進口藥正加速涌入中國市場。

英國阿斯利康制藥公司的一款用于治療CKD患者貧血的創(chuàng)新藥，正為在中國首發(fā)上市沖刺。如果其最終獲批上市，會出現(xiàn)首次中國患者比美國患者提早一年用上全球新藥。

“跑步”來中國淘金的跨國藥企，不僅縮短入華時間差，在藥價上也向患者“貼近”。

以抗癌藥物為例，至2018年8月底，國內(nèi)各省相繼出臺抗癌藥省級專項集中采購方案，多種進口抗癌藥相繼降價，以進入地方醫(yī)療機構(gòu)采購名單。此前，多家跨國藥企在“降關(guān)稅”后就自行降價。

第三輪“降價潮”正在醞釀中，國家醫(yī)保局已經(jīng)啟動2018年抗癌藥準入專項談判工作。

進口藥降價和全球新藥搶灘時，一些本土企業(yè)循著“求生欲”加大了研發(fā)投入，以每年超過10%的增速投入創(chuàng)新，漸漸脫離“仿制藥依賴癥”，靠一點一滴的創(chuàng)新舉動來筑“籬笆”——從引進海外專家、增加研發(fā)管線，到與國內(nèi)外研發(fā)團隊合作、拿下國外新藥的在華開發(fā)權(quán)。

醫(yī)藥界期望未來三年，能有拿得出手的全球新的創(chuàng)新藥，但在風(fēng)云變幻的市場與“陰晴難定”的監(jiān)管面前，企業(yè)創(chuàng)新與研發(fā)，宛如險灘行舟。

創(chuàng)新要有回報

最能激勵企業(yè)創(chuàng)新動力的是回報。

全球篩選出新藥的成功率正在降低。前瞻產(chǎn)業(yè)研究院數(shù)據(jù)顯示，新開發(fā)項目的藥物II期臨床試驗成功率已從25%降到12%，新藥III期臨床試驗和新藥申報平均成功率降至60%以下；傳統(tǒng)藥物研發(fā)，平均每5000個-10000個化合物最終只有一個獲批上市。

創(chuàng)新藥的平均研發(fā)成本為13億-18億元?！稑?gòu)建可持續(xù)發(fā)展的中國醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)》報告顯示：在中國新藥上市五年后，平均年銷售額僅為0.5億到1.5億元，大部分新藥研發(fā)經(jīng)濟回報甚至為負。

“只有20%的新藥能夠收回研發(fā)成本。”清華大學(xué)法學(xué)院衛(wèi)生法研究中心研究員卓永清對《財經(jīng)》記者說。

在發(fā)達國家，一款新藥上市后，往往五年內(nèi)，即可獲得多達60億到100億元的銷售收入，有的甚至達到六百多億元。

“國內(nèi)的新藥定價模式往往低估了藥品價格。”卓永清說，藥價采用“成本加成法”模式，將產(chǎn)品單位成本加上一定比例的利潤，形成產(chǎn)品的價格，“無法準確反映研發(fā)費用以及研發(fā)過程中企業(yè)承擔(dān)的風(fēng)險，不利于激勵企業(yè)創(chuàng)新”。

不過一位河北藥企副總裁則認為，“成本加成法是一個相對合理的定價方法。”一般的新藥在此基礎(chǔ)上，通常參照同樣藥品的價格，有些一類新藥會參考進口藥的價格。

顧慮到輿論對高藥價的敏感，再加上可及性一直不佳，藥品采購部門傾向于定價在合理價位段中略偏低線。

而創(chuàng)新藥的定價，是藥企綜合研發(fā)、生產(chǎn)成本與市場購買力等因素，從經(jīng)濟上來尋找價格與銷量的平衡點。“與其糾結(jié)藥價，不如多寄希望于醫(yī)保支付，這才是影響藥品的可及性與藥企收入的關(guān)鍵。”清華大學(xué)公共管理學(xué)院院長薛瀾接受《財經(jīng)》記者采訪時稱。

不管是國內(nèi)藥企，還是搶灘中國市場的跨國藥企，爭取醫(yī)保的青睞，是共同的期待。

2018年6月，歌禮制藥（01672.HK）研發(fā)的用于治療丙肝二線藥物戈諾衛(wèi)，屬于一類創(chuàng)新藥，劍指吉利德科學(xué)公司的進口藥，不過，二者都尚未進入國家醫(yī)保目錄。

吉利德第一代口服丙肝藥物索華迪，從2017年11月進入中國市場，由于未進入醫(yī)保目錄，銷量不佳。

在目前的國家醫(yī)保目錄中，丙肝藥物只有一線治療方案聚乙二醇干擾素和利巴韋林組合。

歌禮制藥與吉利德相關(guān)人士在接受《財經(jīng)》記者采訪時均表示，正在推進各自新藥進醫(yī)保。

安徽一家藥企曾從國內(nèi)研究團隊手中購買了一項藥物專利，并與研發(fā)團隊合作開發(fā)成一款新藥。雖然不是真正的全球新藥，改良過的化合物仍然獲得了多項科技類獎項。

然而，由于未進入醫(yī)保目錄，這款新藥的銷量不佳，在該公司里產(chǎn)品積壓，也無力再做其他藥物的研發(fā)。

“創(chuàng)新藥進不了醫(yī)保、解決不了支付問題，藥企沒有足夠的研發(fā)經(jīng)費來源，不只是影響自身創(chuàng)新的積極性，恐怕連從外部買創(chuàng)新成果的積極性都被消磨了。”中科院上海藥物研究所研究員楊玉社對《財經(jīng)》記者說。

目前，國家醫(yī)保藥品報銷目錄采用的是集中更新模式，2017年做過一次國家醫(yī)保報銷目錄調(diào)整，而上一次調(diào)整還是在2009年。在去年調(diào)整之前，從國家醫(yī)保目錄誕生的2000年到2015年，先后有384種新分子藥物上市，但僅有76種被納入2009年國家基本醫(yī)療保險目錄。

麥肯錫的一份研究報告顯示，創(chuàng)新藥物被列入2017年國家醫(yī)保藥品報銷目錄的時間，被推遲了約6年。

創(chuàng)新藥企爭分奪秒研發(fā)、報批、上市，如果在最終的支付環(huán)節(jié)滯后，之前的追趕，連同創(chuàng)新的魅力，都將失去意義。

8月20日，國務(wù)院辦公廳發(fā)布的《深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革2018年下半年重點工作任務(wù)》提到：推進各省（自治區(qū)、直轄市）開展醫(yī)保目錄內(nèi)抗癌藥集中采購，對醫(yī)保目錄外的獨家抗癌藥推進醫(yī)保準入談判；開展國家藥品集中采購試點，明顯降低藥品價格；有序加快境外已上市新藥在境內(nèi)上市審批。

這對于國內(nèi)抗癌藥研發(fā)企業(yè)來說，不是好消息——降價的進口藥品，將會進一步壓縮中國競爭者的市場空間。蘇州偶領(lǐng)生物總經(jīng)理兼執(zhí)行董事謝雨禮分析，國內(nèi)創(chuàng)新企業(yè)面臨巨大的競爭，短期內(nèi)變得艱難，“國家對跨國藥企幾乎完全開綠燈，看起來有些激進”。

受益于更多進口藥進入醫(yī)保、接受國外臨床數(shù)據(jù)、新藥審批加速等利好政策，跨國藥企在華銷售增幅見長。盡管被要求降低在華銷售價格，阿斯利康與輝瑞在2018年二季度在華銷售額仍同比增長24%。

據(jù)英國《金融時報》報道，阿斯利康首席執(zhí)行官帕斯卡爾·索里奧在電話會議上對投資者說：“這是突如其來的非常不錯的表現(xiàn)。”

制度受益者易自滿

在制藥行業(yè)，數(shù)有一定資本的大企業(yè)，很多創(chuàng)新動力不足；小企業(yè)則無力創(chuàng)新，勉強維持尚且不易。

“這兩種理念都在阻礙創(chuàng)新。”英國伯明翰大學(xué)管理學(xué)教授JohnChild認為，“造成這一狀況的原因是，他們考慮到社會政治環(huán)境的不確定性，以短期規(guī)劃來保護個人利益。”

當(dāng)靠二流技術(shù)就可以賺錢時，企業(yè)會滿足于發(fā)達國家的高技術(shù)溢出效應(yīng)，大力引進國外生產(chǎn)線。

如果全行業(yè)都如此，尤其是行業(yè)龍頭、占據(jù)壟斷地位的企業(yè)也在創(chuàng)新上潰敗，問題就大了。

雖然不少藥企布局新藥研發(fā)，中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)目前仍然是以仿制藥生產(chǎn)為主。原國家食藥監(jiān)總局發(fā)布的《2017年度食品藥品監(jiān)管統(tǒng)計年報》顯示，截至2017年11月底，全國共有原料藥和制劑生產(chǎn)企業(yè)4376家。近17萬個藥品批文中，95%以上是仿制藥。

仿制藥的營收支撐著中國藥企的運轉(zhuǎn)，即便是向創(chuàng)新藥研發(fā)進軍的復(fù)星醫(yī)藥(600196.SH)，其總裁兼首席執(zhí)行官吳以芳在今年7月份曾表示：現(xiàn)階段仿制藥依然貢獻主要的現(xiàn)金流；提出“創(chuàng)新藥+仿制藥”并重的恒瑞制藥（600276.SH），也是依靠仿制藥的收益讓年報更好看。

國家統(tǒng)計局2017年發(fā)布的《全國企業(yè)創(chuàng)新調(diào)查年鑒》，在對72.6萬個年主營業(yè)務(wù)收入在2000萬元及以上企業(yè)的調(diào)查顯示，僅有22.8%的企業(yè)家認為“創(chuàng)新對企業(yè)的生存和發(fā)展起了重要作用”，另有18.7%的企業(yè)家認為“創(chuàng)新對企業(yè)的生存和發(fā)展不起作用”。

“近5000家藥企，能真正投入研發(fā)的不到10%，大多數(shù)藥企投入研發(fā)的費用不到營收的5%，大部分都吃仿制藥的老本。”上述河北藥企副總裁告訴《財經(jīng)》記者。在他看來，雖然比不上創(chuàng)新藥研發(fā)，仿制藥研發(fā)也需要一定的技術(shù)含量，“靠超高的市場推廣費用，盡管低價，仿制藥企業(yè)也能活下來，充其量再投入幾百萬元進行一致性評價，通過了，又可以繼續(xù)維持”。

“關(guān)系打通就能做大買賣”的思路在中國企業(yè)家中依然濃重。JohnChild研究發(fā)現(xiàn)，中國企業(yè)家對創(chuàng)新的理念與西方企業(yè)家不一樣，中國企業(yè)的很多機會源于制度空缺，企業(yè)家將他們的注意力放在利用這些機會上，而不是探索新穎的創(chuàng)新活動。

低成功率，讓藥企也難免躊躇是否投入創(chuàng)新藥研發(fā)。

上述河北藥企副總裁所在的公司，近幾年將營收的3%-4%用于仿制藥與創(chuàng)新藥的研發(fā)，盡管研發(fā)管線眾多，可研發(fā)效率低，“我們也想投資未來，可等待成功的時間實在漫長，外企都是上百年的積累，我們搞創(chuàng)新才幾年，幸虧有老品牌與原料藥”。

2016年該公司的出口營收中，絕大多數(shù)是原料藥貢獻的，“我們是上市公司，不得不維持研發(fā)投入，可私下里，我們疑慮能否像跨國藥企，甚至生物科技公司那樣真正做出一鳴驚人的創(chuàng)新成果。”一位藥企負責(zé)人說。

在制藥行業(yè)，這位負責(zé)人的想法并非孤例，其實這也是中國工業(yè)界一個較為普遍的現(xiàn)象：因滿足于既有產(chǎn)品線的營收，而不愿投入創(chuàng)新。

噴墨印刷機案例頗為典型。噴墨印刷設(shè)備的核心技術(shù)聚焦于兩個小部件：噴墨打印頭和墨水。這兩項技術(shù)被美、英、日等國的企業(yè)壟斷，中國公司始終站在“墻外”。

北京的一家噴墨數(shù)字印刷機生產(chǎn)商，位列國內(nèi)該領(lǐng)域的前三，擁有數(shù)百人的研發(fā)隊伍，并且與著名高校有密切的研發(fā)合作。然而，該公司卻未布局“卡脖子”的關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)。

該公司董事長在接受《財經(jīng)》記者采訪時說，公司短期內(nèi)還需要在行業(yè)內(nèi)推廣自己的設(shè)備，當(dāng)公司的體量達到一定規(guī)模后，才會考慮關(guān)鍵核心器件的研發(fā)，“聯(lián)想組裝電腦的技術(shù)一流，也沒有研發(fā)出CPU芯片啊”。

該公司董事長對于關(guān)鍵技術(shù)的創(chuàng)新和企業(yè)營收的權(quán)衡，在中國企業(yè)中頗具代表性。

在國內(nèi)，大部分民營企業(yè)還在成長中，它們的繁榮，更多依賴改進現(xiàn)有技術(shù)來捕捉市場新機會，由此獲得漸進式創(chuàng)新帶來的高回報率。

那些處于壟斷地位的企業(yè)，尤其是國有企業(yè)，一度是“制度空缺”的受益者。對于它們來說，錢好賺，沒必要搞研發(fā)。創(chuàng)新意味著承擔(dān)風(fēng)險，需要實現(xiàn)財務(wù)績效指標的國企高管，沒有動力和勇氣投資于創(chuàng)新。

“國企往往是行業(yè)的大頭、最有錢的單位，重視自主研發(fā)的卻不多。”中國科學(xué)技術(shù)發(fā)展戰(zhàn)略研究院研究員武夷山對《財經(jīng)》記者分析，國資委試圖通過個人考核的方式，逼國企搞研發(fā)，但僅有少數(shù)個人水平較高的負責(zé)人重視創(chuàng)新。這可能一時難見效果，但或可埋下一顆創(chuàng)新的種子。

長期看，接連推出的新政和行業(yè)發(fā)展利于創(chuàng)新，短期內(nèi)，國內(nèi)藥企將面臨巨大的挑戰(zhàn)?？鐕镜乃帲踔寥蛞恍┥锟萍脊镜乃?，會很快進入中國市場。整體看，這也許是中國本土藥企奮力一搏的契機。