根據(jù)中國(guó)新藥研發(fā)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫（CPM）顯示，今天CDE受理了正大天晴「曲氟尿苷替匹嘧啶片」3.2類新藥的上市申請(qǐng)，動(dòng)作比原研還快，這是“首仿之王”正大天晴的又一次重大突破。

曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102），商品名Lonsurf，本質(zhì)上和卡培他濱（希羅達(dá)）、S-1（替吉奧）類似，都是口服的氟尿嘧啶類藥物，原研為日本大鵬藥業(yè)。于2015年9月22日獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于對(duì)其他療法（化療及生物療法）不再響應(yīng)的難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者的治療，并在2016年4月由歐洲藥品管理局批準(zhǔn)。

截至目前，已在日本、美國(guó)、英國(guó)、加拿大、歐盟等21個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）。并且，由于高級(jí)別的循證證據(jù)和良好的臨床使用感受，已被列入《NCCN結(jié)直腸臨床實(shí)踐指南》、《ESMO轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者管理共識(shí)》、《JSCCR（日本結(jié)直腸癌學(xué)會(huì)）結(jié)直腸癌治療指南》，推薦Lonsurf用于既往接受過含氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康化療和靶向治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者（mCRC）。

該藥物由細(xì)胞毒素三氟尿苷（FTD）和胸苷磷酸化酶抑制劑（TPI）替匹嘧啶組成。其中，三氟尿苷可在DNA復(fù)制過程中取代胸腺嘧啶直接摻入DNA雙鏈，導(dǎo)致DNA功能障礙，干擾癌細(xì)胞DNA的合成，但口服三氟胸苷時(shí)其作用會(huì)大幅下降；替匹嘧啶則能夠抑制與三氟尿苷分解相關(guān)的胸腺磷酸化酶，減少三氟尿苷的降解，提高三氟尿苷的生物利用度，同時(shí)也有抗血管生成作用。此外，對(duì)于氟尿嘧啶類藥物治療耐藥的患者仍然具有抗腫瘤作用。

在日本進(jìn)行的I、II期臨床試驗(yàn)顯示，與安慰劑相比，該藥可以延長(zhǎng)氟嘧啶、5-氟尿嘧啶、伊立替康和奧沙利鉑對(duì)治療不敏感的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的總生存期。

III期臨床試驗(yàn)進(jìn)一步評(píng)估了在全球范圍內(nèi)Lonsurf對(duì)800例患者的藥效和安全性，結(jié)果顯示，安慰劑組的平均總生存期為5.3個(gè)月，而Lonsurf治療組則提高到7.1個(gè)月，Lonsurf組與安慰劑組的死亡風(fēng)險(xiǎn)比為0.68，對(duì)于難以治療的結(jié)直腸癌，與安慰劑相比，使用Lonsurf治療總生存期和風(fēng)險(xiǎn)性均有明顯改善。

根據(jù)中國(guó)新藥研發(fā)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫（CPM）顯示，正大天晴的氟尿苷替匹嘧啶片為首家獲CDE受理。除正大天晴外，包括原研在內(nèi)的其它9家企業(yè)仍處在臨床階段。