我們之曾多次報(bào)道過阿司匹林的神奇功能，除了本職工作——預(yù)防心血管疾病外，最令人驚奇的作用就是其具有防癌的潛力了。例如，香港中文大學(xué)的科學(xué)家曾在60萬中國(guó)人隊(duì)列中發(fā)現(xiàn)，服用阿司匹林與多種癌癥發(fā)病率降低有關(guān)。

不僅如此，還有臨床研究表明，阿司匹林可能具有防止癌癥轉(zhuǎn)移的作用[1]。但是這些研究多只是證明存在相關(guān)性，而非切實(shí)的因果關(guān)系，這也讓人們懷疑阿司匹林的真實(shí)作用。

最近，牛津大學(xué)的科學(xué)家終于為阿司匹林的抗癌作用正名了。他們發(fā)現(xiàn)，阿司匹林能通過抑制血小板的聚集作用，讓癌細(xì)胞無法利用血小板與其他細(xì)胞抱團(tuán)，為自己提供庇護(hù)，進(jìn)而使其暴露在免疫系統(tǒng)的打擊之下；同時(shí)，阿司匹林還能破壞癌細(xì)胞在轉(zhuǎn)移部位形成生態(tài)位（可以理解為適合腫瘤生長(zhǎng)的土壤），使其難以定植。這些作用都大幅降低了癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移成功率。

這個(gè)研究清晰地揭示了阿司匹林預(yù)防癌癥轉(zhuǎn)移的機(jī)制，明確證實(shí)了阿司匹林的抗癌作用，并指出了一個(gè)潛在的抗癌靶點(diǎn)，為開發(fā)更加專一、高效的抗癌藥物奠定了基礎(chǔ)。相關(guān)論文發(fā)表在著名學(xué)術(shù)期刊《臨床研究雜志》上[2]，論文的通訊作者是RuthJ.Muschel教授，第一作者是SerenaLucotti博士。

說到癌癥，其最可惡的一點(diǎn)就是轉(zhuǎn)移了。

對(duì)于癌癥原發(fā)灶，人們已經(jīng)有了很多辦法對(duì)付它們，如手術(shù)、放療等。但是，若癌癥發(fā)生了轉(zhuǎn)移，局面就會(huì)變得異常艱難，轉(zhuǎn)移灶可能隱藏在全身各處，當(dāng)人們察覺到它們時(shí)，往往大勢(shì)已去，無力回天。因此，在治療癌癥的過程中，預(yù)防癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移是至關(guān)重要的。

之前有研究發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞抱團(tuán)轉(zhuǎn)移時(shí)，成功率更高；而且癌細(xì)胞還喜歡劫持免疫細(xì)胞一起轉(zhuǎn)移，以逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。而癌細(xì)胞無論是自身抱團(tuán)，還是劫持其他細(xì)胞，都需要借助血小板的粘附作用[3]。

而阿司匹林的本職工作——抗血栓，恰恰是通過抑制血小板的活化，降低其粘附功能。這暗示，阿司匹林可能是通過作用于血小板來防止癌癥轉(zhuǎn)移的。

不過，阿司匹林靶點(diǎn)眾多，血小板兩個(gè)重要的環(huán)氧酶COX1和COX2都能被它抑制，而COX1和COX2調(diào)節(jié)著各種生理和病理過程，都有可能參與癌癥轉(zhuǎn)移[5]。因此，科學(xué)家并不清楚阿司匹林到底是通過抑制哪個(gè)靶點(diǎn)，來阻止癌癥轉(zhuǎn)移的，也不清楚這種抑制到造成了怎樣的結(jié)果。

Muschel教授團(tuán)隊(duì)對(duì)此進(jìn)行了深入研究。

因?yàn)椴煌瑵舛鹊陌⑺酒チ謱?duì)COX1和COX2的抑制效果不一樣，因此使用不同劑量的阿司匹林能分別抑制COX1和COX2。通過這個(gè)方法，研究人員在小鼠中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)阿司匹林只抑制COX1時(shí)，便能減少癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，只抑制COX2卻沒有這種效果。通過基因敲除或使用其他專一性抑制劑，也證明COX1才是阻止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的特異靶點(diǎn)。

而阿司匹林的抗血栓作用便是通過抑制COX1來實(shí)現(xiàn)的，COX1可以促進(jìn)血栓塞A2（TXA2）的合成，增強(qiáng)血小板的粘附作用，促進(jìn)血小板凝集[7]。研究人員在小鼠中敲除TXA2，發(fā)現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移也減少了。

這說明，阿司匹林抗血栓作用和預(yù)防癌癥轉(zhuǎn)移是同一種機(jī)制在作用。那為什么抑制血小板凝集就能夠防止癌癥轉(zhuǎn)移呢？

癌細(xì)胞在通過血液系統(tǒng)轉(zhuǎn)移時(shí)，要先在血管中循環(huán)一段時(shí)間，然后才能進(jìn)入其他組織中定植。研究人員先檢測(cè)了阿司匹林阻止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的作用階段。

他們給小鼠注射癌細(xì)胞，并在不同時(shí)間用阿司匹林進(jìn)行處理（注射癌細(xì)胞前或注射癌細(xì)胞后），經(jīng)過檢測(cè)和分析發(fā)現(xiàn)，當(dāng)癌細(xì)胞還在血管中時(shí)，阿司匹林才能阻止其轉(zhuǎn)移；若癌細(xì)胞已經(jīng)進(jìn)入組織（如肺部組織），再用阿司匹林處理便沒用了。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)給小鼠注射癌細(xì)胞后，血小板會(huì)在癌細(xì)胞附近聚集，而在其他部位則不會(huì)發(fā)生聚集現(xiàn)象了，這表明癌細(xì)胞具有招募血小板的能力。而在敲除COX1蛋白或者用阿司匹林進(jìn)行處理，癌細(xì)胞便不能招募血小板了。

那癌細(xì)胞招募血小板想干什么呢？

之前研究發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞在血管中會(huì)受到血流剪切力的作用，若任其被血流吹打，很容易被免疫細(xì)胞剿殺。所以，癌細(xì)胞喜歡附著在血管內(nèi)皮細(xì)胞上，并招募骨髓樣細(xì)胞，如單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，在血管內(nèi)皮細(xì)胞處形成一個(gè)微栓子，以保護(hù)自身，并尋找機(jī)會(huì)穿透血管，進(jìn)入組織。這些招募過程都需要血小板的幫助[3]。

當(dāng)敲除或用阿司匹林抑制COX1后，癌細(xì)胞便無法募集血小板，很難粘附在血管壁上，也很難招募單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞形成微栓子了，這無疑減少了癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移成功的可能性。也就是說，阿司匹林的真正作用，便是阻止癌細(xì)胞通過血小板粘附其他細(xì)胞，打掉其庇護(hù)。

此外，腫瘤在進(jìn)入組織后，如肺部組織，會(huì)先改造定植部位的環(huán)境，建立利于自己生長(zhǎng)的生態(tài)位。研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)提前用阿司匹林進(jìn)行處理，通過皮下注射的癌細(xì)胞，便很難在肺部建立的生態(tài)位了。

這個(gè)研究從過程上清晰地揭示了血小板在協(xié)助癌癥轉(zhuǎn)移中的作用，并揭示了阿司匹林阻止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的作用靶點(diǎn)，從機(jī)制上證明了阿司匹林的抗癌作用。

而且，本研究還證實(shí)COX1-TXA2通路在癌癥轉(zhuǎn)移中起到關(guān)鍵作用，表明其他抑制這條通路的藥物也可以起到預(yù)防癌癥轉(zhuǎn)移的作用，同時(shí)也為后面開發(fā)更加高效、專一的藥物奠定了基礎(chǔ)。