據(jù)新浪醫(yī)藥報(bào)道，恒瑞醫(yī)藥PD-1單抗卡瑞利珠單抗（商品名艾立妥）于2019年5月5日獲批上市，用于復(fù)發(fā)/難治性霍奇金淋巴瘤，三線治療。

接下來，很多人就該問，艾立妥能進(jìn)入醫(yī)保目錄嗎？畢竟目前正處于醫(yī)保目錄調(diào)整的關(guān)鍵時期，對于這個問題，或許很多人有不同的答案。

按國家醫(yī)保局公布的《2019年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整工作方案》，明確說明“調(diào)入的西藥和中成藥應(yīng)當(dāng)是2018年12月31日（含）以前經(jīng)國家藥監(jiān)局注冊上市的藥品”。這是一個重要的前提條件，以注冊時間作為時間節(jié)點(diǎn)。

不過，在調(diào)整方案中，還有另一段文字：

調(diào)入分為常規(guī)準(zhǔn)入和談判準(zhǔn)入兩種方式，在滿足有效性、安全性等前提下，價格（費(fèi)用）與藥品目錄內(nèi)現(xiàn)有品種相當(dāng)或較低的，可以通過常規(guī)方式納入目錄；價格較高或?qū)︶t(yī)?；鹩绊戄^大的專利獨(dú)家藥品應(yīng)當(dāng)通過談判方式準(zhǔn)入（獨(dú)家藥品的認(rèn)定時間以遴選投票日的前一天為準(zhǔn)）。

尤其是括號里“獨(dú)家藥品的認(rèn)定時間以遴選投票日的前一天為準(zhǔn)”，估計(jì)很多人會以此為由，說“國家醫(yī)保局方案不是都說了么，獨(dú)家藥品最后一天都可以啊”，因此認(rèn)為恒瑞的卡瑞利珠單抗在遴選投票日前上市，也就意味著能夠進(jìn)入談判目錄。

醫(yī)藥云端工作室的觀點(diǎn)則認(rèn)為，理解方案精神要看全文，方案有兩個時間節(jié)點(diǎn)，一是注冊時間，這是進(jìn)入談判的一大前提；二是遴選投票日前一天，這是認(rèn)定是否為獨(dú)家的時間節(jié)點(diǎn)。

假定一個藥物符合注冊時間且是獨(dú)家，但如果在投票日前有仿制藥上市，那么這個藥物就不符合“獨(dú)家”的情況而不符合談判條件。反之，過了這個時間節(jié)點(diǎn)（投票日前一天）如果仿制藥上市，那么這個品種或許可以以“獨(dú)家”的身份獲得談判資格。

此外，也并非獨(dú)家專利的藥物就能進(jìn)入談判，這只是一個談判的必要條件而非充分條件。

當(dāng)然，還會有很多朋友不解，我們不妨投個票，看看大家的想法，僅供參考！

恒瑞醫(yī)藥PD-1單抗卡瑞利珠單抗的注冊歷程

2014年12月，江蘇恒瑞向國家藥監(jiān)局提交注射用SHR-1210臨床注冊申請并獲受理。2016年2月，注射用SHR-1210獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局同意進(jìn)行臨床試驗(yàn)，同年11月，獲批進(jìn)行II、III期臨床試驗(yàn)。

2018年4月，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心發(fā)布《擬納入優(yōu)先審評程序藥品注冊申請的公示（第二十八批）》，注射用卡瑞利珠單抗因與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢，被納入優(yōu)先審評程序。

PD-1單抗藥物，被廣泛用于治療肝癌、胃癌、腎癌、膀胱癌等癌種。某種程度上，該藥物被認(rèn)為是一種“廣譜抗癌藥”，此前國內(nèi)市場被跨國藥企壟斷，產(chǎn)品價格一直較高，部分患者不惜跨國代購。

目前，國內(nèi)市場已經(jīng)有四款PD-1單抗藥物上市，分別為百時美施貴寶的納武利尤單抗注射液（歐狄沃）、默沙東的帕博利珠單抗注射液（可瑞達(dá)）、君實(shí)生物的特瑞普利單抗注射液（拓益）以及信達(dá)生物的信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒）。中國內(nèi)地也成為全球PD-1市場中，競爭最為激烈的地區(qū)之一。

盡管已經(jīng)上市的上述四種產(chǎn)品同為PD-1單抗，但它們在內(nèi)地獲批的適應(yīng)癥并不相同。默沙東和君實(shí)生物的產(chǎn)品適應(yīng)癥為黑色素瘤，百時美施貴寶的產(chǎn)品適應(yīng)癥為非小細(xì)胞肺癌，信達(dá)生物產(chǎn)品則針對復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。

恒瑞、百濟(jì)、信達(dá)和君實(shí)4家PD-1不同維度的優(yōu)弱勢

適應(yīng)癥最廣：恒瑞醫(yī)藥

作為國內(nèi)創(chuàng)新藥的龍頭，恒瑞醫(yī)藥以化學(xué)制劑龍頭身份切入生物制藥的領(lǐng)域，其革命思想覺悟是行業(yè)的絕對第一。一方面，恒瑞醫(yī)藥的管道布局覆蓋腫瘤免疫治療、化療和小分子藥物，聚焦高發(fā)的腫瘤大品種領(lǐng)域，包括肝癌、NSCLC、食管癌、霍奇金淋巴瘤、胃癌、肺癌等等。

另一方面，借助本身化學(xué)制劑的研產(chǎn)優(yōu)勢，恒瑞醫(yī)藥在聯(lián)合用藥的角度擁有國內(nèi)一眾巨頭無法比擬的根基，結(jié)合公司本身一流的商業(yè)化拓展隊(duì)伍，恒瑞醫(yī)藥確是國內(nèi)腫瘤免疫治療領(lǐng)域的領(lǐng)頭羊，不過聯(lián)合用藥的副作用則是恒瑞醫(yī)藥的弱勢。

在圍繞PD-1單抗SHR-1210展開的多達(dá)15項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，聯(lián)合用藥的項(xiàng)目（包括聯(lián)合化療、聯(lián)合放療、聯(lián)合阿帕替尼、聯(lián)合MEK激酶抑制劑）有7項(xiàng)之多，其中在與Incyte的聯(lián)合臨床試驗(yàn)中曾發(fā)生血管瘤副作用，因此在臨床數(shù)據(jù)上恒瑞醫(yī)藥仍需要進(jìn)一步評估。

ORR最高：百濟(jì)神州

在藥效的角度，我們在這里只比較經(jīng)典性霍奇金淋巴瘤的客觀緩解率（即ORR，是指腫瘤縮小達(dá)到一定量并且保持一定時間的病人的比例），這是因?yàn)榻?jīng)典性霍奇金淋巴瘤在各大品種腫瘤中能得到的ORR最高，而部分臨床數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)針對經(jīng)典性霍奇金淋巴瘤的單抗用藥是極有可能超越國際水平的。

FDA披露的2018年臨床綜合數(shù)據(jù)顯示，Keytruda和Opdivo的客觀緩解率區(qū)間在66%至69%之間，國外針對經(jīng)典性霍奇金淋巴瘤的抑制劑的平均客觀緩解率在60%以上；而接受信達(dá)生物的單抗治療的患者中有近80%的病情得到整體客觀緩解，不過百濟(jì)神州的臨床ORR則更高，在NCT3209973研究中為85.7%，超過信達(dá)生物，也遠(yuǎn)超過Keytruda和Opdivo的表現(xiàn)。

定價最低：君實(shí)生物

目前上市的PD-1單抗只有君實(shí)生物和信達(dá)生物兩家。君實(shí)生物剛剛公布了特瑞普利單抗的定價將為7200元/支，年治療費(fèi)用在18.72萬元之間。根據(jù)白求恩公益金會的項(xiàng)目方案，體重50kg的患者實(shí)際年負(fù)擔(dān)的藥費(fèi)僅為9.36萬元，僅為Keytruda的1/3。

總體來說，恒瑞醫(yī)藥的優(yōu)勢在于管道布局最全面、銷售能力最突出，NSCLC、食管癌和肝癌的臨床試驗(yàn)是它重點(diǎn)推進(jìn)的。由于這三個腫瘤品種的市場規(guī)模較大、國內(nèi)發(fā)病率較高，側(cè)面上反映了恒瑞醫(yī)藥在SHR-1210的臨床試驗(yàn)規(guī)劃上思路清晰。

百濟(jì)神州的優(yōu)勢在于它是國內(nèi)唯一在中美兩地同時開展PD-1單抗的臨床試驗(yàn)的公司。它同樣是聚焦患者基數(shù)較大的適應(yīng)癥領(lǐng)域，且在部分大品種領(lǐng)域具有先發(fā)優(yōu)勢。比如在尿路上皮癌領(lǐng)域，恒瑞醫(yī)藥和信達(dá)生物還未進(jìn)行相關(guān)臨床試驗(yàn)，而君實(shí)生物尚未開始招募。

信達(dá)生物的IBI308是首個就復(fù)發(fā)難治性霍奇金淋巴瘤二期臨床的中期數(shù)據(jù)向CDE提交上市申請的生物制藥公司。在非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域，信達(dá)生物是國內(nèi)唯一一個布局鱗癌二線的藥企。在大適應(yīng)癥的細(xì)分市場，信達(dá)生物具有獨(dú)家布局的遠(yuǎn)見。

相比上述3家，君實(shí)生物專注國內(nèi)發(fā)病率較低而且臨床上缺乏直接治療手段的適應(yīng)癥，比如黑色素瘤。在目前國內(nèi)上市的4家PD-1單抗的公司中，只有君實(shí)生物的是針對黑色素瘤的，而施貴寶和默沙東在這個領(lǐng)域?qū)儆趹?zhàn)略性放棄，因此君實(shí)生物在“冷門”的適應(yīng)癥領(lǐng)域容易拔得頭籌。

Best-in-class的潛力新藥——BGB-3111

百濟(jì)神州，一家專注于開發(fā)及商業(yè)化腫瘤治療用的新型分子靶向藥及腫瘤免疫藥物的生物技術(shù)公司，前后擁有超過50項(xiàng)正在進(jìn)行或擬啟動的臨床試驗(yàn)，包括8個在研品種和3個已上市品種。

其中，BTK抑制劑BGB-3111在臨床數(shù)據(jù)上有明顯優(yōu)勢，適應(yīng)癥為白血病，而對標(biāo)產(chǎn)品是強(qiáng)生的Ibrutinib和阿斯利康的Acalabrutinib。Ibrutinib和Acalabrutinib是目前已上市的兩款BTK抑制劑品種。

2013年和2017年，Ibrutinib和Acalabrutinib先后獲得FDA批準(zhǔn)用于治療至少曾接受過一次先前治療的套細(xì)胞淋巴瘤患者，但國內(nèi)上市的僅有Ibrutinib，即是在海內(nèi)外，整個BTK抑制劑市場空間比較大。

截止2018年7月，百濟(jì)神州的BGB-3111取得的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)已經(jīng)超越當(dāng)前這兩款主流的BTK抑制劑，整體客觀緩解率高于Ibrutinib的90%，至92%；聯(lián)合阿托珠單抗（Obinutuzumab）治療的ORR成倍提升。這也是百濟(jì)神州未來備受矚目的明星產(chǎn)品。

整體說來，國內(nèi)PD-1單抗的研發(fā)猶如大珠小珠落玉盤，大部分有研發(fā)實(shí)力的公司已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)后期，或已經(jīng)獲批上市，接下來面臨的就是產(chǎn)品商業(yè)化的問題了。從這個維度上考察，目前百濟(jì)神州的銷售能力還停留在初級入門階段，遠(yuǎn)沒有恒瑞醫(yī)藥在抗腫瘤產(chǎn)品銷售方面的經(jīng)驗(yàn)。