信達(dá)生物宣布其全人源抗PD-1單克隆抗體信迪利單抗的上市申請(qǐng)獲得國(guó)家藥監(jiān)局的批準(zhǔn)，成為本月繼君實(shí)生物JS001之后的第二個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1。目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)潛力超過(guò)460億元，PD-1藥物在我國(guó)市場(chǎng)潛力較大。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)企業(yè)提出藥品申請(qǐng)注冊(cè)的PD-1/PD-L1藥物已有20余種。

12月27日下午，信達(dá)生物發(fā)布公告，公司生產(chǎn)的信迪利單抗IBI-308（通用名為信迪利單抗注射液，商品名：達(dá)伯舒）已獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市銷售。

該品種是由信達(dá)生物與禮來(lái)公司共同開(kāi)發(fā)的一種全人源程序性細(xì)胞死亡蛋白1（PD-1）單克隆抗體，用于治療至少經(jīng)過(guò)二線系統(tǒng)化療的患者的復(fù)發(fā)╱難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤。

信達(dá)生物表示，達(dá)伯舒獲準(zhǔn)上市銷售是該集團(tuán)在國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)的成果，彰顯了該集團(tuán)在大分子藥物開(kāi)發(fā)領(lǐng)域的能力，并顯示出該集團(tuán)強(qiáng)大的研發(fā)能力。

這意味著，國(guó)產(chǎn)第二個(gè)PD-1即將正式上市，至此，備受關(guān)注的PD-1迎來(lái)新競(jìng)爭(zhēng)者。PD-1/PD-L1藥物被認(rèn)為是抗腫瘤治療的“殺手锏”，IMS數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，2017年抗PD-1抗體全球銷售額約為88.3億美元。

實(shí)際上，信達(dá)生物于去年就提交了首次上市申請(qǐng)并獲得CDE承辦受理，此前一直領(lǐng)跑的信達(dá)生物在年初撤回了其PD-1單抗申報(bào)上市資料，不過(guò)此后不久又再次提交。

O藥、K藥地位不保？460億腫瘤藥市場(chǎng)或變局

據(jù)了解，PD-1/PD-L1免疫治療法是一項(xiàng)新型抗癌療法，治療腫瘤不用手術(shù)、不用化療，其通過(guò)藥物阻斷PD-1/PD-L1通路，激活人體自身的免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細(xì)胞。PD-1/PD-L1藥物被認(rèn)為是抗腫瘤治療的“殺手锏”。目前，PD-1/PD-L1免疫治療法能夠治療黑色素瘤、肺癌、膀胱癌、頭頸癌腎癌等多種癌癥。

根據(jù)CACANCERJCLIN最新流行病學(xué)研究，我國(guó)每年新增腫瘤患者數(shù)量約429.16萬(wàn)人。另?yè)?jù)全球抗PD-1單抗目前已獲批適應(yīng)癥計(jì)算，我國(guó)每年新增腫瘤患者中約202.69萬(wàn)人適用于抗PD-1單抗，占總發(fā)病人數(shù)的47.23%，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)潛力超過(guò)460億元，PD-1藥物在我國(guó)的市場(chǎng)潛力較大。

正因如此，跨國(guó)藥企不約而同地盯上了國(guó)內(nèi)PD-1這塊大蛋糕。最先在國(guó)內(nèi)布局的是百時(shí)美施貴寶，CDE公開(kāi)信息顯示，早在2017年11月，其提交的PD-1藥物Nivolumab注射液（“歐狄沃”）便通過(guò)了上市銷售的申請(qǐng)，并成為第一款在中國(guó)提交上市申請(qǐng)的PD1/PD-L1。

作為競(jìng)爭(zhēng)者，默沙東PD-1/PD-L1藥物的上市比百時(shí)美施貴寶晚了3個(gè)月。2018年2月，默沙東PD-1藥物Pembrolizumab注射液(商品名：Keytruda)通過(guò)了上市申請(qǐng)。

百時(shí)美施貴寶的Nivolumab（簡(jiǎn)稱“O藥”）和默沙東的Keytruda（簡(jiǎn)稱“K藥”）相繼登陸中國(guó)，幾乎將國(guó)內(nèi)市場(chǎng)瓜分殆盡。截至2018年第一季度，PD-1/PD-1藥物市場(chǎng)中，O藥占據(jù)了47.3%的市場(chǎng)份額，而K藥也占了45.8%。

此前，美施貴寶和默沙東以全球最低價(jià)格在我國(guó)上市。百時(shí)美施貴寶O藥零售價(jià)為：100mg/10ml9260元/支；40mg/4ml4591元/支，這個(gè)價(jià)格約為美國(guó)的一半，幾乎是全球最低價(jià)。

而默沙東K藥在中國(guó)市場(chǎng)的零售價(jià)為：100mg/4ml17918元，為美國(guó)售價(jià)的54.48%。如今首個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1上市之后，藥物價(jià)格或有新的變動(dòng)。業(yè)內(nèi)人士稱“有競(jìng)爭(zhēng)后可能還會(huì)降價(jià)”。

國(guó)產(chǎn)PD-1競(jìng)爭(zhēng)激烈

值得注意的是，各藥企對(duì)PD-1市場(chǎng)的爭(zhēng)奪并未止步，國(guó)內(nèi)藥企方面，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)企業(yè)提出藥品申請(qǐng)注冊(cè)的PD-1/PD-L1藥物已有20余種。12月7日，君實(shí)生物的特瑞普利單抗注射液的上市申請(qǐng)獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，為首個(gè)獲批上市的國(guó)產(chǎn)PD-1抗體。

君實(shí)生物在時(shí)間上略領(lǐng)先于同行。早在2018年3月9日，君實(shí)生物JS001的新藥上市申請(qǐng)便獲CDE正式受理，適應(yīng)癥為黑色素瘤。據(jù)了解，JS001是國(guó)內(nèi)企業(yè)首個(gè)獲得CFDA臨床試驗(yàn)批件的PD-1單抗，目前正與國(guó)內(nèi)多家臨床中心開(kāi)展黑色素瘤、鼻咽癌、胃癌、肺癌、食管癌、尿路上皮癌等10余個(gè)適應(yīng)癥Ⅰ-Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

信達(dá)生物緊隨其后，其申報(bào)的適應(yīng)癥是霍奇金淋巴瘤。值得注意的是，在針對(duì)中國(guó)霍奇金淋巴瘤患者的臨床實(shí)驗(yàn)中，信達(dá)生物的IBI308的疾病控制率相對(duì)O藥和K藥存在明顯優(yōu)勢(shì)。

恒瑞醫(yī)藥和百濟(jì)神州稍稍落后，其PD-1單抗產(chǎn)品處于Ⅲ期試驗(yàn)階段，適應(yīng)癥均為非小細(xì)胞肺癌、食道癌和肝細(xì)胞癌。其中，百濟(jì)神州采取腫瘤免疫抑制劑與靶向療法結(jié)合，在協(xié)同治療方面存在更強(qiáng)的組合優(yōu)勢(shì)，且目前百濟(jì)神州的替雷利珠單抗已被國(guó)家藥監(jiān)局接受并納入優(yōu)先審評(píng)。

國(guó)產(chǎn)的四家企業(yè)中，恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物、百濟(jì)神州提交的首個(gè)適應(yīng)癥都是復(fù)發(fā)難治性霍奇金淋巴瘤，君實(shí)生物是黑色素瘤。在不久的將來(lái)，前三者之間或?qū)⑾破鹨粓?chǎng)市場(chǎng)爭(zhēng)奪賽。

另外，從臨床數(shù)據(jù)來(lái)看，不同PD-1單藥最大的差異是適應(yīng)癥的多寡?？梢韵胂?，隨著各藥企PD-1研究的逐步展開(kāi)，藥企之間的競(jìng)爭(zhēng)或?qū)⑦M(jìn)一步加劇。