2019年非酒精性脂肪性肝炎治療領(lǐng)域或?qū)⑺淖愣α?/h1>

2019-02-25 來源：醫(yī)藥地理  標簽： 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚

摘要：據(jù)估計，美國約有3000萬人患有脂肪性肝病，一些較為樂觀的預(yù)測顯示該治療領(lǐng)域有350億美元的市場機會，并有足夠的空間容納多種藥品上市。如何繪制戰(zhàn)線圖是他們尚未解決的問題。

隨著吉利德、GenFit、Intercept、艾爾建制藥公司的后期讀數(shù)即將出爐，2019年將成為該治療領(lǐng)域的重要一年。

2019年（第37屆）全球生命科學(xué)領(lǐng)域的醫(yī)療投資研討會摩根健康產(chǎn)業(yè)大會(J.P.MorganHealthcareConference)于1月7~10日在美國舊金山市召開。會議的一個關(guān)注點是非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治療領(lǐng)域。

NASH是一種以炎癥和瘢痕組織為特征的脂肪肝疾病，可導(dǎo)致肝硬化，并且在某些嚴重情況下導(dǎo)致癌癥。盡管患者人數(shù)眾多，并可能對生命造成威脅，但FDA迄今沒有批準過任何治療此癥的藥物。

據(jù)估計，美國約有3000萬人患有脂肪性肝病，一些較為樂觀的預(yù)測顯示該治療領(lǐng)域有350億美元的市場機會，并有足夠的空間容納多種藥品上市。如何繪制戰(zhàn)線圖是他們尚未解決的問題。

目前有4家公司走在前沿，但在提交新藥批準申請方面差距甚大，而競爭格局則比誰首先越過終點線更加微妙。

隨著吉利德、GenFit、Intercept、艾爾建制藥公司的后期讀數(shù)即將出爐，2019年將成為該治療領(lǐng)域的重要一年。

Selonsertib和obeticholicacid（奧貝膽酸）數(shù)據(jù)將最早出爐。

Selonsertib是吉利德公司的凋亡信號調(diào)節(jié)激酶1（ASK-1）抑制劑，正在作兩項后期研究檢驗，預(yù)計在今年第一和第二季度取得結(jié)果。盡管華爾街對這種藥物的成功機會并不十分看好，但吉利德公司仍然堅持樂觀的態(tài)度。該生物技術(shù)公司表示：其STELLAR3和STELLAR4研究的積極數(shù)據(jù)將保證在今年下半年提交監(jiān)管機構(gòu)，并希望在2020年獲得批準。

而ObeticholicAcid（奧貝膽酸）是Intercept公司產(chǎn)品Ocaliva中的活性成分，2016年美國FDA批準其用于治療一種被稱為原發(fā)性膽汁性膽管炎的肝病。Intercept希望將該藥物的適應(yīng)癥擴大到NASH，并且已在摩根會議預(yù)告其得出III期結(jié)果的時間從今年上半年提前到第一季度。

法國生物技術(shù)公司GenFit也預(yù)計其候選產(chǎn)品的III期數(shù)據(jù)將于2019年發(fā)布，但可能接近年底。

艾爾建已經(jīng)列出了后期NASH藥物清單，另外根據(jù)聯(lián)邦臨床試驗數(shù)據(jù)庫信息，評估其cenicriviroc（一種抑制參與細胞信號傳導(dǎo)受體的小分子）的III期AURORA試驗的完成日期為2020年9月16日。

這些產(chǎn)品在III期NASH試驗中表現(xiàn)的結(jié)構(gòu)相似。差異化在于它們要突出的主要目標。STELLAR3，STELLAR4和AURORA具有纖維化改善而NASH不惡化的主要終點；而Genfit的RESOLVE-IT研究強調(diào)NASH化解。Intercept的REGENERATE研究將纖維化改善和NASH化解作為共同主要終點。

美國FDA最近在一份指導(dǎo)文件中表示，NASH化解、纖維化改善或兩者結(jié)合的成功是NASH治療藥獲準的可接受終點。盡管如此，對于哪個終點以及哪些藥物在該領(lǐng)域早期治療最為有效的問題一直存在爭議。

2019年將報告III期NASH研究結(jié)果的項目

信息來源：各公司，聯(lián)邦政府臨床試驗數(shù)據(jù)庫

艾爾建公司首席醫(yī)療官DavidNicholson認為：“希望減少纖維化，以減輕肝硬化。我們認為藥費付款人絕對希望減輕后期病患的纖維化。”

而GenFit公司則認為，如果是NASH驅(qū)使肝纖維化，那么能夠化解NASH的藥物對整個患者人群都是有用的。

GenFit公司首席運營官DeanHum指出：“從化解NASH的藥物開始的優(yōu)勢在于，可以選擇是否使用某抗腫瘤藥物作為單一療法，或者可以決定將其與抗纖維化藥物結(jié)合使用。”

上述項目的中期結(jié)果簡介

Ocaliv（obeticholicacid，奧貝膽酸），一種法尼醇X受體的激動劑。Ocaliva能提升一種調(diào)節(jié)肝臟中甘油三酯水平的蛋白質(zhì)。2016年5月27日獲準與熊去氧膽酸聯(lián)合或單用治療（不能耐受熊去氧膽酸）的治療原發(fā)性膽汁性膽管炎。在NASH適應(yīng)癥的開發(fā)III期臨床，即兩項在肝纖維化的NASH患者中進行的研究即將完成。

Selonsertib，為一種凋亡信號調(diào)節(jié)激酶1抑制劑。Selonsertib阻礙兩種酶（c-JunN端激酶和p38促分裂原活化蛋白激酶）的激活，者兩種酶可引起炎癥、肝細胞損傷和纖維化、這可能就是導(dǎo)致肝臟瘢痕形成NASH。II期試驗顯示：Selonsertib能夠改善肝纖維化2-3期NASH患者的肝纖維化。

GenFit公司的Elafibrinor，一種過氧化物酶體增殖物激活受體α和δ雙重激動劑。Elafibrinor正被研究和開發(fā)用于治療糖代謝疾病，包括糖尿病、胰島素抵抗、血脂異常和非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）。它對保持肝臟動態(tài)平衡的蛋白質(zhì)有益，并有助于阻止應(yīng)答肝纖維化的主要細胞。

Cenicriviroc，一種C-C趨化因子受體2型和5型的雙重拮抗劑。它有助于介導(dǎo)炎癥和纖維化的免疫級聯(lián)。在IIb期研究中，以Cenicriviroc治療1年，患者NASH未發(fā)生惡化，并且肝纖維化程度至少改善1個分期，具有臨床統(tǒng)計學(xué)意義。鑒于獨特的作用機制和良好的安全性，它已被FDA給予快速審批待遇（治療NASH合并肝纖維化）。

對于上述III期項目的結(jié)果如何，4家公司都胸有成竹。

NASH和纖維化的進展緩慢，這意味著可能需要較長期的數(shù)據(jù)來顯示NASH化解對肝臟瘢痕形成的實際影響。然而，艾爾建、GenFit和其它公司的藥物開發(fā)人員普遍認為，需要不同的療法來解決疾病嚴重程度不同的患者群體。

在更廣泛的層面上，制藥商也在試圖解決臨床NASH研究中一些更棘手的問題。例如，診斷疾病需要進行有創(chuàng)肝臟活檢，這對（臨床試驗參與者）入組率起了威懾作用。

NASH在很長一段時間內(nèi)基本上無癥狀，艾爾建的Nicholson指出，這一挑戰(zhàn)不僅影響NASH，而且影響所有“沉默”的疾病。這類悄無聲息的疾病往往難以招募臨床試驗志愿者。

不是十分接近后期的候選藥物項目也吸引了投資者的注意。MadrigalPharmaceuticals的激素受體激動劑MGL-3196和VikingTherapeutics的甲狀腺β受體激動劑VK2809的II期試驗成功，導(dǎo)致去年兩家生物技術(shù)公司的股價大幅上漲。

并購的漣漪

僅在過去的一年中，羅氏兼并了Jecure公司，阿斯利康從Ionis購得了一個研究性治療藥項目，諾華與輝瑞聯(lián)手開展研究工作。一些分析師認為還會有更多此類并購。

例如，吉利德已經(jīng)籌措資金約300億美元。首席財務(wù)官Robin在JPM期間表示，從資本配置的角度來看，并購仍是今年生物技術(shù)公司的首要關(guān)注點。

分析師關(guān)注吉利德公司NASH研究開發(fā)“管道”項目，該公司最近有兩個臨床前NASH藥物的進入了交易階段。與韓國制藥商YuhanCorp.簽署的其中一項交易消息在摩根會議召開前一天發(fā)布。