1月25日，江蘇康寧杰瑞與東陽光藥業(yè)研究院達(dá)成合作，共同開發(fā)KN046和CT053創(chuàng)新聯(lián)合療法。

2019年1月25日，江蘇康寧杰瑞與東陽光藥業(yè)研究院宣布就共同開發(fā)PD-L1–CTLA-4（KN046）與對甲苯磺酸寧格替尼（CT053）用于治療肝細(xì)胞癌（HCC）的組合療法達(dá)成合作，推進(jìn)在中國大陸的臨床開發(fā)與商業(yè)化。

江蘇康寧杰瑞自主研發(fā)的重組人源化PD-L1-CTLA-4雙特異性抗體（KN046）目前在中國和澳大利亞處于I期Ia/Ib臨床試驗階段，近期會針對多個腫瘤適應(yīng)癥啟動II期臨床試驗。東陽光研自主研發(fā)的1類小分子新藥CT053目前處于1b/IIa臨床試驗階段，開展的適應(yīng)癥包含非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和腎細(xì)胞癌（RCC）等，其中NSCLC試驗已經(jīng)進(jìn)入擴(kuò)展階段（IIa期）。

PD-1/L1和CTLA-4是目前僅有的兩個經(jīng)過臨床驗證的腫瘤免疫靶點，江蘇康寧杰瑞篩選出了新一代CTLA-4抗體，將其與PD-L1抗體融合組成了雙靶點抗體KN046。KN046在臨床試驗中顯示了良好的安全性和初步療效。寧格替尼是一種多靶點小分子抑制劑，能有效抑制VEGFR2/AXL/MER/c-Met等多個激酶活性，其已在NSCLC、RCC、AML等臨床試驗中顯示了良好的臨床療效和安全性。

此次合作的達(dá)成，是基于兩種藥物的作用機(jī)制和已觀察到的臨床安全性和初步有效性數(shù)據(jù)：KN046阻斷PD-L1和CTLA-4免疫檢查點、消除腫瘤微環(huán)境Treg細(xì)胞；CT053除了具有直接抑瘤作用之外，還具有改善腫瘤免疫微環(huán)境的作用，影響包括Treg、MDSC、抗原遞呈、自然殺傷細(xì)胞和T細(xì)胞趨化等多個固有和獲得性免疫應(yīng)答環(huán)節(jié)，兩者聯(lián)用將有望產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)。

關(guān)于KN046

KN046是江蘇康寧杰瑞自主研發(fā)全球首創(chuàng)的PD-L1-CTLA-4雙特異性抗體。KN046在臨床前和臨床上顯示了良好的安全性，在I期試驗中也體現(xiàn)了令人鼓舞的初步療效。由于機(jī)制上的優(yōu)勢，KN046有望成為第二代腫瘤免疫治療的基石。

關(guān)于CT053

CT053（對甲苯磺酸寧格替尼）是東陽光自主研發(fā)的多靶點小分子抑制劑，主要靶點包括c-Met/Axl/MER/VEGFR2等，CT053匯聚多個靶點于一身，一方面可以通過抑制HGF/c-Met和Gas6/AXL/Mer而阻斷MAPK/ERK和PI3K/AKT癌癥信號通路傳導(dǎo)，直接抑制腫瘤生長；另一方面，它又可通過抑制VEGF/VEGFR2而阻斷腫瘤新生血管的形成，間接抑制腫瘤細(xì)胞的生長。臨床數(shù)據(jù)顯示，寧格替尼具有優(yōu)于同類藥物的臨床表現(xiàn)，有望成為腫瘤治療的重要藥物。