最近糖尿病圈可謂是喜報連連，繼今年2月底禮來公司的周制劑GLP-1類似物——度拉糖肽剛宣布獲批進入中國市場，國內(nèi)企業(yè)豪森藥業(yè)就宣布自主研發(fā)的1類新藥、同樣是周制劑GLP-1類似物——洛塞那肽通過國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。

在洛塞那肽獲批的新聞稿下方評論區(qū)歡呼聲一片，大家一致看好在國家醫(yī)改藥改的形勢下，有這么一個同樣具有一周只需注射一次的GLP-1類似物的國產(chǎn)品，必將造福更多的中國糖尿病患者，其中認(rèn)為價格會比禮來的度拉糖肽便宜很多的不乏其人。

但是筆者認(rèn)為，雖然我們目前已經(jīng)開始擁有一周一次控制血糖的藥物，但是距離GLP-1類似物大賣為時尚早，而且在現(xiàn)在這個醫(yī)改的局面下，度拉糖肽和洛塞那肽即便擁有極具吸引力的使用便捷優(yōu)勢，也未必能夠真正賣的好。

度拉糖肽和洛塞那肽的優(yōu)勢與劣勢

GLP-1類似物之所以為糖尿病學(xué)界一致看好，是因為2型糖尿病是一種多重病理生理途徑出現(xiàn)問題的疾病，不過，想更合理有效地控制血糖，需要從改變引發(fā)血糖升高的病理生理角度考慮。

以往雙胍、磺脲、胰島素等傳統(tǒng)藥物都無法覆蓋盡可能多的致病途徑，并且隨著病程的進展，糖尿病患者的胰島功能必將日益衰退，最終進入口服藥物無法管控血糖而必須使用胰島素的境地。

但是我們給糖尿病患者胰島素治療不是一種生理途徑，因為2型糖尿病患者從本質(zhì)上來說并不缺乏胰島素，而是胰島素作用不敏感。

另外人體天然分泌胰島素是首先作用于門靜脈肝臟，但是注射胰島素的首先作用卻在外周脂肪組織，這就導(dǎo)致了長期注射胰島素后的一系列副作用——如肥胖、水腫、脂肪增生，甚至由于體重增加帶來的隱含心血管風(fēng)險增加，只不過胰島素是控制血糖的最后一道防線，無法否定，因此只能默默忍受。

而GLP-1類似物卻與傳統(tǒng)藥物大不同，它可以單一藥物覆蓋多種引發(fā)2型糖尿病血糖升高的病理生理途徑，并且降糖能力明顯優(yōu)于傳統(tǒng)口服藥物，略弱于胰島素（但是這樣的比較并不公平，因為胰島素使用無極量，可以通過無限制加量來獲得血糖降低）。

最為突出的優(yōu)勢在于GLP-1類似物有著與胰島素完全不同的體重影響——它是目前為止所有已上市糖尿病藥物中降低體重最明顯的藥物。這對于大多數(shù)需要控制體重減肥來改善代謝紊亂、以及降低心血管風(fēng)險的2型糖尿病患者而言，不啻于久旱逢甘霖。

在最近公布的一系列相關(guān)CVOT研究中，雖然結(jié)果不一致，但是GLP-1類似物首先并不會增加糖尿病患者的心血管事件，甚至還有一些（如利拉魯肽、索馬魯肽、度拉糖肽）還可以減少心血管事件和全因死亡，這更是為該類藥物的上市推廣注入了一針強心劑。

唯一美中不足的是該類藥物由于是肽類物質(zhì)，還是需要和胰島素一樣通過皮下注射給藥，這對于患者的接受來說會有一定阻礙。

不過度拉糖肽和洛塞那肽的上市卻為撫平這種障礙提供了選擇，既然要打針何不少打幾針？如此直白的宣傳用語和患者體驗，不但為市場公認(rèn)同時也被各種市場調(diào)研所證實。

雖然我們目前國內(nèi)市場上已經(jīng)有了周制劑——艾塞那肽微球制劑，但是由于其制劑本身的特點且配合的注射裝置的落伍，導(dǎo)致該藥物注射操作極其復(fù)雜和注射后容易導(dǎo)致皮下結(jié)節(jié)，這也限制了該藥物的推廣應(yīng)用。

不過，從度拉糖肽和洛塞那肽的新聞稿中可以知道，這兩個剛剛獲批上市的周制劑使用不存在這樣的障礙，洛塞那肽采用的是和目前諾和平特充筆類似的預(yù)填充螺桿推進裝置，度拉糖肽更進一步采用了外觀無針的一次性預(yù)填充注射裝置，更大程度弭平了患者注射操作的麻煩和對于注射針頭的恐懼。

雖然無論從藥理學(xué)、藥代動力學(xué)、使用便捷性等方面都力臻完美，但是不是度拉糖肽（度易達(dá)）和洛塞那肽（孚來美）一旦正式上市就立刻大賣呢？筆者以為不然。

臨床一線醫(yī)生對于GLP-1類似物在糖尿病治療地位的存在認(rèn)識問題

短期內(nèi)，GLP-1類似物難以獲得和國外相似的市場占有率，費用是問題，但其實還是臨床一線醫(yī)生對于GLP-1類似物在糖尿病治療地位的認(rèn)識問題。

從歷年來的市場調(diào)研結(jié)果來看，迄今為止，臨床一線醫(yī)生依然把GLP類似物作為減肥藥物看待，沒有降低GLP-1類似物在減肥方面的認(rèn)知，依然絕大多數(shù)的醫(yī)生會選擇那些特別肥胖的患者使用GLP-1類似物。

但本質(zhì)上GLP-1類似物不是減肥藥，而是降糖藥，并且是個降糖效果僅弱于胰島素的藥物，而且它有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)顯示具有心血管保護潛在作用的降糖藥，減肥只是它降糖外的額外獲益。

在醫(yī)改的環(huán)境下，醫(yī)藥代表比較難以頻繁接觸一線醫(yī)生的背景下，如何把這樣的理念傳達(dá)給醫(yī)生并轉(zhuǎn)化為他們的處方動力，這才是各大藥企需要深入思考的現(xiàn)實嚴(yán)峻問題。

雖然禮來公司已經(jīng)建立起目標(biāo)客戶的網(wǎng)絡(luò)拜訪渠道，但是這樣的電子化拜訪究竟能否取得和原先現(xiàn)場拜訪同樣的效果還需時間來驗證。而且這還只是具有多年市場經(jīng)略經(jīng)驗的，那么對于一貫依賴現(xiàn)場代表拜訪的豪森呢？怎么辦？

“生酮療法”對于GLP-1類似物的競爭，值得醫(yī)院和藥企關(guān)注

雖然GLP-1類似物理論上可以作用于所有2型糖尿病，但是從治療意愿還有支付能力而言，必然是年紀(jì)相對較輕、經(jīng)濟條件較好的患者是首選目標(biāo)患者。

不過現(xiàn)在的糖尿病市場已經(jīng)不同于以往10年前了，除了各種各樣的降糖藥物外，值得醫(yī)院、藥企關(guān)注的還有時下糖友圈內(nèi)越來越熱的“生酮療法”。

這一股勢力不同于以前賣非法保健品的，筆者所接觸過的很多創(chuàng)始人都是具有相當(dāng)實力的國內(nèi)外醫(yī)學(xué)研究背景，他們推出的生酮代餐也都是非常符合國家食品藥品規(guī)范的正規(guī)產(chǎn)品。

更為重要的是，這一療法目前用于推廣的關(guān)鍵切入點，在于批判降糖藥物和宣傳糖尿病可逆轉(zhuǎn)。

這一賣點對于那些GLP-1類似物的目標(biāo)患者極具煽動性和誘惑力。不要小看這些看起來微不足道的產(chǎn)品和途徑，匯總起來的力量不容小覷，而且他們采用的多數(shù)是患者之間相互推薦。

病友間的說服力是遠(yuǎn)高于醫(yī)生對于患者說服力的，而且還在不斷批判各種降糖藥物的所謂毒副作用，這對于新上市的周制劑GLP-1類似物而言，其負(fù)面作用需要引起重視。

另外那些阻礙周制劑推廣的因素就比較傳統(tǒng)了，比如價格問題、藥品可及性問題等，相信這些都不是問題，因為各個藥企在這么多年的風(fēng)風(fēng)雨雨中處理此類問題早已駕輕就熟了。