隨著仿制藥一致性評價(jià)、帶量采購的開展，以及羅氏、禮來等跨國藥企對過專利期藥品的出售，我國仿制藥替代原研的速度正在加快。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，氯吡格雷、瑞舒伐他汀、氨氯地平、阿托伐他汀等大品種的原研廠家目前仍占據(jù)50%以上的市場份額，但市場份額已在逐年下滑；而恩替卡韋、奧氮平、培美曲塞等大品種均由仿制藥企領(lǐng)軍市場，仿制替代原研趨勢明顯。

4個(gè)超50億“大蛋糕”，原研仍占大半江山

阿托伐他汀為治療高血脂的主流藥物，原研廠家為輝瑞，于1996年末獲批上市，商品名為“立普妥”，該藥在2011年專利到期。阿托伐他汀2017年在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)（中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院）終端銷售額為119.04億元，輝瑞與嘉林藥業(yè)、新東港藥業(yè)、天方藥業(yè)等6家企業(yè)競爭中國市場。從2013-2017年，輝瑞的立普妥份額從63.82%下滑至56.30%，天方藥業(yè)的尤佳份額從10.75%上升至16.54%。目前，阿托伐他汀已經(jīng)有新東港藥業(yè)、嘉林藥業(yè)通過仿制藥一致性評價(jià)。

氯吡格雷為抗血栓形成藥，由施貴寶和賽諾菲共同開發(fā)，于1997年獲FDA批準(zhǔn)上市，商品名為“波立維”，該藥在2012年專利到期。氯吡格雷2017年在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷售額為114.79億元，原研廠家賽諾菲與信立泰、樂普藥業(yè)三家企業(yè)瓜分市場。從2013-2017年，賽諾菲的波立維一直處于領(lǐng)先地位，市場占比超過一半，但份額從64.55%下降至57.98%，而樂普藥業(yè)的氯吡格雷份額從0.3%上升至11.16%，增長態(tài)勢良好。目前，信立泰與樂普藥業(yè)的氯吡格雷均通過了一致性評價(jià)，將與賽諾菲一起競爭“4+7”城市帶量采購。

氨氯地平為鈣離子通道阻滯劑，主要用于治療高血壓及冠心病，原研廠家輝瑞的“絡(luò)活喜”于1992年在美國上市，2007年該藥專利到期。氨氯地平2017年在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷售額為56.89億元，輝瑞與多家仿制藥企競爭市場。從2013-2017年，絡(luò)活喜始終以超過六成的市場份額穩(wěn)居市場第一，但已經(jīng)出現(xiàn)了下滑的趨勢。目前，氨氯地平已有華潤賽科、江蘇黃河、揚(yáng)子江、蘇州東瑞共4家企業(yè)通過仿制藥一致性評價(jià)，此外還有多家企業(yè)的一致性評價(jià)申請?zhí)幱?ldquo;在審評審批”狀態(tài)，競爭不可謂不激烈！

瑞舒伐他汀為降血脂藥，因具有強(qiáng)效、快速、安全降血脂的特點(diǎn)，被譽(yù)為“超級他汀”。該藥原研廠家為阿斯利康，于2003年獲FDA批準(zhǔn)上市，商品名為“可定”，該藥在2016年專利到期。瑞舒伐他汀2017年在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷售額為52.35億元，阿斯利康與魯南貝特、京新藥業(yè)、正大天晴共7家企業(yè)搶奪市場。雖然阿斯利康仍以54.37%的份額領(lǐng)先市場，但從2013-2017年，其市場份額已由69.38%下滑至54.37%，而仿制藥的份額則逐年上升，魯南貝特的瑞旨份額從9.27%上升至16.52%。

目前，瑞舒伐他汀的仿制藥一致性評價(jià)已有京新藥業(yè)、海正藥業(yè)、正大天晴、先聲藥業(yè)共4家企業(yè)通過，魯南貝特和上海諾華還處于“在審評審批”狀態(tài)。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，我國多數(shù)原研藥雖然仍處于市場領(lǐng)先地位，但近幾年來，其市場份額已經(jīng)呈現(xiàn)明顯下滑的趨勢，仿制藥的市場份額逐年穩(wěn)步上升。

仿制藥企攻城掠地，原研大勢已去？

恩替卡韋為全身用抗病毒藥，原研企業(yè)為施貴寶，2005年在美國上市，商品名為“博路定”，該藥在2010年專利到期。恩替卡韋2017年在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷售額為84.25億元，正大天晴的首仿“潤眾”以47.29%的份額躍居市場第一，施貴寶的博路定份額從54.25%下滑至34.46%，無奈退居二線。目前，恩替卡韋已經(jīng)有正大天晴、江西青峰、蘇州東瑞通過仿制藥一致性評價(jià)。

培美曲塞為抗腫瘤藥，原研為禮來，2004年在美國上市，商品名為“力比泰”，該藥美國專利保護(hù)延長至2022年。培美曲塞2017年在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷售額為48.06億元，江蘇豪森的普來樂以41.48%的市場份額領(lǐng)先，齊魯制藥的賽珍以30.67%的市場份額位居第二，力比泰的市場份額則下滑至11.92%。目前，這個(gè)品種通過仿制藥一致性評價(jià)的企業(yè)暫時(shí)僅有四川匯宇一家，江蘇豪森和齊魯制藥還處于“在審評審批”狀態(tài)。

奧氮平為精神安定藥，原研企業(yè)為禮來，1996年在美國上市，商品名為“再普樂”，該藥在2011年專利到期。奧氮平2017年在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷售額為36.88億元，市場由江蘇豪森、禮來、印度瑞迪、常州華生4家企業(yè)競爭。從2013-2017年，江蘇豪森的歐蘭寧始終以超過六成的份額領(lǐng)先市場，而再普樂的份額由31.60%下滑至20.00%，2017年在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端仿制藥占據(jù)80%的市場份額。目前，奧氮平申報(bào)且通過仿制藥一致性評價(jià)的企業(yè)僅有江蘇豪森。

據(jù)悉，禮來目前正在考慮出售中國區(qū)的過期專利藥業(yè)務(wù)，包括鹽酸氟西汀(百優(yōu)解)、奧氮平(再普樂)等，奧氮平為國家?guī)Я坎少?1個(gè)品種之一。早在2016年底，禮來就出售了中國抗生素業(yè)務(wù)兩款主力產(chǎn)品頭孢克洛（商品名：?？虅冢┘叭f古霉素（商品名：穩(wěn)可信）中國大陸地區(qū)的推廣及分銷權(quán)。

11月20日，羅氏宣布將已過專利期的聚乙二醇干擾素α-2a注射液(派羅欣)的中國大陸代理權(quán)交給歌禮。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年聚乙二醇干擾素α-2a在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷售額為10.4億元。

在2018年第一屆南藥高峰論壇上，有專家表示，跨國藥企出售過期專利藥業(yè)務(wù)，既是對過期原研藥“跳樓價(jià)”這一行業(yè)宿命的不可避免，也有利于公司將更多的精力專注于新藥研發(fā)。

他山之石：美國的專利懸崖，中國可期！

在美國，原研藥專利到期后，銷售額會(huì)迅速下降，對于原研藥而言，要么跟仿制藥一起降價(jià)，要么不再放量，甚至停產(chǎn)銷售。首仿藥因?yàn)楹苜嶅X而成為仿制藥廠家的“兵家必爭之地”，在原研藥專利到期當(dāng)天就可以立即銷售，而且擁有180天的市場獨(dú)占期。待首仿藥獨(dú)占期一過，市場就開始出現(xiàn)激烈的競爭，這種情況下，原研藥大多維持高定價(jià)，而仿制藥的價(jià)格僅僅是原研藥的10%-20%。

在上周日舉行的2018新時(shí)代下“三醫(yī)聯(lián)動(dòng)”交流會(huì)上，中國藥科大學(xué)國際醫(yī)藥商學(xué)院副院長丁錦希表示：“國際上對于原研藥有一個(gè)‘專利懸崖’的效應(yīng)，當(dāng)一個(gè)創(chuàng)新藥過了專利期以后，其市場份額和價(jià)格就會(huì)出現(xiàn)‘滑鐵盧’，但這一全球普遍性的自然規(guī)律此前在中國還沒有體現(xiàn)。”如賽諾菲的波立維在美國專利到期后價(jià)格不下降，在美國的銷售額從70億美元下降到100多萬美元只用了2年時(shí)間。近5年來，波立維在美國一直都沒有再放量，而在中國，2017年波立維仍以66.55億元的銷售額領(lǐng)先市場。

長期以來，我國因?yàn)辇嫶蟮娜丝诨鶖?shù)，藥品存在著得天獨(dú)厚的市場優(yōu)勢。隨著人口老齡化現(xiàn)象的加劇，我國人民對藥物的需求越來越大，對于仿制藥與原研藥都帶來了巨大的市場空間。

近年來，國家在藥品審評審批、招標(biāo)采購、醫(yī)保支付等方面制定一系列政策，大力扶持通過一致性評價(jià)的優(yōu)質(zhì)仿制藥品種。在這“三板斧”的助力下，我國仿制藥質(zhì)量正在向國際標(biāo)準(zhǔn)看齊，仿制藥行業(yè)集中度將進(jìn)一步提高，仿制替代原研的速度也在加快。

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院藥品政策與管理研究中心研究員陳昊認(rèn)為，“仿制藥一致性評價(jià)的開展只是剛起步，還未取得階段性成果，仍需要5-9年的時(shí)間。”可見，一系列利好政策加快了仿制替代原研的速度，但要看到仿制替代原研的成果還需要較漫長的時(shí)間。