信達(dá)生物達(dá)伯舒定價7838元/支，為K藥四折價格

據(jù)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》報道，3月5日下午，有知情人士透露，信達(dá)生物旗下PD-1單抗藥物，信迪利單抗注射液（商品名“達(dá)伯舒”）的最終定價為7838元/100mg（支）。

相比進(jìn)口藥物默沙東的帕博利珠單抗注射液（商品名“可瑞達(dá)”）內(nèi)地售價17918元（100mg/4ml規(guī)格），國產(chǎn)的達(dá)伯舒價格僅為進(jìn)口產(chǎn)品的四成左右。

至此，內(nèi)地市場已經(jīng)有四款PD-1單抗藥物上市，分別為百時美施貴寶的納武利尤單抗注射液（商品名“歐狄沃”）、默沙東的帕博利珠單抗注射液、君實生物（833330，OC）旗下特瑞普利單抗注射液（商品名“拓益”）以及信達(dá)生物的信迪利單抗注射液。中國內(nèi)地也成為全球PD-1市場中，競爭最為激烈的地區(qū)之一。

此前，信達(dá)生物首席商務(wù)官劉敏先生曾表示，信達(dá)生物將繼續(xù)與禮來制藥共同探索創(chuàng)新方式，響應(yīng)各級醫(yī)保談判，提升患者醫(yī)療服務(wù)和達(dá)伯舒?（信迪利單抗注射液）的可及性，爭取讓更多的患者平等地享受醫(yī)學(xué)進(jìn)步的福祉。

而PD-1單抗藥物，被廣泛用于治療肝癌、胃癌、腎癌、膀胱癌等癌種。某種程度上，該藥物被認(rèn)為是一種“廣譜抗癌藥”，此前國內(nèi)市場被跨國藥企壟斷，產(chǎn)品價格一直較高，部分患者不惜跨國代購。

目前，盡管已經(jīng)上市的上述四種產(chǎn)品同為PD-1單抗，但它們在內(nèi)地獲批的適應(yīng)癥并不相同。默沙東和君實生物的產(chǎn)品適應(yīng)癥為黑色素瘤，百時美施貴寶的產(chǎn)品適應(yīng)癥為非小細(xì)胞肺癌，信達(dá)生物產(chǎn)品則針對復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。

與此同時，百濟(jì)神州以及恒瑞醫(yī)藥的PD-1單抗藥物，有望在2019年獲批上市。不過，四家PD-1都各有千秋。

恒瑞、百濟(jì)、信達(dá)和君實4家PD-1不同維度的優(yōu)弱勢

適應(yīng)癥最廣：恒瑞醫(yī)藥

作為國內(nèi)創(chuàng)新藥的龍頭，恒瑞醫(yī)藥以化學(xué)制劑龍頭身份切入生物制藥的領(lǐng)域，其革命思想覺悟是行業(yè)的絕對第一。一方面，恒瑞醫(yī)藥的管道布局覆蓋腫瘤免疫治療、化療和小分子藥物，聚焦高發(fā)的腫瘤大品種領(lǐng)域，包括肝癌、NSCLC、食管癌、霍奇金淋巴瘤、胃癌、肺癌等等。

另一方面，借助本身化學(xué)制劑的研產(chǎn)優(yōu)勢，恒瑞醫(yī)藥在聯(lián)合用藥的角度擁有國內(nèi)一眾巨頭無法比擬的根基，結(jié)合公司本身一流的商業(yè)化拓展隊伍，恒瑞醫(yī)藥確是國內(nèi)腫瘤免疫治療領(lǐng)域的領(lǐng)頭羊，不過聯(lián)合用藥的副作用則是恒瑞醫(yī)藥的弱勢。

在圍繞PD-1單抗SHR-1210展開的多達(dá)15項臨床試驗中，聯(lián)合用藥的項目（包括聯(lián)合化療、聯(lián)合放療、聯(lián)合阿帕替尼、聯(lián)合MEK激酶抑制劑）有7項之多，其中在與Incyte的聯(lián)合臨床試驗中曾發(fā)生血管瘤副作用，因此在臨床數(shù)據(jù)上恒瑞醫(yī)藥仍需要進(jìn)一步評估。

ORR最高：百濟(jì)神州

在藥效的角度，我們在這里只比較經(jīng)典性霍奇金淋巴瘤的客觀緩解率（即ORR，是指腫瘤縮小達(dá)到一定量并且保持一定時間的病人的比例），這是因為經(jīng)典性霍奇金淋巴瘤在各大品種腫瘤中能得到的ORR最高，而部分臨床數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)針對經(jīng)典性霍奇金淋巴瘤的單抗用藥是極有可能超越國際水平的。

FDA披露的2018年臨床綜合數(shù)據(jù)顯示，Keytruda和Opdivo的客觀緩解率區(qū)間在66%至69%之間，國外針對經(jīng)典性霍奇金淋巴瘤的抑制劑的平均客觀緩解率在60%以上；而接受信達(dá)生物的單抗治療的患者中有近80%的病情得到整體客觀緩解，不過百濟(jì)神州的臨床ORR則更高，在NCT3209973研究中為85.7%，超過信達(dá)生物，也遠(yuǎn)超過Keytruda和Opdivo的表現(xiàn)。

定價最低：君實生物

目前上市的PD-1單抗只有君實生物和信達(dá)生物兩家。君實生物剛剛公布了特瑞普利單抗的定價將為7200元/支，年治療費用在18.72萬元之間。根據(jù)白求恩公益金會的項目方案，體重50kg的患者實際年負(fù)擔(dān)的藥費僅為9.36萬元，僅為Keytruda的1/3。

總體來說，恒瑞醫(yī)藥的優(yōu)勢在于管道布局最全面、銷售能力最突出，NSCLC、食管癌和肝癌的臨床試驗是它重點推進(jìn)的。由于這三個腫瘤品種的市場規(guī)模較大、國內(nèi)發(fā)病率較高，側(cè)面上反映了恒瑞醫(yī)藥在SHR-1210的臨床試驗規(guī)劃上思路清晰。

百濟(jì)神州的優(yōu)勢在于它是國內(nèi)唯一在中美兩地同時開展PD-1單抗的臨床試驗的公司。它同樣是聚焦患者基數(shù)較大的適應(yīng)癥領(lǐng)域，且在部分大品種領(lǐng)域具有先發(fā)優(yōu)勢。比如在尿路上皮癌領(lǐng)域，恒瑞醫(yī)藥和信達(dá)生物還未進(jìn)行相關(guān)臨床試驗，而君實生物尚未開始招募。

信達(dá)生物的IBI308是首個就復(fù)發(fā)難治性霍奇金淋巴瘤二期臨床的中期數(shù)據(jù)向CDE提交上市申請的生物制藥公司。在非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域，信達(dá)生物是國內(nèi)唯一一個布局鱗癌二線的藥企。在大適應(yīng)癥的細(xì)分市場，信達(dá)生物具有獨家布局的遠(yuǎn)見。

相比上述3家，君實生物專注國內(nèi)發(fā)病率較低而且臨床上缺乏直接治療手段的適應(yīng)癥，比如黑色素瘤。在目前國內(nèi)上市的4家PD-1單抗的公司中，只有君實生物的是針對黑色素瘤的，而施貴寶和默沙東在這個領(lǐng)域?qū)儆趹?zhàn)略性放棄，因此君實生物在“冷門”的適應(yīng)癥領(lǐng)域容易拔得頭籌。

Best-in-class的潛力新藥——BGB-3111

百濟(jì)神州，一家專注于開發(fā)及商業(yè)化腫瘤治療用的新型分子靶向藥及腫瘤免疫藥物的生物技術(shù)公司，前后擁有超過50項正在進(jìn)行或擬啟動的臨床試驗，包括8個在研品種和3個已上市品種。

其中，BTK抑制劑BGB-3111在臨床數(shù)據(jù)上有明顯優(yōu)勢，適應(yīng)癥為白血病，而對標(biāo)產(chǎn)品是強生的Ibrutinib和阿斯利康的Acalabrutinib。Ibrutinib和Acalabrutinib是目前已上市的兩款BTK抑制劑品種。

2013年和2017年，Ibrutinib和Acalabrutinib先后獲得FDA批準(zhǔn)用于治療至少曾接受過一次先前治療的套細(xì)胞淋巴瘤患者，但國內(nèi)上市的僅有Ibrutinib，即是在海內(nèi)外，整個BTK抑制劑市場空間比較大。

截止2018年7月，百濟(jì)神州的BGB-3111取得的臨床試驗數(shù)據(jù)已經(jīng)超越當(dāng)前這兩款主流的BTK抑制劑，整體客觀緩解率高于Ibrutinib的90%，至92%；聯(lián)合阿托珠單抗（Obinutuzumab）治療的ORR成倍提升。這也是百濟(jì)神州未來備受矚目的明星產(chǎn)品。

整體說來，國內(nèi)PD-1單抗的研發(fā)猶如大珠小珠落玉盤，大部分有研發(fā)實力的公司已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗后期，或已經(jīng)獲批上市，接下來面臨的就是產(chǎn)品商業(yè)化的問題了。從這個維度上考察，目前百濟(jì)神州的銷售能力還停留在初級入門階段，遠(yuǎn)沒有恒瑞醫(yī)藥在抗腫瘤產(chǎn)品銷售方面的經(jīng)驗。

也就是說，有沒有產(chǎn)品上市，上市以后有沒有銷售團(tuán)隊，這些以開發(fā)治療性抗體為主的創(chuàng)新型生物技術(shù)公司，上乘的研發(fā)能力和執(zhí)行力當(dāng)然重要，但商業(yè)化能力如何還有待市場驗證。