圖中依然可見到RPE上有一些像素點(diǎn)，正如前文提到，認(rèn)為是內(nèi)層視網(wǎng)膜血管投射產(chǎn)生的偽像。外層脈絡(luò)膜信號(hào)明顯減弱，可能原因?yàn)槠渖辖M織具有較高的流速呈現(xiàn)高信號(hào)，對(duì)下面組織的遮擋作用造成。
OCT血管造影技術(shù)在黃斑疾病中的研究進(jìn)展
很多眼底病的發(fā)生和發(fā)展都與黃斑區(qū)血管丟失相關(guān)。例如，
糖尿病視網(wǎng)膜病變引起的黃斑區(qū)血管丟失是視力喪失的主要原因[14]；局部脈絡(luò)膜血管的丟失可能是干性或濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（age-relatedmaculardegeneration，AMD）的原因[15]。因此，可以在體顯示血管圖像非常重要。目前，臨床中熒光造影及吲哚菁綠造影是對(duì)血管改變做出診斷的重要工具。然而，這兩種檢查都需要靜脈染料的
注射，可能會(huì)引起患者惡心甚至過(guò)敏等嚴(yán)重不良反應(yīng)。因此，能夠非侵入性地進(jìn)行眼底血管檢查在臨床中是非常具有優(yōu)勢(shì)的。
目前，關(guān)于SSADA算法在眼底病中的研究很少，主要集中在脈絡(luò)膜新生血管（choroidalneovasculatrzation，CNV）的定位與定量測(cè)量上。CNV是AMD病變的進(jìn)展形式，是造成視力喪失的主要原因[16]。盡管在傳統(tǒng)OCT圖像中，定位于RPE及RPE下的異常組織可能被認(rèn)為是CNV。但是由于CNV組織與玻璃疣（drusen）、出血、RPE及脈絡(luò)膜具有相似的反射性[17]，單憑OCT圖像并不能得到準(zhǔn)確的結(jié)論，而必須依靠血管造影檢查。SSADA算法可以成功識(shí)別CNV血流，且較熒光血管造影簡(jiǎn)單快速，有助于診斷并評(píng)價(jià)CNV。Jia等[18]研究了5例伴有CNV的AMD患者在SSADA中的表現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)高CNV血流參數(shù)與面積大的CNV及Ⅱ型CNV相關(guān)。因此，對(duì)CNV的面積與血流參數(shù)的定量測(cè)量可以為CNV活動(dòng)性提供更多信息，可能成為評(píng)價(jià)治療反應(yīng)和疾病復(fù)發(fā)的早期指標(biāo)。
使用SSADA掃描對(duì)AMD患者進(jìn)行CNV的觀察，發(fā)現(xiàn)各種活動(dòng)性CNV（Ⅰ、Ⅱ型）在SSADA-enface上的表現(xiàn)都很相似，均表現(xiàn)為黃斑區(qū)境界清楚、高信號(hào)的團(tuán)狀反射（見圖4A-F）。Ⅰ型CNV在SSADA-enface圖像中信號(hào)強(qiáng)度較Ⅱ型CNV偏弱，在熒光血管造影檢查中也常常呈隱匿性表現(xiàn)，因此兩者結(jié)合能夠更準(zhǔn)確地反映血管異常的情況。而在陳舊性CNV的研究中（見圖4H-J），盡管OCT斷層結(jié)構(gòu)掃描類似于活動(dòng)性CNV，但是在SSADA-enface圖像中表現(xiàn)為低信號(hào)反射，說(shuō)明陳舊性CNV內(nèi)的血流速度明顯減慢，提示病灶屬于靜止期。還需要進(jìn)一步進(jìn)行更大規(guī)模的病例研究以提供更多的臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)。
對(duì)一例脈絡(luò)膜
骨瘤合并CNV的患者進(jìn)行SSADA-enface掃描發(fā)現(xiàn)，在RPE上方的層次出現(xiàn)異常的血管信號(hào)（見圖5）。經(jīng)過(guò)玻璃體腔注射lucentis治療之后，發(fā)現(xiàn)黃斑中心的病灶變小而且病灶區(qū)信號(hào)變?nèi)酰f(shuō)明經(jīng)過(guò)治療之后CNV面積減小且活性明顯減低。目前仍需要進(jìn)一步進(jìn)行更大規(guī)模的研究來(lái)確認(rèn)SSADA對(duì)于診斷和治療效果的評(píng)價(jià)。
OCT血管造影技術(shù)應(yīng)用的優(yōu)勢(shì)和局限性
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