昨天，CDE發(fā)布了《化學(xué)仿制藥參比制劑目錄（第二十一批）》，其中首次出現(xiàn)了注射劑的參比制劑，包含86個(gè)品種，224個(gè)產(chǎn)品。

根據(jù)新藥研發(fā)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)（CPM）顯示，截止目前已通過(guò)／視同通過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)的注射劑僅有13個(gè)產(chǎn)品（以批準(zhǔn)文號(hào)計(jì)），其中僅海南普利的注射用阿奇霉素是“通過(guò)質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的藥品”，其余12個(gè)產(chǎn)品均為“按化學(xué)藥品新注冊(cè)分類(lèi)批準(zhǔn)的仿制藥”。

而獲CDE受理的注射劑一致性評(píng)價(jià)共有235個(gè)，并且大部分都為普通注射劑。按規(guī)定對(duì)于普通注射劑（主要指注射液、注射用粉末、注射用濃溶液、靜脈注射水溶液）是不需要進(jìn)行BE研究的。對(duì)比口服制劑的一致性評(píng)價(jià)可以說(shuō)節(jié)省了一大筆時(shí)間，但是大部分企業(yè)仍然進(jìn)展緩慢。可見(jiàn)注射劑一致性評(píng)價(jià)之難。

仿制藥一致性評(píng)價(jià)一般流程

其實(shí)，早在2017年12月22日，CDE就發(fā)布了關(guān)于公開(kāi)征求《已上市化學(xué)仿制藥（注射劑）一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求》意見(jiàn)的通知，但到現(xiàn)在為止正式稿遲遲未發(fā)。

注射劑的仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作主要關(guān)注安全性指標(biāo)，完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)NMPA的規(guī)劃，2015～2020年，開(kāi)展注射劑及其他劑型的質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作。

相比固體口服制劑，注射劑沒(méi)有溶出度的問(wèn)題。因此，對(duì)于注射劑，由于不存在藥物吸收問(wèn)題，NMPA在一致性評(píng)價(jià)中將主要關(guān)注安全性指標(biāo)，將主要通過(guò)完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)來(lái)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

但要說(shuō)注射劑仿制藥一致性評(píng)價(jià)難在哪里？那當(dāng)然是參比制劑嘍！

注射劑的一致性評(píng)價(jià)工作雖然看起來(lái)比較輕松，但是相比口服固體制劑，面臨的問(wèn)題更多，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)更難制定。安全性已經(jīng)成為注射劑質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)關(guān)注的關(guān)鍵點(diǎn)。

注射劑直接注射進(jìn)入體內(nèi)，安全性至關(guān)重要，面臨的風(fēng)險(xiǎn)也較大。首先是原輔料風(fēng)險(xiǎn)。原輔料規(guī)格，增溶、抑菌、穩(wěn)定劑等輔料用量等方面的問(wèn)題。其次是生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。生產(chǎn)過(guò)程是否遵循GMP、SOP，無(wú)菌、熱原等的有效控制。再次是臨床使用風(fēng)險(xiǎn)。如臨床給藥中的濫用、不當(dāng)配伍、超大劑量、使用方法等。

開(kāi)展一致性研究之前，企業(yè)必須解決生產(chǎn)工藝不穩(wěn)定、原輔料質(zhì)量不均勻、來(lái)源不一致等問(wèn)題。參比品是仿制藥研發(fā)的標(biāo)桿和基礎(chǔ)。因此，在確保與上市產(chǎn)品物質(zhì)一致、質(zhì)量等同時(shí)，參比品的選擇至關(guān)重要。

此次發(fā)布的224種注射劑參比制劑正是填補(bǔ)了我的注射劑一致性評(píng)價(jià)在該方面的空白。而且在28日，NMPA還發(fā)布了“關(guān)于發(fā)布化學(xué)仿制藥參比制劑遴選與確定程序的公告”，首次明確了化學(xué)仿制藥參比制劑遴選與確定程序。

其中，規(guī)定（一）原研藥品選擇順序依次為：國(guó)內(nèi)上市的原研藥品、經(jīng)審核確定的國(guó)外原研企業(yè)在中國(guó)境內(nèi)生產(chǎn)或經(jīng)技術(shù)轉(zhuǎn)移生產(chǎn)的藥品、未進(jìn)口原研藥品。原研藥品是指境內(nèi)外首個(gè)獲準(zhǔn)上市，且具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)的藥品。（二）在原研藥品停止生產(chǎn)或因質(zhì)量等原因所致原研藥品不適合作為參比制劑的情況下，可選擇在美國(guó)、日本或歐盟等管理規(guī)范的國(guó)家獲準(zhǔn)上市的國(guó)際公認(rèn)的同種藥品、經(jīng)審核確定的在中國(guó)境內(nèi)生產(chǎn)或經(jīng)技術(shù)轉(zhuǎn)移生產(chǎn)的國(guó)際公認(rèn)的同種藥品。國(guó)際公認(rèn)的同種藥物是指在美國(guó)、日本或歐盟等獲準(zhǔn)上市并獲得參比制劑地位的仿制藥。（三）其他經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局評(píng)估確定具有安全性、有效性和質(zhì)量可控性的藥品。