與普通CAR-T相比，新加坡Tessa公司的VST療法對實體腫瘤有顯著的治療效果，并且該療法是一種基于患者個體和獨特免疫系統(tǒng)的活體治療，具備人體內天然抗病毒免疫反應的核心優(yōu)勢特點：精準、高效和持久。目前，Tessa融資額累計已超2億美元。

據(jù)新華社報道，近日李克強總理在訪問新加坡并在此出席東亞合作領導人系列會議間隙，專門抽出時間，在新加坡財政部長王瑞杰陪同下參觀了一家生物醫(yī)療科技公司——TessaTherapeutics（以下簡稱Tessa）。主題只有一個：最新癌癥療法。

Tessa公司的核心技術是利用病毒特異性T細胞（VST）可以特異性識別腫瘤表面的病毒抗原并與之結合的特性，“定向”殺死腫瘤細胞。據(jù)新華社報道，李克強對這一核心技術表現(xiàn)出濃厚的興趣，認真聽取并詳細詢問這一療法同藥物療法如何相互補充與結合以發(fā)揮最大效果。

當?shù)弥摴緦⒃谙码A段臨床實驗中，針對亞洲地區(qū)高發(fā)的腫瘤類型加強技術升級，并且有意愿同中方合作搭建臨床實驗室，李克強當即提出，“中國人口眾多，而且我們有醫(yī)保，正在和藥商談判，以大規(guī)模的市場推動他們大規(guī)模降價。我們可以和你們、和美日等國家的公司一起合作，讓更多癌癥患者減少痛苦，讓病人家庭減輕負擔。”

VST療法的優(yōu)勢

癌癥免疫療法被認為是代表著下一代前沿抗癌療法，引發(fā)了抗癌創(chuàng)新革命浪潮。但是受到相關抗原的限制，CAR-T療法目前在實體瘤領域的作用有限。另一方面，由于要對自體T細胞進行基因改造，其安全性備受爭議。

Tessa專有的VST免疫療法本質上其實也是一種T細胞療法，VST是一種特異性產(chǎn)生于病毒感染的T細胞，可以識別腫瘤細胞表面的病毒抗原并與之結合，進而發(fā)揮誘導腫瘤細胞死亡的毒性作用。

與普通CAR-T相比，VST療法對實體腫瘤有顯著的治療效果，并且該療法是一種基于患者個體和獨特免疫系統(tǒng)的活體治療，具備人體內天然抗病毒免疫反應的核心優(yōu)勢特點：精準、高效和持久。

Tessa已經(jīng)率先將VST免疫療法應用到病毒相關實體瘤（例如宮頸癌、鼻咽癌、口咽癌、頭頸部癌等），定向引導人體內強力抗病毒特異性免疫應答，來攻克各種病毒相關癌癥。

VST療法的靶標是病毒抗原，其特異性只表達于病毒相關性癌癥，不會在健康組織上表達，所以對健康細胞的附帶損傷最小，毒性也最小。臨床數(shù)據(jù)也反映接受VST療法的患者副作用或并發(fā)癥顯著減少，在現(xiàn)有臨床試驗中未出現(xiàn)3-4級以上嚴重不良反應。

同時，VST療法會激活人體內免疫系統(tǒng)的其他部分，從而可以產(chǎn)生協(xié)同抗病毒相關癌癥的免疫反應，能夠特異性集中攻擊、清除癌細胞，腫瘤逃逸可能性較低。

基因標記實驗顯示，VST在體內潛伏存活期可長達10年之久，也就是會發(fā)揮長期的保護作用，能夠持久預防癌癥復發(fā)。

并且，除了本身具備的特異性，VST細胞表面還可額外組裝各類針對腫瘤相關抗原的精準識別攻擊組件，因此理論上可與現(xiàn)有的抗癌療法技術（例如CAR、溶瘤病毒、免疫檢查點抑制劑等）互補結合應用，這將有望大大提高VST免疫治療的適用范圍和效力，具備廣泛的擴展應用潛力，例如，VST加CAR之后可以用于治療非病毒感染因素相關的腫瘤。

Tessa融資已超2億美元

Tessa背后的股東包括淡馬錫集團、新加坡經(jīng)濟發(fā)展局投資公司、新加坡國立癌癥中心。Tessa的研發(fā)活動得到新加坡最大的研究所A*STARA*STAR（AgencyforScience,TechnologyandResearch新加坡科技研究局）的支持，已經(jīng)與美國貝勒醫(yī)學院、帕克癌癥研究所成達成了合作伙伴關系。

2017年3月，Tessa完成對生物技術公司EuChloeBio的收購，引入了多個免疫檢查點抑制劑產(chǎn)品管線——PD-1,PD-L1,CTLA-4,TIM-3,LAG-3抑制劑。4月，Tessa又與美國Vyriad公司簽署了合作協(xié)議，Vyriad的研發(fā)重點是感染和破壞癌細胞的溶瘤病毒，Tessa將其視為抗癌的協(xié)同技術，能夠用于治療HPV相關的癌癥。

三個月后，Tessa又與美國帕克研究所達成合作。值得一提的是，帕克研究所的背后是曾任Facebook總裁，總資產(chǎn)逾10億美元的傳奇投資人SeanParker先生。FredHutch癌癥中心的PhilGreenberg和斯坦福大學的CrystalMackall等免疫治療專家也參與到了Tessa的研究團隊，由首席科學官JohnConnolly和首席營銷官HanChongToh（新加坡國家癌癥中心的副主任，也是該地區(qū)最頂尖的癌癥研究人員之一）領導。

2017年12月，Tessa在淡馬錫的帶領下完成了8000萬美元的融資。今年4月，公司接受了5000萬美元融資，使得公司新一輪融資總額達到1.3億美元。此外，諾和諾德（NovoNordisk）的前任主席G?ranAndo博士今年4月還以獨立董事的身份加入了Tessa的董事會。

Tessa現(xiàn)在已有四項VST免疫療法的開發(fā)項目，包括：

EBVST（TT10）——針對鼻咽癌的Epstein-Barr病毒特異性T細胞，正處于III期臨床試驗。

ArmouredHPVST（TT12）——針對宮頸癌和口咽癌的HPV病毒特異性T細胞，正處于I期臨床試驗。

GPC3-CARVST（TT14）——針對磷脂酰肌醇蛋白-3（GPC3）表達陽性的實體瘤，正處于臨床前實驗。這類VST細胞經(jīng)改造額外組裝上了特異性針對GPC3癌胚抗原的CAR受體，因而使之更容易識別攻擊GPC3抗原表達陽性腫瘤細胞。

HER2-CARVST+CAdVEC（TT16）——針對HER2陽性頭頸癌，正處于臨床前實驗。這類VST細胞經(jīng)改造額外組裝上了特異性針對HER2分子的CAR受體，能識別攻擊HER2抗原表達陽性腫瘤細胞；HER2-CARVST+CAdVEC產(chǎn)品，實質上是VST細胞+溶瘤病毒CAdVEC的組合應用，將達到協(xié)同增效效果。

已經(jīng)進行的VST療法試驗結果令人滿意。新加坡國立癌癥中心（NCCS）的II期臨床數(shù)據(jù)顯示，其兩年和3年生存率分別為62.9%和37.1%，優(yōu)于歷史結果。這也為關鍵性的III期試驗奠定了基礎，該試驗是目前全球規(guī)模最大的III期T細胞免疫療法臨床試驗，目前共有來自5個國家的30家醫(yī)院和4個實驗室的330名患者參與。

中國細胞免疫療法“曲折”前行

除了新加坡在積極布局細胞療法，2017年8月至今，美國FDA已經(jīng)批準了兩個CAR-T產(chǎn)品上市，分別是來自諾華的Kymriah和Kite制藥的Yescarta。

據(jù)CoherentMarketInsights分析，CAR-T細胞療法預計在2028年全球市場規(guī)模將達到85億美元，未來的市場空間預計在350億美元-1000億美元之間。

伴隨CAR-T在國際上的快速發(fā)展，中國細胞免疫療法大致經(jīng)歷了從臨床應用，到只能進行臨床試驗，再到作為細胞產(chǎn)品由國家藥監(jiān)局管理的過程。

2009年，自體免疫細胞治療技術被衛(wèi)生部列為首批允許臨床應用的第三類醫(yī)療技術。盡管當時衛(wèi)生部要求醫(yī)療機構進行申報，但是沒有批復任何一家，之后大量的醫(yī)療機構直接開展起了臨床試驗和臨床應用。

2016年4月，“魏則西”事件重新將細胞治療帶入公眾視野，衛(wèi)計委明確要求所有類型的免疫細胞治療技術停止應用于臨床治療，僅限于臨床研究。包括CAR-T在內的免疫細胞治療在國內被認為進入了停滯期。

2016年12月，CDE發(fā)布了關于《細胞制品研究與評價技術指導原則》（征求意見稿）的通知，根據(jù)征求意見稿，細胞制品未來將按藥品評審原則進行處理。

2017年12月，CFDA出臺了《細胞治療產(chǎn)品研究與評價技術指導原則（試行）》，提出了細胞治療產(chǎn)品研發(fā)生產(chǎn)各階段應遵循的一般原則和基本要求。今年4月28日，中國醫(yī)藥生物技術協(xié)會發(fā)布了《CAR-T細胞制劑制備質量管理規(guī)范》(征求意見稿)，加強CAR-T細胞治療的管理，保證CAR-T細胞制品在臨床應用的安全性，促進國際間同行的交流。

基于政策對于細胞療法的不斷支持和鼓勵，國內涌現(xiàn)了一大批投身CAR-T療法的企業(yè)。

今年3月13日，南京傳奇生物的CAR-T療法獲得原國家食藥監(jiān)總局（CFDA）的臨床試驗批件，成為中國首個獲批臨床的CAR-T療法。不過，9月份，南京傳奇涉嫌臨床數(shù)據(jù)造假而被推上了輿論的風口浪尖。

據(jù)統(tǒng)計，截至2018年5月末CDE已經(jīng)受理了22個CAR-T項目臨床申請，藥明巨諾、恒潤達生、復星凱特、銀河生物等企業(yè)提交的項目已經(jīng)進入注冊性臨床試驗。