二甲雙胍作為國內(nèi)外公認(rèn)一線首選2型糖尿病治療藥物，也是帶量采購熱門候選品種，未來市場格局可能洗牌；國內(nèi)外用藥結(jié)構(gòu)差異顯著，未來醫(yī)保目錄調(diào)整或給予患者新的選擇

二甲雙胍是國際公認(rèn)的2型糖尿病患者一線治療藥物。該藥由百時美施貴寶和默克公司共同合作開發(fā)，百時美施貴寶1999年起即開始在中國銷售。圖/視覺中國

占據(jù)國內(nèi)市場份額近80%的糖尿病“神藥”鹽酸二甲雙胍片原研品種格華止近日傳出消息，其在中國地產(chǎn)化（原研藥在銷售地生產(chǎn)）品種0.85g規(guī)格未通過藥品一致性評價，給未來藥品在華銷售帶來些許變數(shù)，有觀點認(rèn)為這給國產(chǎn)仿制藥提供了更大的機(jī)會。市場格局變化對患者影響幾何？

二甲雙胍是國際公認(rèn)的2型糖尿病患者一線治療藥物。該藥由百時美施貴寶和默克公司共同合作開發(fā)，百時美施貴寶1999年起即開始在中國銷售。2013年兩公司宣布在華聯(lián)合推廣銷售該產(chǎn)品，后隨著百時美施貴寶糖尿病業(yè)務(wù)逐漸剝離，2017年格華止在華銷售轉(zhuǎn)由默克獨立負(fù)責(zé)，但藥品的生產(chǎn)一直由百時美施貴寶中國公司承擔(dān)。

根據(jù)中國一致性評價政策要求，化學(xué)藥品新注冊分類實施前批準(zhǔn)上市的仿制藥，包括國產(chǎn)仿制藥、進(jìn)口仿制藥和原研藥品地產(chǎn)化品種，均須開展一致性評價。百時美施貴寶中國公司提交的鹽酸二甲雙胍片0.5g和0.85g兩個規(guī)格于2018年10月8日開始審評，其中一個受理號為CYHB1840097的規(guī)格在2019年4月30日顯示已發(fā)批件，后傳出這一規(guī)格為0.85g，未通過一致性評價，另一規(guī)格尚在審評中。

百時美施貴寶中國公司尚未回應(yīng)財新記者有關(guān)提問。但國內(nèi)已有5家仿制藥企業(yè)通過該藥品一致性評價，外界傳言鹽酸二甲雙胍片更是第二輪帶量采購熱門品種。隨著降價采購、一致性評價政策趨嚴(yán)，未來藥品格局可能發(fā)生新變化。

鹽酸二甲雙胍片定價并不算高，又處在醫(yī)保目錄甲類，基本可以全額報銷。據(jù)近期中標(biāo)數(shù)據(jù)顯示，格華止每盒20片包裝0.85g規(guī)格各地中標(biāo)價格約為30-32元上下，平均每片約1.5元-1.6元，0.5g規(guī)格每盒23-25元，平均每片1.15-1.25元。綜合中標(biāo)廠家數(shù)據(jù)分析，0.5g規(guī)格平均每片價格0.9元上下，由于0.85g規(guī)格此前僅有百時美施貴寶上市，平均每片中標(biāo)價在1.5-1.6元范疇。

糖尿病“萬能神藥”

鹽酸二甲雙胍片主要用于2型糖尿病患者治療，主要成分為鹽酸二甲雙胍，雙胍類藥物通過減少肝臟葡萄糖的輸出和改善外周胰島素抵抗而降低血糖。二甲雙胍的發(fā)現(xiàn)可謂一段傳奇故事，起源于一種原產(chǎn)于歐洲、亞洲西南部與非洲北部名為山羊豆的植物，早在中世紀(jì)歐洲，山羊豆的地上部分就已經(jīng)作為草藥用于緩解多尿。此后又明確是其中的胍具有降血糖作用，才有二甲雙胍出現(xiàn)。

中國糖尿病患者中以2型糖尿病為主，1型糖尿病及其他類型糖尿病少見。多年來中國成人糖尿病患病率顯著增加，2013年中國慢性病及其危險因素監(jiān)測顯示，18歲及以上人群糖尿病患病率為10.4%。且未診斷糖尿病患者比例較高，占比高達(dá)63%。

作為一種進(jìn)展性疾病，2型糖尿病患者血糖隨病程進(jìn)展逐漸升高，常需要多種手段聯(lián)合治療。

市場迎來洗牌

國內(nèi)鹽酸二甲雙胍片市場競爭激烈，超過100家企業(yè)持有該藥品生產(chǎn)文號。原國家食藥監(jiān)局（CFDA）早就將其列入仿制藥一致性評價289目錄，要求在2018年底完成一致性評價。（參見“基藥一致性評價大限漸近，為何達(dá)標(biāo)品種寥寥？”）

據(jù)丁香園Insight數(shù)據(jù)庫，二甲雙胍類藥物中，僅鹽酸二甲雙胍片就有117家企業(yè)需完成一致性評價，截至目前已有貴州天安藥業(yè)股份有限公司、上海信誼天平藥業(yè)有限公司、廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司、北京四環(huán)制藥有限公司和石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司（下稱石藥歐意）5家企業(yè)完成一致性評價。此外還包括緩釋片、腸溶片、粉劑等多種劑型。

不過，5家企業(yè)中4家通過一致性評價藥品均為0.25g規(guī)格，僅有石藥歐意是0.5g和0.85g兩個規(guī)格通過評價。鹽酸二甲雙胍片劑量使用一般是“小劑量起始，逐漸加量”。

國內(nèi)外用藥結(jié)構(gòu)差異巨大

雖然國內(nèi)外公認(rèn)鹽酸二甲雙胍為一線治療藥物，但由于該產(chǎn)品納入醫(yī)保多年，價格便宜，市場規(guī)模相對較小。不過目前中國市場用藥結(jié)構(gòu)顯著不同于國外。

安信證券2018年年報指出，2017年全球市場胰島素仍占據(jù)半壁江山，全球降糖藥銷售額前15名中胰島素占據(jù)8個，DPP-4類3個，GLP-1類2個，SGLT-2類2個。且GLP-1類和SGLT-2類銷售排名上升明顯?？诜堤撬幨袌龇矫?，國外成熟市場除二甲雙胍外，目前臨床用藥已初步完成DPP-4和SGLT-2類對早期品種的替代。

但在國內(nèi)市場，由于國內(nèi)糖尿病防治指南將α-葡萄糖苷酶抑制劑納入備選一線治療藥物，阿卡波糖作為α-葡萄糖苷酶抑制劑一種成為口服降糖藥銷售冠軍。中國糖尿病市場結(jié)構(gòu)也因此與國際存在較大差異，立鼎產(chǎn)業(yè)研究數(shù)據(jù)顯示，二甲雙胍與阿卡波糖在中國占有接近30%的市場份額，然而在國際只有大約2%。