根據(jù)美國內(nèi)布拉斯加大學(xué)林肯分校Wistar研究所的一項(xiàng)新研究表明，關(guān)閉允許燃料進(jìn)入免疫抑制細(xì)胞的生化門，可以減緩腫瘤的進(jìn)展，并有助于治療多種癌癥。該研究近日發(fā)表在《Nature》上，由生物化學(xué)教授DmitryGabrilovich領(lǐng)導(dǎo)。

在一種已知能夠抑制免疫反應(yīng)并阻礙癌癥治療的細(xì)胞中，脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（FATP2）的水平升高。在從人類和小鼠體內(nèi)分離出腫瘤細(xì)胞后，研究人員還發(fā)現(xiàn)，一種提供能量的脂質(zhì)數(shù)量顯著增加，而這種脂質(zhì)是由FATP2幫助產(chǎn)生并運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞中。

總的來說，這項(xiàng)研究的結(jié)果表明，F(xiàn)ATP2參與了對人體最常見的白細(xì)胞進(jìn)行惡意重組的過程，而白細(xì)胞本應(yīng)該是對抗感染的第一道防線。

當(dāng)研究人員敲除了與FATP2相關(guān)的基因后，他們發(fā)現(xiàn)包括淋巴瘤、肺癌、結(jié)腸癌和胰腺癌幾種癌癥的腫瘤在小鼠體內(nèi)的生長速度明顯放緩。該研究作者、生物化學(xué)教授ConcettaDiRusso在2000年代中期發(fā)現(xiàn)了抑制FATP2的化合物L(fēng)ipofermata，當(dāng)它與一種干擾細(xì)胞復(fù)制的藥物配合使用時(shí)，同樣有助于減緩甚至排斥腫瘤。

該研究表明，在免疫抑制細(xì)胞中靶向FATP2可以阻止脂質(zhì)的積累并延緩腫瘤生長，而且不會(huì)產(chǎn)生明顯的副作用。

DiRusso說：“我認(rèn)為這項(xiàng)研究令我們興奮的原因在于，這種方法并不只針對一種癌癥，而是能靶向不同癌癥共有的細(xì)胞。這種方法并不能完全清除腫瘤，因?yàn)樗皇瞧渲械囊徊糠郑荒苤灰揽繂我话悬c(diǎn)進(jìn)行治療，而是要以多種方式進(jìn)行瞄準(zhǔn)。癌癥很聰明，它會(huì)找到方法逃避我們最好的藥物，所以藥物聯(lián)合療法是有效的，我們期望它變得更有效。”

幾年前，Gabrilovich及其同事首次注意到實(shí)體瘤中FATP2的上升。這一發(fā)現(xiàn)促使他和內(nèi)布拉斯加大學(xué)的生物化學(xué)教授PaulBlack聯(lián)系，PaulBlack致力于研究脂肪如何穿過細(xì)胞膜的機(jī)制。

Black的實(shí)驗(yàn)室對酵母的早期研究確定了一種基因片段和相關(guān)蛋白，它能激活并攜帶脂肪酸進(jìn)入細(xì)胞，脂肪酸在細(xì)胞中代謝為能量或嵌入到膜中，而這種蛋白質(zhì)正是FATP2。

Black教授說：“如果細(xì)胞膜上有控制脂肪進(jìn)入量的門，那么我們就應(yīng)該研究這個(gè)門，從而控制后續(xù)的事情。如果癌細(xì)胞需要脂質(zhì)提供能量才能夠進(jìn)行轉(zhuǎn)移并成為令人討厭的疾病，那么它就必須上調(diào)這種蛋白質(zhì)。所以，這個(gè)‘門’在所有這些代謝系統(tǒng)中都起到非常關(guān)鍵的作用。”

Black之前的研究也確定了FATP2有兩種遺傳變異：一種用于代謝脂肪酸，另一種用于實(shí)際運(yùn)輸它們穿過細(xì)胞膜。這一重要的區(qū)別為DiRusso的實(shí)驗(yàn)室提供了重要信息。

該實(shí)驗(yàn)室篩選了超過10萬個(gè)抗FATP2化合物的候選藥物，以找出可能有助于防治肥胖癥和2型糖尿病的藥物。其中最佳候選藥物L(fēng)ipofermata基本上消除了組織培養(yǎng)中的脂肪積累，并將小鼠對脂質(zhì)的吸收減少了60%以上，這使得DiRusso獲得了該藥物用于治療代謝疾病的專利。

因此，當(dāng)Gabrilovich聯(lián)系Black時(shí)，很快就與DiRusso進(jìn)行了接觸。這對搭檔最終為Gabrilovich提供了實(shí)驗(yàn)所需要的生物化學(xué)知識(shí)、樣本和Lipofermata。

PaulBlack（左）和ConcettaDiRusso。圖片來源：CraigChandler,UniversityofNebraska-Lincoln

Black說：“無論是癌癥生物學(xué)還是糖尿病，或者在這個(gè)生物醫(yī)學(xué)世界里你所追求的任何東西，我們都不能再單打獨(dú)斗了。單打獨(dú)斗取得重要研究成果的日子一去不復(fù)返了。某些早期的機(jī)理研究可以以這種方式完成，但是現(xiàn)在的研究太過復(fù)雜了，且信息量巨大。我們還不知道事情的全貌，但即將公布的數(shù)據(jù)將會(huì)非?？斓赝苿?dòng)這一領(lǐng)域向前發(fā)展。”