11月20日，F(xiàn)DA發(fā)布警告稱，多發(fā)性硬化癥患者接受諾華多發(fā)性硬化癥藥物Gilenya（芬戈莫德）治療后，如果停藥可能會(huì)導(dǎo)致病情嚴(yán)重，甚至發(fā)生永久性殘疾。因此，F(xiàn)DA建議，在使用Gilenya前，患者需被告知藥物的致殘風(fēng)險(xiǎn)，并及時(shí)觀察停藥后的不良反應(yīng)。此消息一出，諾華公司股價(jià)應(yīng)聲下滑。

芬戈莫德是一種神經(jīng)鞘氨醇1-磷酸受體調(diào)節(jié)劑，最初是從真菌辛克萊蟲草和其近親冬蟲夏草分離出來(lái)的具有較強(qiáng)免疫抑制活性的化合物。長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)表明，Gilenya服用方便，可提高患者的依從性，并最終改善患者的長(zhǎng)期預(yù)后。2018年5月Gilenya剛剛被批準(zhǔn)用于10歲及以上兒童和青少年復(fù)發(fā)多發(fā)性硬化癥（MS）的治療，成為首個(gè)治療兒童MS的藥物。

FDA在警告中指出，自Gilenya獲批以來(lái)，其統(tǒng)計(jì)到的數(shù)據(jù)中（僅包括提交給FDA的和醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中的數(shù)據(jù)）已有35例因停藥導(dǎo)致嚴(yán)重殘疾的案例。此外，Gilenya停用2-24周后可觀察到磁共振成像（MRI）出現(xiàn)多個(gè)新的MS病灶。并且大多數(shù)患者在停藥后的前12周內(nèi)會(huì)經(jīng)歷了這種惡化。

也就是說(shuō)，Gilenya停藥后，患者嚴(yán)重殘疾的機(jī)率反而增加，甚至比MS復(fù)發(fā)更為嚴(yán)重，并且最終致殘的結(jié)果似乎與患者既往疾病狀態(tài)無(wú)關(guān)。比如，幾例在Gilenya停藥前能夠在無(wú)協(xié)助情況下行走的患者，停藥后反而需要輪椅或完全臥床。此外，在停藥后出現(xiàn)殘疾惡化的患者中，恢復(fù)情況也各不相同。17例患者的功能得到了部分康復(fù)，8例遭受永久性殘疾或毫無(wú)康復(fù)跡象，6例最終恢復(fù)到Gilenya治療前或治療期間的殘疾功能水平。

FDA表示，針對(duì)于Gilenya的安全性，在此次警告之前已有多次報(bào)告：2015年8月和2013年8月報(bào)告了Gilenya可能會(huì)導(dǎo)致罕見(jiàn)腦部感染；2012年5月則修訂了服藥時(shí)需要進(jìn)行心血管系統(tǒng)功能的監(jiān)測(cè)建議；2011年12月更是報(bào)告了服用該藥物可能導(dǎo)致死亡的安全提醒。

作為首款治療MS的口服藥物，芬戈莫德自2010年上市以來(lái)，銷售額持續(xù)增長(zhǎng)，2017年全球銷售額接近32億美元，但是在諸多不良反應(yīng)的暴露下，未來(lái)Gilenya銷售額增速可能會(huì)減緩。不過(guò)諾華剛剛在10月8日向FDA和歐盟提交了芬戈莫德的升級(jí)版新藥Siponimod(BAF312)的上市申請(qǐng)。