5月10號，美國FDA完成并發(fā)布了生物類似藥原研替代指南，給生物類似藥企業(yè)提供了一條明確的路徑來證明其產(chǎn)品與原研藥具有可替代關(guān)系。

5月10號，美國FDA完成并發(fā)布了生物類似藥原研替代指南（下載原件請點(diǎn)擊閱讀原文），給生物類似藥企業(yè)提供了一條明確的路徑來證明其產(chǎn)品與原研藥具有可替代關(guān)系。

近年來，全球生物藥快速發(fā)展，根據(jù)藥物綜合數(shù)據(jù)庫（PDB）顯示，2018年全球暢銷品牌藥TOP10藥品中，僅有來那度胺一個化藥，其余均為生物藥。

另一方面，隨著原研生物藥專利到期及生物技術(shù)的不斷發(fā)展，以原研生物藥質(zhì)量、安全性和有效性為基礎(chǔ)的生物類似藥的研發(fā)，有助于提高生物藥的可及性和降低價格，滿足群眾用藥需求。按理說，生物類似藥所具有的成本優(yōu)勢在美國市場上應(yīng)該大有所為，但現(xiàn)實(shí)卻不盡人意。

生物類似藥在歐洲已上市多年，且大幅降低了歐洲消費(fèi)者的成本。但在美國，無品的生物類似藥的發(fā)展則遠(yuǎn)遠(yuǎn)滯后。根據(jù)新藥研發(fā)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫（CPM）顯示，截止目前FDA僅批準(zhǔn)19個生物類似物，而同時期歐洲EMA已經(jīng)批準(zhǔn)了55種

在年初的時候，《華盛頓郵報》曾發(fā)表一篇文章稱，衛(wèi)生保健和政府官員越來越擔(dān)心，原研廠商為了保護(hù)利潤以各種“恐嚇”阻止患者選擇仿制藥。這不僅導(dǎo)致患者將陷入原研與仿制藥的“保護(hù)爭奪戰(zhàn)”中，同時對國家控制醫(yī)保支出增添了成本。

而文章中所說的仿制藥，主要是指從活細(xì)胞中培育出來的生物類似藥。盡管FDA已經(jīng)證明獲批的藥物都是安全有效的，但是一些原研企業(yè)通過對醫(yī)生的“教育”，讓醫(yī)生對這些價格更便宜的“仿制”藥品產(chǎn)生了懷疑。

去年夏天，輝瑞向FDA遞交了一份文件指責(zé)安進(jìn)、基因泰克和楊森生物在“替代性”問題上誤導(dǎo)了醫(yī)生和患者。這些價格更便宜的“仿制”藥品產(chǎn)生了懷疑。

前FDA局長ScottGottlieb也表示，原研企業(yè)有意或無意地努力制造關(guān)于其生物類似藥安全性和有效性的混淆，特別是對那些考慮“原研替代”的患者和醫(yī)生進(jìn)行混淆和嚇唬，這些信息可能會以不真實(shí)的方式破壞消費(fèi)者對生物類似藥的信心。

阻礙生物類似藥原研替代的主要原因就是沒有一條明確的可替代性證明路徑（BE方案）。而本次FDA發(fā)布的生物仿制藥原研替代指南給生物類似藥企業(yè)提供了一條明確的路徑來證明其產(chǎn)品與原研藥具有可替代關(guān)系。

毫無疑問，該指南對于美國生物藥市場可能有著巨大的影響。同時，對于我國生物類似藥企業(yè)也具有十分重大的意義。

在該指南中FDA認(rèn)為試驗(yàn)的主要終點(diǎn)應(yīng)該更關(guān)注于藥代動力學(xué)和/或藥效動力學(xué)指標(biāo)，而不是臨床療效。原因是在替換過程中，療效終點(diǎn)對于反應(yīng)替代變化并不敏感。另外，F(xiàn)DA允許美國以外獲批的藥物作為參比制劑，允許一個注冊試驗(yàn)內(nèi)同時完成生物等效性和可替代性的研究。

指南中提出了一種“替代研究”作為證明可替代性的額外要求。具體而言就是，一部分患者依然使用參比制劑，另一部分患者在研究開始使用參比制劑，之后換成生物類似藥，如此往復(fù)兩次后，保持使用生物類似藥。