最近藥明康德香港上市，實現(xiàn)A+H股雙資本平臺落地，君實也即將擁有新三板+H股雙資本平臺。4+7帶量采購雖然引發(fā)二級市場淚崩，可給大家?guī)砹瞬簧賹嵲诘暮锰?。今年雖不是資本牛市，但絕對是新藥牛年。尼拉帕利剛在香港上市就轉(zhuǎn)戰(zhàn)內(nèi)地報產(chǎn)，并已獲得受理，給中國鉑敏感復發(fā)卵巢癌患者帶來新希望，此外Keytruda、Opdivo免疫療法的進口獲批也造福了中國黑色素瘤和非小細胞肺癌患者。至11月30日，F(xiàn)DA已批準55款新藥，創(chuàng)歷史新高，見下表。全球新藥在資本、技術、政策各方驅(qū)動下，已步入提速階段。

然而中國獲批上市的中國1類新藥也就剛好55個（其中10個為疫苗），占全球新藥比例不足10%，遠不及中國人口占世界人口的比例（超19%）。其中還包括幾個假1類，外加4個引進，再仔細看結(jié)構(gòu)，me-too居多，創(chuàng)新力明顯不足。但可喜的是，近年來獲批的1類新藥質(zhì)量在逐步提高，臨床療效有優(yōu)效或者非劣效性，安全性及耐受性也有提高。此外，臨床階段的1類新藥數(shù)量顯著增長，近期獲批臨床的1類新藥，平均每天就有1-2個，與申報速度正比例，目前三期未終止的1類新藥近70個，二期、一期分別約為2倍和8倍。如果臨床到上市6年左右，臨床成功率以約10%計（理想點計算），按此推測，那么未來獲批的1類新藥數(shù)量可將保持持續(xù)穩(wěn)定的增長。

今年中國批準化藥和生物制共3500多個（這里包括不同規(guī)格、劑型以及不同廠家的同一品種），生物藥占比才4%，進口藥總占比19%，但生物藥近60%是進口的，在中國獲批的新分子實體，也約80%為進口藥物，再往回看歷年情況，雖然CFDA發(fā)出的批文數(shù)量不同，但整體趨勢是一樣的。下表為近五年中國1類化藥和治療用生物制品的申報受理情況，從中可以看出化藥研發(fā)已趨于平穩(wěn)，治療用生物藥的研發(fā)雖然起步較晚，但近兩年發(fā)展迅速，2018年已有7個品種申報生產(chǎn)。這樣看來目前中國藥物研發(fā)還是化學仿制藥和改良型新藥占主導地位。雖然國內(nèi)創(chuàng)新實力在增長，尤其是生物藥方面，但趕上國際水平或許還需要更多的努力。針對巨大未滿足的治療需求，進口和引進仍不失為一種策略。

下表為近五年進口治療用生物制品和化藥在中國的申報受理情況，從中可以看出雖然2016年有明顯下降，但是這兩年又趨于平穩(wěn)，但驚喜的是這兩年進口1類新藥比例明顯增加。這與中國臨床、審評審批等政策逐漸與國際接軌密不可分。此外關稅門卡的降低、急需藥品的加速審批，也極大加速了創(chuàng)新藥的進口。這都讓國內(nèi)患者有希望最早用上治病藥和救命藥。

我國創(chuàng)新藥研發(fā)前景廣闊，隨著國內(nèi)政策環(huán)境的優(yōu)化，注入醫(yī)藥行業(yè)的資本增加，高技術人才的回歸，讓中國創(chuàng)新藥將擁有潛在巨大空間及未來發(fā)展推動力。在創(chuàng)新基礎薄弱的情況下，想要得到飛速的發(fā)展，引進成為熱門。尼拉帕利這款明星藥物，也是再鼎從Tesaro引進中國研發(fā)，2017年有在國內(nèi)申報1類新藥獲批開展臨床，也算是中國1類新藥。近年上半年剛獲2.6億美元成立的騰勝博藥近期也達成多項合作，獲得多款藥物在大中華地區(qū)的權利。今年剛獲批的6個新藥中，就有兩款是從國外引進，歌禮的丹諾瑞韋和正大天晴的安羅替尼，不過引進方式和研發(fā)階段不同。中國最早從國外引進成功上市且熱銷的是恒瑞醫(yī)藥的當家品種阿帕替尼。摩根大會很快就來了，并購交易也將掀起熱潮，估計年后馬上就有一大波交易。

目前國內(nèi)創(chuàng)新藥隊伍的壯大還有一種方式，就是國外公司在中國成立子公司，例如用于治療貧血的羅沙司他，就是Fibrogen在北京設立子公司琺博進生產(chǎn)的。此外西安楊森就是強森的子公司，是改革開放以來最早進入中國的制藥公司，其有名的阿比特龍剛在中國獲得適應癥擴展批準，為中國前列腺癌患者提供了更多的治療選擇?？考t極一時的凱美納上市的貝達藥業(yè)，也是由美國Beta公司合資成立的。這樣的公司在中國其實有很多，中國兩大腫瘤藥安羅替尼和阿帕替尼就是與AdvenchenLaboratories合作研發(fā)的，而這家公司在中國就有合資企業(yè)南京愛德程醫(yī)藥。近幾年如雨后春筍般冒出的不太知名卻創(chuàng)新實力很強的公司，也許就是外資外企進入而創(chuàng)建的。這都表明，中國創(chuàng)新環(huán)境的改善，不僅吸引了高技術人才回歸，也吸引外企、外資進入，明顯提高國內(nèi)的新藥創(chuàng)新水平。

隨著生活水平的提高，老百姓對新藥的需求也從有沒有藥用，提高到是否有優(yōu)質(zhì)藥物可用。中國新藥研發(fā)也已步入一個新的階段，融合本土自主研發(fā)、進口、引進、外企外資進入等形式。合力提高新藥水平，逐漸實現(xiàn)與全球同步增長，滿足需求，追求更優(yōu)、更精準是未來趨勢。這樣中國整體醫(yī)療水平將會有顯著提升，而醫(yī)保體系的完善，老百姓都能有藥用，也用得起藥。本文是筆者工作時的一點感想，和大家漫談一回創(chuàng)新藥研發(fā)，在此拋磚引玉，深度不夠，還請見諒。