皮膚的改變是衰老的最顯著特征之一，人類皮膚包括表皮層和真皮層，在真皮層中包含許多由真皮成纖維細胞分泌的富含膠原蛋白的細胞外基質(zhì)成分。年輕的真皮成纖維細胞能夠分泌許多細胞外基質(zhì)成分，包括蛋白聚糖、糖蛋白和軟骨連接蛋白。HAPLN1是一種透明質(zhì)酸和蛋白聚糖類連接蛋白，也是分泌的細胞外基質(zhì)成分中含量最高的一種蛋白成分。

最近來自美國威斯達研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)HAPLN1在衰老的成纖維細胞中缺失，結(jié)果會導致細胞外基質(zhì)發(fā)生結(jié)構(gòu)改變促進黑色素瘤細胞的轉(zhuǎn)移。研究進一步在衰老微環(huán)境、3D皮膚重建模型和體內(nèi)重新補充HAPLN1，發(fā)現(xiàn)這種處理能夠抑制癌細胞的轉(zhuǎn)移。

更為有趣的是，研究人員發(fā)現(xiàn)衰老成纖維細胞分泌形成的胞外基質(zhì)對T細胞的遷移有相反作用，能夠抑制T細胞的移動。用HAPLN1處理衰老的成纖維細胞能夠重新恢復單核免疫細胞的移動能力，但會阻礙多形核免疫細胞的移動，這反過來會影響對Treg細胞的招募作用。

這些數(shù)據(jù)表明細胞外基質(zhì)發(fā)生的衰老相關(guān)物理性改變不僅能夠促進癌細胞的遷移，還會對一些免疫細胞的遷移產(chǎn)生不良影響，導致免疫微環(huán)境發(fā)生全面改變。深入理解衰老皮膚中的物理性改變或可為老年黑色素瘤病人的治療提供新的思路。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學術(shù)期刊CancerDiscovery上。