中國科學(xué)家賀建奎團(tuán)隊(duì)宣布首次獲得基因編輯的人類嬰兒，而這件事的背后，無論技術(shù)還是倫理，都籠罩著重重陰云。

中國，首個(gè)

“令人遺憾和擔(dān)憂的事實(shí)是，基因編輯——一種強(qiáng)大而有用的技術(shù)——被用于不必要的環(huán)境中。”

——阿爾蒂烏斯生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所副所長、基因編輯科學(xué)家FyodorUrnov

2015年，中山大學(xué)生命學(xué)院的黃軍就教授在人類胚胎中首次使用基因編輯技術(shù)，修復(fù)了β-地中海貧血的基因缺陷。這一成果引起科學(xué)界廣泛震動(dòng)，也促使中英美三國科學(xué)家在華盛頓舉行了第一屆國際基因編輯峰會(huì)，重點(diǎn)討論基因編輯帶來的倫理問題。

這次大會(huì)達(dá)成的共識(shí)之一是，“技術(shù)在人體上成熟，以及社會(huì)達(dá)成廣泛的共識(shí)之前，基因編輯小孩是“不負(fù)責(zé)任的（irresponsible）”。

然而3年后，不負(fù)責(zé)任的事情還是發(fā)生了。

就在香港召開第二屆國際基因編輯峰會(huì)之前一天，南方科技大學(xué)的賀建奎副教授宣布，世界首例基因編輯嬰兒在中國深圳和美婦兒科醫(yī)院誕生。被CRISPR-Cas9技術(shù)編輯的基因是CCR5，這讓這對(duì)雙胞胎寶寶獲得了對(duì)HIV病毒的抵抗能力。

具有諷刺意味的是，本次基因峰會(huì)的目的之一就是討論人類是否要開始改變自己的基因。

CCR5全名C-C趨化因子受體5，也叫做CD195，是一種白細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)。作為趨化因子的受體，CCR5參與引導(dǎo)T細(xì)胞到達(dá)特定的組織和器官，可以說是免疫系統(tǒng)相當(dāng)重要的一部分?？上У氖牵@個(gè)守門大將同時(shí)也是HIV病毒的目標(biāo)，它是HIV感染細(xì)胞的主要共同受體（但不是唯一的）[1]。

CCR5有一種名為CCR5-Δ32的突變，該突變存在32對(duì)堿基缺失，導(dǎo)致CCR5受體功能喪失。因?yàn)镃CR5是HIVR5毒株感染所必需的，所以攜帶這種突變的人能夠在高風(fēng)險(xiǎn)暴露的條件下抵抗HIV感染。

這種突變多見于歐洲人中，雜合子等位基因頻率為10%，純合子約為1%，此前研究也表明，這部分人對(duì)HIV病毒具有較強(qiáng)的抵抗力，雜合子人群對(duì)HIV的抗性不如純合子。

本次賀建奎團(tuán)隊(duì)采取了CRISPR-Cas9技術(shù)。作為最新、也最受關(guān)注的基因編輯技術(shù)，奇點(diǎn)網(wǎng)已經(jīng)為讀者做了不少有關(guān)CRISPR前沿技術(shù)報(bào)道。比起已有一段時(shí)間積淀的ZFNs和TALENs，CRISPR顯得更加簡(jiǎn)潔優(yōu)美、也更加“潛能無限”。

CRISPR系統(tǒng)來自微生物，原本是一種用于抵抗噬菌體入侵的防御系統(tǒng)。之所以說它簡(jiǎn)潔優(yōu)美，就是因?yàn)樗鼧?gòu)造簡(jiǎn)單，僅由識(shí)別/切割DNA的Cas酶和引導(dǎo)RNA組成，體積小巧。結(jié)合不同Cas酶的功能，CRISPR已經(jīng)取得了多項(xiàng)成果，包括對(duì)基因的引入、刪除、修改，甚至在不切斷DNA的條件下進(jìn)行單堿基編輯。目前被研究得最透徹、技術(shù)最成熟的當(dāng)屬CRISPR-Cas9技術(shù)。

編輯CCR5抗HIV，有必要嗎？

本次臨床試驗(yàn)，賀建奎團(tuán)隊(duì)招募的志愿者都是只有丈夫攜帶HIV，并且控制良好的夫妻。實(shí)際上，如果只是丈夫感染了HIV，通過洗精就可以安全懷孕，避免妻子和寶寶感染HIV病毒[2]。

賀建奎表示，他的目標(biāo)不是治愈或預(yù)防一種遺傳性疾病，而是試圖賦予孩子們抵抗未來可能感染HIV病毒的能力，避免她們?cè)馐芨改敢粯拥拿\(yùn)。

試驗(yàn)中，先從精液中分離出精子，去除病毒，而后用其讓一個(gè)卵子受精，形成胚胎，進(jìn)行基因編輯。在受精后的3~5天，從胚胎中取出少量細(xì)胞檢測(cè)，最終22個(gè)胚胎中有16個(gè)編輯成功。在使用了其中11個(gè)胚胎，進(jìn)行了6次移植嘗試后，才有了這次成功的雙胎妊娠。

參與了研究的一位美國科學(xué)家表示，這樣的基因編輯研究在美國是被禁止的，因?yàn)樗鼛淼幕蜃兓苓z傳給后代，并可能影響其它基因的功能。

而賓夕法尼亞大學(xué)(UniversityofPennsylvania)基因編輯專家KiranMusunuru博士也認(rèn)為：“這是不合情理的，在人類身上進(jìn)行這種試驗(yàn)在道德或倫理上都站不住腳。對(duì)那個(gè)孩子來說，在預(yù)防艾滋病方面幾乎沒有任何收獲，卻要面對(duì)所有未知的安全風(fēng)險(xiǎn)。”

缺失CCR5除了帶來抵抗艾滋病的能力，也會(huì)讓人更容易感染其它的一些病毒，如西尼羅病毒，還會(huì)增加死于流感的風(fēng)險(xiǎn)[7,8]。

加州斯克里普斯研究轉(zhuǎn)化研究所所長EricTopol博士表示，現(xiàn)在進(jìn)行這樣的研究為時(shí)過早，“我們處理的是對(duì)人類的操作指令，這事關(guān)重大。”

也有科學(xué)家對(duì)此表示支持，比如哈佛大學(xué)的著名遺傳學(xué)家、CRISPR技術(shù)的開拓者之一GeorgeChurch。他認(rèn)為HIV是一個(gè)重要而日益嚴(yán)重的公共健康威脅，為預(yù)防艾滋病而進(jìn)行基因編輯是合理的。

不過研究數(shù)據(jù)顯示，雙胞胎中的一個(gè)，CCR5基因的兩個(gè)副本都被成功編輯了，而另一個(gè)寶寶中，只有一個(gè)副本被編輯失活。此外，其中一人還似乎是由不同變化的細(xì)胞組成的嵌合體。

Church也承認(rèn)：“這幾乎就像是完全不編輯。”因?yàn)槿绻魂P(guān)閉了一個(gè)副本，或者只有部分細(xì)胞被編輯，仍會(huì)感染艾滋病。

定制一個(gè)“完美”小孩？

我們需要一個(gè)經(jīng)過定制的“完美小孩”嗎？

這個(gè)問題并不是今天才出現(xiàn)的。1963年，DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)獲得諾獎(jiǎng)的第二年，就有科學(xué)家預(yù)言，通過修改人體基因來治療疾病只是個(gè)時(shí)間問題。但是我們對(duì)生命的“干涉”到什么程度是可以被接受的呢？

2015年，中山大學(xué)黃軍就團(tuán)隊(duì)首次在人類胚胎中，利用CRISPR-Cas9單堿基編輯技術(shù)實(shí)現(xiàn)了對(duì)β-地中海貧血基因的“修正”，即使試驗(yàn)使用的是不能夠正常發(fā)育的缺陷胚胎，這項(xiàng)研究也在國內(nèi)外引起了極大的震動(dòng)——或者說，批判。

這直接促使了2015年底國際人類基因編輯峰會(huì)的召開，當(dāng)年的討論核心就是倫理問題。

首先，倫理的大前提是任何人都擁有自決權(quán)，人類無權(quán)成為未來人類的設(shè)計(jì)者。

用于治療嚴(yán)重遺傳疾病尚且不提，如果是用于獲得某些“好”的性狀，比如智商更高、跑得更快，那么這就違背了最基本的倫理道德。在道德之外，這種對(duì)人類進(jìn)化的“操控”也會(huì)帶來喪失多樣性等問題，更何況以我們現(xiàn)在的認(rèn)知，是根本無法確定到底那些基因是“必需”那些基因是“垃圾”。

會(huì)議上，科學(xué)家們討論得出了四項(xiàng)共識(shí)：

1、研究還是要繼續(xù)，但是要在法律和道德的監(jiān)督下進(jìn)行；

2、對(duì)體細(xì)胞的臨床編輯要受現(xiàn)有醫(yī)療體系的監(jiān)管；

3、對(duì)生殖細(xì)胞的編輯在技術(shù)成熟和社會(huì)達(dá)成廣泛共識(shí)之前，編輯胎兒是不負(fù)責(zé)的；

4、鑒于各國之間對(duì)基因編輯的規(guī)定不一，應(yīng)當(dāng)建立國際組織制定相關(guān)的規(guī)范。

2017年，來自美國國家科學(xué)、工程與醫(yī)學(xué)研究院的22名科學(xué)家聯(lián)名發(fā)表了一分長達(dá)216頁的報(bào)告，建議開放在人類胚胎中的基因編輯——在嚴(yán)格的監(jiān)管下，允許研究人員利用基因編輯技術(shù)對(duì)人類的精子、卵子或早期胚胎進(jìn)行編輯，以消除嚴(yán)重的遺傳疾病。

針對(duì)這項(xiàng)報(bào)告，不少科學(xué)家表示擔(dān)憂，用于治療疾病的技術(shù)也同樣可以用于制造超級(jí)士兵，治療和增強(qiáng)之間的界限是很模糊的。

除了倫理問題，CRISPR技術(shù)本身也并非十全十美。這項(xiàng)技術(shù)誕生不過十余年，尚且處于發(fā)展階段，例如近期奇點(diǎn)網(wǎng)曾報(bào)道過的人體內(nèi)存在Cas9同源蛋白可能導(dǎo)致編輯無效、CRISPR-Cas9可能會(huì)導(dǎo)致作用靶點(diǎn)遠(yuǎn)處的大規(guī)模DNA刪除、編輯成功的細(xì)胞可能具有p53缺陷等，這些是技術(shù)發(fā)展時(shí)必須跨越的難關(guān)，而現(xiàn)在看來我們還沒有做好準(zhǔn)備。

黃軍就團(tuán)隊(duì)也曾在論文中指出，對(duì)技術(shù)的使用需要小心。實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明，從基因編輯到基因療法技術(shù)，中間有明顯的障礙，在達(dá)成任何臨床應(yīng)用之前，仍有許多問題要研究清楚。

今天（11月26日）上午，多家主流媒體以“中國誕生世界首例免疫艾滋病基因編輯嬰兒”或類似的標(biāo)題報(bào)道了賀建奎團(tuán)隊(duì)的研究成果，一時(shí)間輿論可謂“普天同慶”都在為中國科學(xué)家又摘走一項(xiàng)世界第一慶賀。

然而隨著科技領(lǐng)域媒體的跟進(jìn)，事情很快有了反轉(zhuǎn)。

首先，就試驗(yàn)本身的倫理問題和CCR5編輯的必要性，《知識(shí)分子》旗下《賽先生》對(duì)國內(nèi)基因編輯及相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜覍W(xué)者進(jìn)行了采訪。↓

來自北大、清華等科研機(jī)構(gòu)的科學(xué)家均表示，首先，CCR5在人體內(nèi)有重要免疫作用，不可缺失，而且敲除CCR5基因也無法完全避免HIV感染；其次，試驗(yàn)中招募的雙親為父親HIV感染，母親健康，100%可以生下健康可愛的孩子，并沒有進(jìn)行CCR5編輯的必要。

如賀建奎在外國新聞采訪中所述，不為治病，只為避免孩子（可能）遭受痛苦，那這明顯是不符合倫理規(guī)范的。

根據(jù)網(wǎng)絡(luò)流傳的一份倫理審查申請(qǐng)書，批準(zhǔn)了賀建奎研究的是深圳和美婦兒科醫(yī)院（該院被指為莆田系醫(yī)院），但國外媒體STAT報(bào)道，和美并非提供研究所用胚胎的四家醫(yī)院之一，而賀建奎借口保護(hù)參與者的隱私，也沒有向其他醫(yī)院透露這項(xiàng)研究的性質(zhì)。

申請(qǐng)時(shí)間、批準(zhǔn)項(xiàng)目、申請(qǐng)理由，槽點(diǎn)很多。另外簽名這幾位，根據(jù)和美官網(wǎng)披露的信息，顯然不符合倫理委員會(huì)資格

下午3時(shí)許，新京報(bào)記者從深圳市衛(wèi)計(jì)委醫(yī)學(xué)倫理專家委員會(huì)獲悉，該項(xiàng)試驗(yàn)進(jìn)行前并未向該部門報(bào)備。而稍早時(shí)間，界面發(fā)布了和美對(duì)各界質(zhì)疑的回應(yīng)，否認(rèn)該院和此事有關(guān)：“這件事不屬實(shí)，我們沒有接受過相關(guān)信息，不知道這件事為什么會(huì)上熱搜，正在調(diào)查。”至于賀建奎是否有掛靠深圳和美進(jìn)行相關(guān)研究，和美方面表示“不了解情況”。

鍋由誰來背？不少人在懷疑賀建奎作為創(chuàng)始人的瀚海基因。說起來賀建奎作為一名致力于交叉學(xué)科的生物學(xué)家，其團(tuán)隊(duì)之前“開發(fā)”的三代測(cè)序儀也曾遭質(zhì)疑。第一財(cái)經(jīng)致電深圳市瀚?；蛏锟萍加邢薰荆救藛T稱，“老板的項(xiàng)目和公司沒有任何關(guān)系，是老板在實(shí)驗(yàn)室的項(xiàng)目。”

鍋還在天上，不知道最終會(huì)砸到誰。

截至發(fā)稿，賀建奎還沒有接聽任何媒體的電話。據(jù)稱，賀建奎目前正在香港參加第二屆國際人類基因組編輯峰會(huì)，不知道他在會(huì)上有沒有發(fā)言。