環(huán)境是人類生存發(fā)展的物質(zhì)基礎(chǔ),也是與人類健康密切相關(guān)的重要條件。環(huán)境的變化可對人類的生活與健康造成重要的影響,尤其是對于直接暴露于外界環(huán)境下的眼表組織,其影響是顯而易見的。本文中筆者就環(huán)境因素相關(guān)眼表疾病的研究進(jìn)行評述,并重點闡述環(huán)境因素導(dǎo)致的干眼和過敏性結(jié)膜炎兩大眼表疾病,對其流行病學(xué)現(xiàn)狀、與環(huán)境的關(guān)系、臨床特征、診斷、治療及預(yù)防進(jìn)行全面的描述。
關(guān)鍵詞:環(huán)境;干眼;過敏性結(jié)膜炎
隨著環(huán)境污染問題的加重以及現(xiàn)代生活方式的改變,由環(huán)境因素導(dǎo)致的眼部不適也在逐漸增多。探究這些環(huán)境因素對眼表疾病的影響有著重要的現(xiàn)實意義。近年來,隨著工業(yè)化的發(fā)展,地球上的生命賴以生存的土壤、空氣及水資源都已經(jīng)受到不同程度的污染。尤其是某些化學(xué)污染物,是自然界在幾十年甚至幾百年內(nèi)難以自潔恢復(fù)的。這些污染物包含了許多化學(xué)毒性物質(zhì)和對人體過敏的物質(zhì)。
在眼科領(lǐng)域,這些污染物所造成的最直接影響就是對眼表組織的損害。此外,空調(diào)被越來越廣泛地使用,這勢必會造成辦公室和工廠等封閉環(huán)境的空氣污染。同時,隨著電腦和電視等視頻終端的普遍使用、長時間的注視、不規(guī)律的作息時間以及不足的睡眠等均使得瞬目頻率減少、眼表暴露時間增加,從而導(dǎo)致淚腺分泌不規(guī)律、淚液分泌量減少以及眼球表面淚液蒸發(fā)增加,進(jìn)而破壞眼球前表面的化學(xué)平衡及角膜的潤滑和濕潤狀態(tài)。
目前,由這些環(huán)境因素所導(dǎo)致的眼表疾病的發(fā)生率逐漸升高,發(fā)病人群逐漸年輕化,故環(huán)境因素在眼表疾病中的影響引起了研究人員的廣泛關(guān)注。本文中筆者對環(huán)境因素相關(guān)的眼表疾病進(jìn)行評述,并重點就環(huán)境因素導(dǎo)致的干眼癥和過敏性結(jié)膜炎的流行病學(xué)現(xiàn)狀、與環(huán)境的關(guān)系、臨床特征、診斷、治療及預(yù)防進(jìn)行闡述。
一、環(huán)境污染與眼表疾病的關(guān)系
環(huán)境污染是指自然環(huán)境中出現(xiàn)的因其化學(xué)成分或數(shù)量改變導(dǎo)致阻礙自然界的自凈過程并產(chǎn)生有害于環(huán)境和人體健康的不良現(xiàn)象。外來的物質(zhì)或能量可導(dǎo)致生物體或環(huán)境產(chǎn)生不良的效應(yīng)。環(huán)境污染的來源主要有以下幾方面,工廠排出的廢煙、廢氣、廢水、廢渣及噪音;人類生活中排出的廢煙、廢氣、噪音、贓水及垃圾;交通工具(如燃油車輛、輪船及飛機(jī)等)排出的廢氣和噪音;大量使用化肥、殺蟲劑及除草劑等化學(xué)物質(zhì)的農(nóng)田在灌溉后流出的水;礦山廢水和廢渣等。
我國的大氣污染屬于煤炭型污染,主要的污染物是煙塵和二氧化硫。此外,還有氮氧化物和一氧化碳等。這些污染物主要通過呼吸道進(jìn)入人體內(nèi),不經(jīng)過肝臟的解毒作用,直接由血液運輸?shù)饺?。與此同時,這些污染物還會作用于體表和眼表,從而產(chǎn)生一定的危害性。這種危害可以分為慢性中毒、急性中毒及致癌作用三種。
二、不良的生活環(huán)境及工作環(huán)境與眼表疾病的關(guān)系
隨著信息社會的迅速發(fā)展,視頻終端已經(jīng)滲透到越來越多人的家庭和工作中。人們看電視、玩游戲機(jī)以及利用計算機(jī)上網(wǎng)的時間顯著增加。目前,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)許多患者出現(xiàn)與視頻終端有關(guān)的機(jī)體紊亂現(xiàn)象。在眼部主要表現(xiàn)為眼干、眼癢及視疲勞等一系列癥狀。不適當(dāng)?shù)恼彰鲝姸?、特殊的工作環(huán)境及計算機(jī)屏幕設(shè)計的不合理等因素均可引起使用者的眼部不適。Nakaishi等的研究表明,有30%的視頻終端使用者患有干眼。
在計算機(jī)操作過程中,淚液的蒸發(fā)量增加,計算機(jī)輻射線熱能效應(yīng)使局部環(huán)境溫度升高、濕度降低,導(dǎo)致淚膜脂質(zhì)層脂質(zhì)不易擴(kuò)散,最終均可導(dǎo)致淚膜穩(wěn)定性下降而引發(fā)干眼。此外,吸煙、長期在粉塵煙霧環(huán)境中生活、在空氣不流通的空調(diào)環(huán)境中工作及駕車等,均可引起瞬目間隔期暴露的眼表面積增大和瞬目頻率減少,使淚液蒸發(fā)加速而導(dǎo)致干眼。
總之,汽車司機(jī)、農(nóng)民、戶外工作者或礦業(yè)工作者的干眼癥患病率較高。這不僅與其高強度、高集中性用眼有關(guān),而且也與氣溫過高或過低、氣候干燥、強氣流及空氣污染等工作環(huán)境因素相關(guān)。與此同時,不良的生活習(xí)慣和生活環(huán)境也與干眼的發(fā)生有關(guān)。長期處在潮濕密閉的室內(nèi)、長時間閱讀或經(jīng)常熬夜、常與寵物和毛絨玩具密切接觸以及眼部化妝品清理不徹底等也可加重干眼癥狀。
三、環(huán)境因素相關(guān)的主要眼表疾病
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1.干眼的定義及流行病學(xué)特征:干眼是指由多種原因引起的淚液質(zhì)和量的改變,或淚液動力學(xué)異常所導(dǎo)致的淚膜不穩(wěn)定或眼表損害,并伴有眼部不適等癥狀的一類疾病。臨床調(diào)查結(jié)果顯示,干眼是目前最為常見的眼表疾病之一。其中,干眼在亞洲人群中的發(fā)病率約為17%~33%,而白種人的干眼發(fā)病率相對較低,約7.0%~14.6%。美國的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),在48歲以上的人群中,有14.4%患有干眼。加拿大的13517例問卷調(diào)查結(jié)果顯示,28.7%的人群有眼干癥狀。其中,7.6%的人群癥狀輕微,1.6%的人群癥狀嚴(yán)重。在佩戴角膜接觸鏡的群體中,有50.1%出現(xiàn)干眼癥狀,而未佩戴者僅有21.7%出現(xiàn)干眼癥狀。在瑞典1個社區(qū)的705例55~72歲中老年人群中,干眼的患病率為15%。日本篩查了2127例正常人群,發(fā)現(xiàn)有17%患有干眼。
印度流行病學(xué)調(diào)查表明,在30~40歲人群中,有超過20%的人患有干眼;而在70歲以上的人群中,干眼的患病率則高達(dá)36.1%。在臺灣地區(qū)65歲以上的人群中,有33.7%患有干眼。而我國大陸地區(qū)目前對于干眼的流行病學(xué)調(diào)查開展較晚,尚缺乏明確的調(diào)查數(shù)據(jù),據(jù)估計此病患者在8000萬以上。在已報道的流行病調(diào)查中,由于選擇的人群和診斷標(biāo)準(zhǔn)不同,干眼癥的發(fā)病率略有差異,基本處在14.4%~33.0%之間。嚴(yán)厲等對眼科門診患者進(jìn)行問卷調(diào)查,結(jié)合裂隙燈顯微鏡檢查、淚液分泌試驗、淚膜破裂時間(tearbreak-uptime,BUT)及角結(jié)膜熒光染色檢查確定診斷。結(jié)果530例患者的干眼癥患病率為11.70%??梢姡裳凼鞘澜绶秶鷥?nèi)廣泛發(fā)病的眼病之一,也是近年來眼科工作者的研究重點和難點。
2.干眼的分類與病因:對于干眼的分類標(biāo)準(zhǔn),目前國內(nèi)外尚不統(tǒng)一。最常用的分類標(biāo)準(zhǔn)是1995年由美國國立眼科研究所制定的分類方法,即將干眼分為蒸發(fā)過強型和淚液生成不足型。前者包括瞬目不全引起的淚液蒸發(fā)過度和脂質(zhì)層異常等兩種原因。可由瞼板腺疾病、暴露過度、配戴角膜接觸鏡及瞬目異常等因素引起。后者則又可分為干燥綜合征(SS)相關(guān)淚液生成不足型和非SS相關(guān)淚液生成不足型兩類。其中,SS相關(guān)淚液生成不足型又分為原發(fā)性和繼發(fā)性,非SS相關(guān)淚液生成不足型按病因可分為淚腺疾病、淚腺導(dǎo)管阻塞及反射性淚液缺乏等三類。劉祖國等根據(jù)淚膜維持穩(wěn)定性的必要條件建議將干眼分為蒸發(fā)過強型、黏蛋白缺乏型、水液缺乏型、淚液動力學(xué)異常型及混合型五類。
環(huán)境因素主要導(dǎo)致蒸發(fā)過強型的干眼。正常眼表面覆蓋淚膜,穩(wěn)定的淚膜是維持眼表健康的基礎(chǔ)。淚膜的穩(wěn)定依靠組成淚膜各層成分的正常和淚液動力學(xué)的正常。環(huán)境因素既可以影響淚膜成分,也可以影響淚液動力學(xué)。淚液動力學(xué)包括四個過程,淚液的生成、分布、蒸發(fā)和清除。而環(huán)境對蒸發(fā)的影響更明顯。空調(diào)房間空氣濕度低,使淚液蒸發(fā)過快;熒光屏接觸過多以及開車時間過長,使注意力過于集中、瞬目次數(shù)減少及淚液揮發(fā)過快,從而導(dǎo)致BUT明顯縮短;野外環(huán)境風(fēng)沙大以及空氣污染嚴(yán)重,影響淚液的質(zhì)和量,也是使淚液蒸發(fā)過快的影響因素。這些因素均會引起眼部的不適,進(jìn)而造成眼表疾病的發(fā)生。
臨床研究已證實,干眼發(fā)生的誘因或外因主要為環(huán)境因素。其中,環(huán)境污染如煙塵和細(xì)顆粒物等可導(dǎo)致干眼疾病的發(fā)生。細(xì)顆粒物的濃度每增加10μg/m3,淚膜滲透壓將降低10.9mOsm/kg,眼表癥狀評分增加8~12分,且杯狀細(xì)胞產(chǎn)生的黏蛋白基因MUC5AC減少。葉曉芳等對上海地區(qū)2009~2012年每日干眼患者的門急診就診數(shù)據(jù)與同期的氣象和環(huán)境數(shù)據(jù),包括氣溫、相對濕度、風(fēng)速、可吸入顆粒物、細(xì)顆粒物、二氧化氮、二氧化硫及臭氧等污染物進(jìn)行對比分析,以探討氣象因素和大氣污染物對干眼發(fā)病的影響。結(jié)果干眼的發(fā)病與氣溫、相對濕度、風(fēng)速、二氧化氮及臭氧密切相關(guān)。
此外,某些極端的氣候環(huán)境也可造成干眼患病率的增加,如較高的海拔、強烈的紫外線、較大的風(fēng)沙、極干燥的氣候、炎熱的溫度等。楊真龍等以西藏地區(qū)40~80歲的680例正常人群為樣本進(jìn)行問卷調(diào)查,并行相關(guān)檢查,發(fā)現(xiàn)干眼癥的患病率為19.26%。其中,蒸發(fā)過強性干眼癥的比例較高,這可能與高原地區(qū)海拔高、高寒缺氧、環(huán)境惡劣及紫外線強有關(guān)。這些環(huán)境因素影響了淚膜的穩(wěn)定性,使BUT縮短,進(jìn)而造成眼表上皮損傷。
韓有蘭等對青海玉樹地區(qū)的1500名牧民行干眼相關(guān)的常規(guī)檢查后,發(fā)現(xiàn)干眼癥患者占總?cè)藬?shù)的59.1%。高原牧民干眼癥的發(fā)生率明顯高于平原地區(qū),這與高原紫外線輻射強,氣候干燥、寒冷,風(fēng)沙大及飲食結(jié)構(gòu)單一等生活環(huán)境因素呈正相關(guān)。由于青海地處高原,空氣中的相對濕度低,BUT縮短,淚液蒸發(fā)過快,故干眼癥的發(fā)病率相對較高。陳立軍等以駐訓(xùn)在新疆某訓(xùn)練基地的官兵6048人為研究對象。其中,被診斷為干眼癥狀的有3846人(占63.6%);確定患為干眼癥的有2375人(占38.7%)。說明戈壁沙漠地區(qū)的高溫低濕環(huán)境,是導(dǎo)致官兵干眼癥發(fā)生率升高的誘因,故有必要采取適當(dāng)措施預(yù)防并治療。周潤海等以中國駐馬里維和官兵為研究對象,進(jìn)行問卷調(diào)查及干眼的相關(guān)檢查。發(fā)現(xiàn)其干眼癥患病率為31.90%。
提示長期暴露于惡劣艱苦的條件,如酷熱干燥的氣候、強烈的紫外線以及較大的風(fēng)沙等環(huán)境下,不僅會加速淚液蒸發(fā)速率和減弱淚膜的穩(wěn)定性,而且還會影響角膜緣干細(xì)胞增殖、分化功能,從而促發(fā)干眼癥。燕芳等的調(diào)查發(fā)現(xiàn),經(jīng)常從事電腦電視等注意力集中的工作或活動的學(xué)生很容易發(fā)生干眼癥(發(fā)病率約為65.00%),而經(jīng)常從事戶外工作或戶外運動者(野外工作者除外)的干眼癥發(fā)病率相對較低(發(fā)病率約為33.33%)。說明長期從事電腦工作對干眼癥的發(fā)生具有誘導(dǎo)作用。
同時,職業(yè)環(huán)境、生活習(xí)慣、季節(jié)變化、睡眠不足、緊張以及較長時間的過度悲傷等生理原因也可引起淚液質(zhì)和量的下降,從而造成干眼。研究表明,由于航天科技人員和教師等的工作技術(shù)含量較高、高集中性用眼時間及視頻終端時長均高于普通人群,易引發(fā)蒸發(fā)過強型干眼,其主要原因可能與操作者瞬目習(xí)慣改變及視頻終端的屏幕位置有關(guān)。韋福邦等的調(diào)查研究表明,汽車司機(jī)、農(nóng)民、戶外工作者及礦業(yè)工作者的干眼癥患病率較高。
從一個側(cè)面反映出溫度、濕度和風(fēng)速對淚液的蒸發(fā)率影響較大;污染的空氣、高粉塵及高溫環(huán)境下的工作人群眼表干燥,干眼發(fā)病率高。嚴(yán)鈺潔等對182例(364只眼)患者進(jìn)行了詳盡的眼科檢查及問卷調(diào)查,包括干眼的癥狀、加重因素及患者生活習(xí)慣等。發(fā)現(xiàn)外部環(huán)境如風(fēng)沙天氣和空氣污染會導(dǎo)致干眼癥狀明顯加重。油煙、空調(diào)、吸煙及長時間用眼可能導(dǎo)致干眼病情加重,而鍛煉能改善干眼病情。
楊智等以于2011年9月至2012年9月在沈陽市第四人民醫(yī)院眼科接受常規(guī)體檢者(233例)為研究對象(均無眼前節(jié)疾?。?,主要進(jìn)行了問卷調(diào)查及淚液功能檢測兩個部分的研究。觀察了6個環(huán)境相關(guān)因素對干眼的影響,即每天的空調(diào)環(huán)境停留時間、熒光屏接觸時間、每天吸煙量、工作環(huán)境、職業(yè)及每天的平均駕車時間等。結(jié)果發(fā)現(xiàn)熒光屏接觸時間、每天吸煙量、駕車及工作環(huán)境是影響干眼癥發(fā)病的主要因素。李艷平對其收治的43例干眼癥患者的臨床資料進(jìn)行調(diào)查,發(fā)現(xiàn)長期在干燥、高溫及粉塵煙霧環(huán)境下工作者易患干眼癥。同時,長期使用電腦和空調(diào)且心理負(fù)擔(dān)過重、焦慮情緒突出的辦公室人員也是干眼癥的易發(fā)人群。這說明環(huán)境和心理均會影響到淚液的分泌。
此外,干眼的發(fā)生還與年齡和性別有關(guān)。老年人因眼瞼松弛易導(dǎo)致淚液動力學(xué)改變而引發(fā)干眼。兒童由于看電腦、看電視及玩游戲時間過長易引發(fā)干眼。而絕經(jīng)期女性因體內(nèi)激素水平降低,患干眼病的比例較高。這是因為性激素對淚腺分泌有重要影響。同時,瞼板腺功能障礙相關(guān)的疾?。ㄈ邕^敏性結(jié)膜炎、瞼緣炎及皮脂腺功能異常等)、全身免疫性疾?。ㄈ珙愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和SS等)及糖尿病患者均易發(fā)生干眼。
此外,干眼還與炎癥、屈光不正、眼部外傷、手術(shù)、長時間全身或眼部用藥及角膜接觸鏡的使用等有關(guān)。如屈光性角膜手術(shù)和其他眼前節(jié)手術(shù)均可引起干眼。同時,部分降高血壓藥物和某些精神安定劑對淚液的產(chǎn)生均有影響,如氯苯那敏對淚液的產(chǎn)生具有抑制作用,普萘洛爾和某些避孕藥也有減少淚液產(chǎn)生的作用。
3.干眼的癥狀與體征:干眼的臨床癥狀主要包括眼干澀感、燒灼感、異物感、視疲勞、視物模糊、眼紅、眼癢、畏光、刺痛及分泌物增多等。干眼癥狀可時輕時重,早期癥狀為異物感,病情繼續(xù)發(fā)展則會有燒灼感、視力模糊及波動不適等,嚴(yán)重的干眼癥患者可出現(xiàn)明顯的視力下降,進(jìn)而影響工作和生活,甚至導(dǎo)致角膜潰瘍,直至失明。
眼部干燥感是干眼最明顯的癥狀之一。此外,因外界刺激而產(chǎn)生眼部不適,特別是在戶外吹風(fēng)、注意力集中及瞬目減少時更明顯。譬如迎風(fēng)流淚等也是干眼的表現(xiàn),這是由于反射性刺激造成淚液分泌增加所致。干眼患者在夜間或清晨醒來時,眼干癥狀極為明顯。嚴(yán)鈺潔等的研究結(jié)果顯示,眼干澀為干眼最主要的癥狀,出現(xiàn)眼干澀的患者占總?cè)藬?shù)的89.8%。
其次,有50.0%的患者出現(xiàn)異物感,48.9%的患者出現(xiàn)視物模糊,34.3%的患者出現(xiàn)眼癢,38.0%的患者出現(xiàn)視物疲勞,25.0%的患者出現(xiàn)眼紅,14.8%的患者晨起分泌物增多且黏在睫毛上,9.9%的患者出現(xiàn)眼酸痛,9.6%的患者出現(xiàn)畏光等癥狀。Toda等的研究發(fā)現(xiàn),71.3%的干眼患者有視疲勞的癥狀,這表明視疲勞是干眼癥常見的癥狀之一。Schein等認(rèn)為僅有干眼癥體征而無主訴眼部不適的患者絕少發(fā)生由于干眼癥所導(dǎo)致的視力損害,不像青光眼等眼病,即使患者無不適,視功能仍不斷喪失。
因此,干眼癥必與眼部不適相關(guān),癥狀是診斷干眼癥的重要依據(jù)和必要條件。對于干眼癥的初篩,特別是流行病學(xué)的調(diào)查,干眼癥的癥狀尤為重要。
4.干眼癥的臨床檢查:(1)淚液分泌試驗,可在無表面麻醉情況下,測試主淚腺的分泌功能。具體方法為,將淚液檢測濾紙條一端反折5mm,置于下眼瞼外側(cè)1/3處結(jié)膜囊內(nèi),盡量避免接觸角膜,5min后取出,觀察結(jié)果。濕長>10mm為正常,濕長≤10mm為低分泌,濕長≤5mm為異常。而表面麻醉后檢測的是副淚腺的分泌功能即基礎(chǔ)分泌,觀察時間同為5min。在檢測時以棉簽刺激鼻黏膜,放置濾紙,5min后取出并記錄濕長。濕長>10mm為正常,濕長≤10mm為異常。
?。?)BUT,臨床常以熒光素染色后測得BUT,即末次瞬目后睜眼至角膜出現(xiàn)第1個黑斑的時間。一般>10s為正常,≤10s為異常。
?。?)淚液蕨類試驗,可在顯微鏡下觀察淚液蕨類結(jié)晶圖像。黏蛋白缺乏者,如眼類天皰瘡Stevens-Johnson綜合征患者蕨類物減少甚至消失。
?。?)活檢及印跡細(xì)胞學(xué)檢查,干眼癥患者結(jié)膜杯狀細(xì)胞密度降低、細(xì)胞核漿比增大、上皮細(xì)胞鱗狀化生及角膜上皮結(jié)膜化。通過計算結(jié)膜中杯狀細(xì)胞的密度,可間接評估疾病的嚴(yán)重程度。
?。?)角結(jié)膜熒光素染色,陽性代表角膜上皮缺損,提示角膜上皮細(xì)胞層的不連續(xù)性。評分時將角膜分成4個象限,無染色的為0分,有染色的分輕、中、重3級,共0~12分。此外,還可以觀察淚河的高度。
?。?)虎紅染色,主要用于角膜及結(jié)膜失活細(xì)胞的染色,其敏感性高于熒光素染色。將眼表分為鼻側(cè)瞼裂部球結(jié)膜、顳側(cè)瞼裂部球結(jié)膜及角膜3個部分,每部分染色分為無、輕、中及重度,分別為0~3分,整個眼表的虎紅染色評分為0~9分。
?。?)淚液溶菌酶含量的測定,可反映淚液分泌功能。溶菌酶含量<1200μg/ml或溶菌區(qū)<21.5mm2,則提示干眼癥。
?。?)淚液滲透壓檢測,干眼癥和接觸鏡佩戴者,淚液滲透壓較正常人增加25mOsm/L,如大于312mOms/L,可診斷為干眼癥。此項檢查具有特異性,有較高的早期診斷價值。
?。?)乳鐵蛋白檢測,乳鐵蛋白的質(zhì)量濃度可反映淚液的分泌功能。我國正常成人淚液乳鐵蛋白質(zhì)含量為(1.46±0.32)mg/ml。在干眼癥患者中此值下降,且隨著病程進(jìn)展而持續(xù)下降。如69歲以前含量低于1.04mg/ml,70歲以后含量低于0.85mg/ml,則可診斷為干眼癥。
?。?0)淚液清除率檢查,目的在于了解淚液清除有無延遲。可應(yīng)用熒光光度測定法檢測。正常人在第一條濾紙染色后即開始消退。SS的水液性淚液不足的干眼癥患者,水液性淚液在20min及30min時仍保留100%熒光素染色,而非SS的水液性淚液不足的干眼癥患者在20min時保留80%的熒光素染色,30min時熒光素染色保留56%。
?。?1)淚膜脂質(zhì)層檢查,一般采用干眼儀或淚膜干涉成像儀進(jìn)行檢查。干眼癥尤其是脂質(zhì)性淚液不足的患者,其脂質(zhì)層的干涉圖像與正常人明顯不同。故可根據(jù)干眼癥患者淚膜脂質(zhì)層干涉圖像來推測干眼的嚴(yán)重程度。
?。?2)角膜地形圖檢查,淚膜分布不規(guī)則或角膜上皮缺損可破壞角膜表面光滑的光學(xué)界面,從而導(dǎo)致角膜地形圖的異常。干眼癥患者的角膜地形圖所反映的兩個角膜表面規(guī)則參數(shù)(表面規(guī)則指數(shù)和表面不對稱指數(shù))比正常人高,且增高程度與干眼嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。
?。?3)血清學(xué)檢查,有利于免疫性疾病所致干眼癥的診斷。SS患者血清抗核抗體、抗脫氧核糖核酸抗體、抗可溶性抗原抗體及類風(fēng)濕因子等可呈陽性,且SS的干眼癥患者敏感度較低。
5.干眼癥的診斷標(biāo)準(zhǔn):由于干眼癥是由淚膜質(zhì)或量的異常所引起的,所以其診斷標(biāo)準(zhǔn)既要反映淚膜量的異常,又要反映質(zhì)的異常。對于干眼癥的診斷,目前國際上和國內(nèi)仍沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),日本和丹麥在對干眼癥進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查及臨床和實驗研究中多使用SS診斷標(biāo)準(zhǔn)中的干眼診斷標(biāo)準(zhǔn)來診斷干眼癥。Tsubota提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)為:(1)干眼癥狀,如眼干,異物感,視覺疲勞等;(2)虎紅染色或熒光素染色陽性;(3)淚膜動力學(xué)異常,如BUT異常(BUT<5s),淚液分泌試驗Ⅰ異常(濕長<5mm)。以上三項完全符合者,可以診斷為干眼癥。而美國在流行病學(xué)調(diào)查中診斷干眼癥的方法則是通過問卷調(diào)查的方式,規(guī)定下列6項主訴至少1項經(jīng)常或持續(xù)出現(xiàn),即眼干澀、異物感或磨砂樣感、燒灼感、眼紅、睫毛上有許多碎屑及晨起睜眼困難。日本的診斷標(biāo)準(zhǔn)為,同時具備以下3項陽性者即可確立診斷。慢性癥狀(有1項以上陽性),即視疲勞、分泌物增多、異物感、眼皮沉重感、眼睛干澀、不適、疼痛、流淚、視物模糊、癢感、畏光及眼紅;眼表染色,虎紅染色評分≥3或熒光素染色評分≥1;淚液功能試驗,BUT<5s,淚液分泌試驗Ⅰ的濕長≤10mm/5min。而我國目前尚無統(tǒng)一的干眼癥的診斷標(biāo)準(zhǔn),具體的診斷方法可參考劉祖國建議的干眼癥診斷步驟。
?。?)主觀癥狀,干澀、眼紅、異物感、燒灼感、畏光、眼痛、瞬目次數(shù)增加及視力模糊或波動等,其中l(wèi)項或l項以上為陽性;(2)BUT測定:將熒光素鈉滴入結(jié)膜囊囑患者眨眼數(shù)次,記錄最后一次眨眼到淚膜中第一個黑斑出現(xiàn)的時間,重復(fù)3次,取平均值。BUT<10s為異常,表示淚膜不穩(wěn)定;(3)淚液分泌試驗:將淚液試紙上端反折5mm置于下瞼中外1/3結(jié)膜囊處,輕輕閉眼稍向上視,5min后取出,觀察試紙被淚液浸濕的長度,若<10mm/5min為陽性;(4)角膜熒光染色后測量淚河高度:若<0.3mm為淚液缺乏;(5)瞼板腺功能檢查,1級表現(xiàn)為瞼緣充血、不規(guī)整、增厚、變鈍及外翻;2級的瞼板腺開口為黃色、粘稠分泌物阻塞,3級可在壓迫腺體發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)分泌物排出;4級為排出過量形態(tài)異常的脂質(zhì),如黃色、泡沫樣、顆粒狀或牙膏狀。其中,淚液分泌試驗異常以及淚河線高度明顯少于正常的歸為水液缺乏型干眼癥;瞼板腺分泌物異?;蛲瑫r伴有BUT異常者歸為脂質(zhì)缺乏型干眼癥。我國張漢承也提出了一個干眼癥診斷標(biāo)準(zhǔn),即具有干眼癥狀并有以下三項體征中兩項者可診斷為干眼癥:(1)虎紅染色陽性;(2)BUT<5s;(3)淚液分泌試驗Ⅰ的濕長<5mm。
6.干眼的治療:干眼是一種慢性眼表疾病,目前臨床上所應(yīng)用的藥物只可緩解干眼的眼干澀、視疲勞及視力模糊等不適癥狀,很難達(dá)到治愈的目的。臨床上治療干眼的藥物主要有10大類,即人工淚液和潤滑劑、促進(jìn)淚液分泌藥、P2Y2受體激動劑、黏液溶解劑、維生素A類制劑、皮質(zhì)類固醇、非甾體抗炎藥、環(huán)孢霉素A、他克莫司及自體血清。人工淚液和潤滑劑是目前臨床上最常用的治療方法,可補充水分,相對改善眼表潤滑程度同時增加眼表濕度,從而產(chǎn)生粘液性吸水性溶液覆蓋于眼表面,延長BUT,進(jìn)而改善患者的不適癥狀,甚至有助于提高視力。
此外,淚點或淚管栓塞可阻止淚液的排出,提高淚液的數(shù)量和質(zhì)量,減輕患者的癥狀,減少人工淚液的需求量,是治療干眼最常用的非藥物療法。現(xiàn)有的阻塞方法有手術(shù)、電凝、激光及填塞法。但有研究表明淚點阻塞可降低眼表面的知覺,并影響淚液的產(chǎn)生與清除,且僅適用于頻繁應(yīng)用人工淚液及潤滑劑仍不能改善干眼狀況的嚴(yán)重干眼患者。臨床上建議先使用可吸收或可取出的栓子,若確實有效再行永久性的栓塞。此外,在對干眼患者進(jìn)行治療時,也要注意相關(guān)的環(huán)境因素,不能單純地從眼局部入手。如果有明顯的環(huán)境因素應(yīng)當(dāng)囑患者避免接觸該環(huán)境。
7.干眼的預(yù)防:對于干眼的預(yù)防,首先要注意用眼衛(wèi)生,這是十分必要的。在日常生活中應(yīng)注意以下幾點。(1)使用電腦電視時,屏幕的最上方應(yīng)比視線稍低,以降低對屈光的要求,減輕眼球疲勞,切忌“目不轉(zhuǎn)睛”。經(jīng)常眨眼,眨眼至少要保證4~5次/min。每半小時,閉目或遠(yuǎn)眺。(2)戶外環(huán)境污染時,應(yīng)佩帶防護(hù)眼鏡避免煙霧和刺激性氣體,或減少外出。在辦公室內(nèi),注意保持空氣的流通和濕度,減少長時間使用空調(diào),避免座位上有氣流吹過。并在座位附近放置茶水或綠色植物,以增加周邊的濕度,必要時可使用加濕器。(3)多喝水,不偏食,少吃油膩、辛辣及甜食,多吃水果、蔬菜、動物肝臟、乳制品及魚類等富含維生素A的食品。(4)生活規(guī)律,保證充足的睡眠,不熬夜,使眼睛在工作后及早得到休息。
(5)避免長時間連續(xù)用眼,注意中間休息。通常連續(xù)操作1h,休息5~10min。休息時,可以遠(yuǎn)眺或做眼保健操。(6)房間光線較暗時,打開日光燈,緩解屏幕光線對眼睛的集中照射;周圍環(huán)境的光線要柔和,電腦屏幕的亮度要適當(dāng),清晰度要好,桌椅的高度要和電腦的高度匹配。(7)早晚用冷熱毛巾交替敷眼,可減輕眼部疲勞,促進(jìn)淚液分泌。(8)如果原本淚液分泌量少,眼睛容易干澀,在電腦前就不適合使用角膜接觸鏡,要戴框架眼鏡。在電腦前佩戴角膜接觸鏡的人,也最好使用透氧程度高的品種。(9)對于女性朋友,建議避免濃妝。此外,不同的地理環(huán)境條件、生活方式及習(xí)慣均對干眼的患病情況產(chǎn)生影響,故應(yīng)在全國范圍內(nèi)廣泛開展有關(guān)干眼知識的宣教工作,提高人們對干眼病的認(rèn)識水平,促使人們有意識的改變不良的生活方式。
?。ǘ┻^敏性結(jié)膜炎
1.過敏性結(jié)膜炎的變應(yīng)原與流行病學(xué)特征:人們生活的環(huán)境中包含了許多的變應(yīng)原,并時刻存在于人們的衣食住行中。諸如衣物中,化學(xué)纖維和紡織品加工過程中使用的染料、柔軟劑及其他化學(xué)處理劑等;食物中殘留的農(nóng)藥、化肥及加工食物中的添加劑等。住宅中,居家裝潢及家具中使用的油漆、黏合劑、涂料、清潔劑、洗滌劑、塑料制品、化妝品及所謂的空氣清潔劑等;還有空調(diào)管道中的各種污染物等。出行中,汽車尾氣及車廂內(nèi)裝飾材料中的化學(xué)制品等。環(huán)境中,受污染的空氣中含有大量的二氧化氮和細(xì)顆粒物??梢哉f人類已經(jīng)被各種變應(yīng)原所包圍。環(huán)境變化的速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了人類適應(yīng)環(huán)境的速度,人類的免疫系統(tǒng)不能適應(yīng)日益變化的外界環(huán)境。
正常人群的體質(zhì)不斷被各種新出現(xiàn)的變應(yīng)原致敏,原來屬于過敏體質(zhì)的人群,更是處于高度敏感狀態(tài),結(jié)果必然使過敏性疾病的發(fā)病率越來越高。早在20世紀(jì)80年代就有資料報道,歐洲、北美及大洋洲等發(fā)達(dá)國家,近20年內(nèi)的哮喘病患者增多,死亡率增高,工業(yè)污染被認(rèn)為是其原因之一。美國某市郊區(qū)的7935例過敏性結(jié)膜炎患者的調(diào)查結(jié)果顯示,過敏性結(jié)膜炎占據(jù)常見病的第2位,占該地區(qū)發(fā)病率的9.4%。近20年來,我國的相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計表明,過敏性結(jié)膜炎的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。對1992年的過敏性結(jié)膜炎患者進(jìn)行回顧性分析后,發(fā)現(xiàn)其中有家族過敏史的占36.1%,而2010年至2012年的過敏性結(jié)膜炎患者的病案資料顯示,其中有家族過敏史的占25.2%,沒有家族過敏史的占64.7%,原因不明的占10.2%。這些數(shù)據(jù)改變了以往業(yè)內(nèi)對過敏性結(jié)膜炎發(fā)病因素的看法,即遺傳的過敏體質(zhì)是過敏性疾病發(fā)病的主要因素。
過敏性結(jié)膜炎是過敏性眼病最常見的類型之一。據(jù)統(tǒng)計,全球約有5%以上的人曾因過敏性眼病而就診,其中過敏性結(jié)膜炎的比例超過50%。近年來,由于眼部化妝品的使用、角膜接觸鏡的佩戴及空氣污染加重等因素,致使其發(fā)病率進(jìn)一步上升。郭京平對因佩戴角膜接觸鏡而產(chǎn)生過敏性結(jié)膜炎的患者進(jìn)行研究,認(rèn)為患病原因是過敏體質(zhì)者對接觸鏡附著物發(fā)生過敏反應(yīng),或空氣中變應(yīng)原和接觸鏡在結(jié)膜囊內(nèi)長期滯留使機(jī)體致敏。
總之,角膜接觸鏡致過敏性結(jié)膜炎是在個體過敏性因素的基礎(chǔ)上,通過戴接觸鏡而發(fā)生的結(jié)膜炎。曾發(fā)平等的研究結(jié)果顯示,在138例過敏性結(jié)膜炎患者中,化妝品過敏的比例已經(jīng)排在所有變應(yīng)原的首位,占23.19%。另外,在所有患者中,角膜接觸鏡也成為主要因素,占到15.22%。而傳統(tǒng)認(rèn)為的變應(yīng)原所占的比例有所降低。此外,研究中還有相當(dāng)比例患者的變應(yīng)原是不明變應(yīng)原,占32.61%。研究者認(rèn)為這些患者的變應(yīng)原可能與患者所處的環(huán)境有密切關(guān)系。而在這些患者所處的環(huán)境中,往往都有不同程度的工業(yè)污染。因此,社會發(fā)展和工業(yè)產(chǎn)業(yè)所帶來的環(huán)境污染可能是導(dǎo)致過敏性結(jié)膜炎等過敏性疾病主要的原因。
2.過敏性結(jié)膜炎的發(fā)病機(jī)制與分類:過敏性結(jié)膜炎是由于接觸過敏性抗原所引起的結(jié)膜過敏反應(yīng),它主要是由IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)。正常結(jié)膜及其附屬器組織含有肥大細(xì)胞,每個肥大細(xì)胞中含有數(shù)百個異染顆粒,細(xì)胞膜上含有數(shù)十萬個IgE受體。當(dāng)變應(yīng)原(抗原)溶于淚液膜中進(jìn)入結(jié)膜與結(jié)膜內(nèi)的B淋巴細(xì)胞結(jié)合時就會產(chǎn)生漿細(xì)胞,漿細(xì)胞能合成并釋放出特異性IgE抗體,這些IgE抗體與肥大細(xì)胞表面的IgE受體結(jié)合。
當(dāng)再次接觸變應(yīng)原時,這些抗原會通過淚液膜與肥大細(xì)胞表面的IgE抗體作用,立刻啟動過敏性結(jié)膜炎的早期相反應(yīng),導(dǎo)致肥大細(xì)胞內(nèi)異染顆粒產(chǎn)生脫顆粒變化,并釋放多種炎癥介質(zhì),包括組胺、白三烯、前列腺素及趨化因子等,早期相反應(yīng)的主要特征是血管舒張、血管壁通透性增高及瘙癢,持續(xù)時間為20~30min,4~6h后,晚期相反應(yīng)發(fā)生。其特征是多種炎癥細(xì)胞浸潤,尤其是嗜酸性粒細(xì)胞,此外還有嗜中性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞??乖禺愋訲細(xì)胞啟動嗜酸性粒細(xì)胞向結(jié)膜浸潤,進(jìn)而致組織損傷。結(jié)膜和角膜的上皮細(xì)胞和纖維母細(xì)胞通過誘導(dǎo)細(xì)胞因子、趨化因子及黏附分子等的分泌和表達(dá)促進(jìn)炎癥發(fā)生及組織重建。從而引起一系列化學(xué)反應(yīng),產(chǎn)生過敏性結(jié)膜炎的炎癥反應(yīng)。
Hannouche等將過敏性結(jié)膜炎分為5類,即季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎、常年性過敏性結(jié)膜炎、春季角結(jié)膜炎、特應(yīng)性角結(jié)膜炎及巨乳頭性結(jié)膜炎。凡對特異性抗原有遺傳的或體質(zhì)上易感的人,在接觸這種抗原時,便可導(dǎo)致過敏性疾病的發(fā)生,出現(xiàn)速發(fā)型或遲發(fā)型過敏性結(jié)膜炎,常伴有過敏性鼻炎等。季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎以中青年最常見,起病迅速,接觸變應(yīng)原即可發(fā)生,脫離致敏原后癥狀緩解,而常年性與季節(jié)性的主要區(qū)別在于過敏癥狀常年存在;接觸性過敏性結(jié)膜炎有明確接觸史,例如藥物或化妝品接觸史;巨乳頭性結(jié)膜炎常有角膜接觸鏡佩戴史;春季角結(jié)膜炎多見于小兒,常在春夏季發(fā)生或加重;特應(yīng)性結(jié)膜炎多見于中年男性,早期常有輕度過敏史。某些春季角結(jié)膜炎和特應(yīng)性結(jié)膜炎可產(chǎn)生嚴(yán)重的角膜并發(fā)癥甚至危害視力。
3.過敏性結(jié)膜炎的癥狀與體征:眼癢是大多數(shù)過敏性結(jié)膜炎患者的主要癥狀。另外,可伴隨有結(jié)膜充血、水腫,有黏液性分泌物,眼瞼皮膚紅腫等癥狀,并且越靠近眼眥的部分,情況越嚴(yán)重,患者一般沒有眼痛,也無明顯視力障礙,瞳孔反射正常。劉祖國等的研究發(fā)現(xiàn),過敏性結(jié)膜炎可出現(xiàn)眼癢、流淚、畏光、異物感、反復(fù)眼紅、晨起粘稠樣分泌物、噴嚏及流涕等癥狀,并以眼癢(發(fā)生率為99%~100%)和異物感(發(fā)生率為72%~80%)為主要癥狀。
春季角結(jié)膜炎多見于兒童,常在春夏季發(fā)生或加重。兒童過敏性結(jié)膜炎可出現(xiàn)結(jié)膜充血、球結(jié)膜水腫、眼瞼腫脹、濾泡和乳頭增生、球結(jié)膜和穹隆結(jié)膜色澤的改變、眼周青斑(黑眼圈)及角膜緣膠樣增生,重癥時出現(xiàn)角膜上皮浸潤,潰瘍形成。同時,患兒出現(xiàn)鼻部及皮膚過敏的體征。相對成人的過敏性結(jié)膜炎而言,兒童過敏性結(jié)膜炎出現(xiàn)球結(jié)膜和穹隆結(jié)膜的水腫、色澤的改變以及黑眼圈等更具有臨床診斷意義。且兒童過敏性結(jié)膜炎常存在癥狀和體征的不平衡性。當(dāng)兒童出現(xiàn)經(jīng)常揉眼、流淚、頻繁眨眼并可能伴有過敏性鼻炎表現(xiàn)、連續(xù)打噴嚏及咳嗽等現(xiàn)象時,應(yīng)注意是否患有過敏性結(jié)膜炎,并及時診治。
此外,過敏性結(jié)膜炎的癥狀會隨著季節(jié)的變化而變化。即除患者的過敏體質(zhì)外,氣候變化及患者的活動環(huán)境也是發(fā)病的重要因素。一般而言,在高溫干燥、空氣污濁及花草較多的環(huán)境中,癥狀會明顯加重,部分患者除眼部不適外,還可能產(chǎn)生鼻腔過敏癥狀,即伴隨過敏性鼻炎的發(fā)生。
4.過敏性結(jié)膜炎的診斷及鑒別:準(zhǔn)確及時的診斷對于對癥治療過敏性疾病非常重要,不僅能夠及時控制疾病發(fā)展,而且可以減少不必要的損傷。過敏性結(jié)膜炎的診斷主要有四個方面。首先,要有明確的變應(yīng)原接觸史,或雖無明確的變應(yīng)原但在某一特定的季節(jié)、污染的環(huán)境及氣候發(fā)病。
其次,應(yīng)伴有其他變應(yīng)性疾病,這對兒童不典型的過敏性結(jié)膜炎的診斷具有決定性意義。同時,應(yīng)具有眼癢、眼紅、流淚、畏光、瞼結(jié)膜乳頭及濾泡等癥狀或體征。此外,此病應(yīng)用抗過敏治療一般均效果顯著;必要時細(xì)胞學(xué)檢查或血清IgE水平測定均有助于過敏性結(jié)膜炎的診斷。過敏性結(jié)膜炎的鑒別診斷,主要與各類感染性結(jié)膜炎相鑒別。
5.過敏性結(jié)膜炎的治療方法:(1)物理治療,一般采用眼部冷敷,以降低局部溫度、收縮血管、減輕瘙癢及灼熱等癥狀。對于癥狀較輕的患者,冷敷是一種方便、快捷及有效的緩解措施。(2)局部用藥治療,具有起效快、副作用小的特點,是治療過敏性結(jié)膜炎最常見的方法。根據(jù)藥物的作用機(jī)制,主要分為抗組胺藥物、肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑、非甾體類抗炎藥物及激素類藥物等。對于病情較重的患者還可以使用免疫抑制劑。全身用藥治療,一般采用口服藥物,此法具備患者順應(yīng)性強、療效可靠的優(yōu)點。主要的口服藥物為抗組胺藥物,此藥物具有作用持久的特點。
?。?)手術(shù)治療,主要應(yīng)用于合并嚴(yán)重并發(fā)癥如角膜斑翳等的患者,可采用刮除斑翳、覆蓋羊膜等手術(shù)治療,以促進(jìn)角膜的修復(fù)。(4)特異性抗免疫治療,又稱脫敏療法。臨床實踐證實,經(jīng)過正規(guī)的脫敏治療者多可終身受益,特異性抗免疫治療的治療效果是一般的藥物難以達(dá)到的,但目前缺乏針對不同變應(yīng)原的標(biāo)準(zhǔn)化方案,且很多變應(yīng)原無法找到,所以該治療仍需進(jìn)一步研究。大部分患者經(jīng)過避免接觸變應(yīng)原、物理治療以及藥物治療后均能得到很好的預(yù)后。但由于過敏性結(jié)膜炎是環(huán)境與遺傳共同作用的一類疾病,故對環(huán)境因素的控制也不容忽視。