艾伯維此前已經(jīng)與多家生物仿制藥商簽署修美樂(lè)（Humira，阿達(dá)木單抗）仿制藥授權(quán)協(xié)議，這次是與瑞士制藥巨頭諾華旗下山德士達(dá)成協(xié)議。在歐洲地區(qū)，修美樂(lè)將于2018年10月16日失去專利保護(hù)，目前擁有阿達(dá)木單抗生物仿制藥的3家公司正在摩拳擦掌，積極籌備10月中旬的產(chǎn)品上市。

美國(guó)生物技術(shù)巨頭艾伯維此前已經(jīng)與多家生物仿制藥開(kāi)發(fā)商簽署了其重磅藥物修美樂(lè)（Humira，阿達(dá)木單抗）仿制藥授權(quán)協(xié)議，希望能夠最大程度地發(fā)揮修美樂(lè)的銷售潛力。據(jù)新浪醫(yī)藥報(bào)道，日前，該公司又正在積極開(kāi)展第四次相關(guān)的合作，這次是與瑞士制藥巨頭諾華。

諾華旗下仿制藥公司山德士（Sandoz）近日宣布，已與艾伯維關(guān)于前者開(kāi)發(fā)的阿達(dá)木單抗生物仿制藥Hyrimoz與修美樂(lè)有關(guān)的所有知識(shí)產(chǎn)權(quán)相關(guān)訴訟達(dá)成了一項(xiàng)全球性和解決議。

早在今年8月，Hyrimoz就已獲得歐盟委員會(huì)的批準(zhǔn)，用于艾伯維品牌藥修美樂(lè)所有適應(yīng)癥，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、斑塊型銀屑病、克羅恩病、葡萄膜炎和潰瘍性結(jié)腸炎（UC）。該藥物也是歐洲獲批的第3款阿達(dá)木單抗生物仿制藥。去年，安進(jìn)的Amgevita、三星和百健的Imraldi相繼獲得了歐盟批準(zhǔn)。

修美樂(lè)是艾伯維的一款超級(jí)重磅產(chǎn)品，也是全球最暢銷的藥物，2017年全球銷售額高達(dá)184億美元，其中美國(guó)以外市場(chǎng)貢獻(xiàn)60億美元，大部分來(lái)自歐洲。

然而，在歐洲地區(qū)，修美樂(lè)將于2018年10月16日失去專利保護(hù)，目前擁有阿達(dá)木單抗生物仿制藥的3家公司正在摩拳擦掌，積極籌備10月中旬的產(chǎn)品上市，業(yè)界預(yù)計(jì)修美樂(lè)從2019年起在歐洲地區(qū)的銷售將迅速收緊。

但是通過(guò)此次合作，艾伯維將授予山德士關(guān)于該藥物的非獨(dú)家授權(quán)。藥物的授權(quán)期是2023年9月30日，在歐盟的大多數(shù)國(guó)家中，授權(quán)期將從2018年10月16日開(kāi)始。這也就是說(shuō)，Hyrimoz最快在今年10月16日登陸歐洲市場(chǎng)，但在美國(guó)市場(chǎng)，則需要等到2023年9月30日才能上市。

就在最近，艾伯維還與仿制藥巨頭邁蘭（Mylan）達(dá)成了專利授權(quán)協(xié)議。根據(jù)協(xié)議內(nèi)容，邁蘭的阿達(dá)木單抗生物仿制藥最早可于2023年7月31日登錄美國(guó)市場(chǎng)。這也是艾伯維在捍衛(wèi)修美樂(lè)專營(yíng)權(quán)方面實(shí)現(xiàn)的三連勝。

2017年9月和2018年4月，艾伯維已分別與安進(jìn)和三星達(dá)成和解協(xié)議，后兩者各自開(kāi)發(fā)的阿達(dá)木單抗生物仿制藥分別被允許最早在2023年1月31日和2023年6月30日登錄美國(guó)市場(chǎng)。

不過(guò)，艾伯維仍然面臨著一個(gè)強(qiáng)硬的挑戰(zhàn)者——勃林格殷格翰（BI）選擇不與艾伯維和解，艾伯維對(duì)其發(fā)起專利訴訟，起訴BI公司侵犯了數(shù)十項(xiàng)修美樂(lè)專利。但在辯護(hù)中，BI公司認(rèn)為，艾伯維通過(guò)尋求重疊和非發(fā)明專利等不合理手段干預(yù)了仿制藥的上市。此次案件目前還在審理當(dāng)中。

除專利訴訟外，艾伯維也面臨涉嫌回扣和不正當(dāng)銷售策略的訴訟。上個(gè)月，美國(guó)加利福尼亞州的保險(xiǎn)專員起訴艾伯維，指控該公司通過(guò)購(gòu)買(mǎi)餐食及賄賂的方式促進(jìn)修美樂(lè)的銷售。

此外，為了保證患者繼續(xù)使用藥物治療，艾伯維甚至要求雇傭的護(hù)士不將患者的疑慮和問(wèn)題反饋給處方醫(yī)生。本周，美國(guó)一家律師事務(wù)所代表投資者起訴，指控艾伯維未能公開(kāi)透露這些營(yíng)銷策略。

關(guān)于修美樂(lè)

修美樂(lè)（阿達(dá)木單抗注射液）是全球首個(gè)獲批上市的全人源抗腫瘤壞死因子單克隆抗體，2002年在美國(guó)獲批上市，作為免疫類藥物，目前修美樂(lè)在全球獲批的適應(yīng)癥多達(dá)14個(gè)，在超過(guò)96個(gè)國(guó)家或地區(qū)銷售。

據(jù)悉，修美樂(lè)于2010年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，目前獲批三個(gè)適應(yīng)癥：2010年獲批類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥，2013年獲批強(qiáng)直性脊柱炎適應(yīng)癥還有此次獲批中重度斑塊型銀屑病適應(yīng)癥，2017年獲批免疫介導(dǎo)性疾病適應(yīng)癥。

2018年9月4日宣布，國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)修美樂(lè)?（阿達(dá)木單抗注射液）將成人銀屑病適用人群變更為“需要進(jìn)行系統(tǒng)治療的成年中重度慢性斑塊狀銀屑病患者”，由臨床二線系統(tǒng)治療用藥變更為臨床一線系統(tǒng)治療用藥。

同時(shí)，NMPA亦批準(zhǔn)修美樂(lè)?在中國(guó)說(shuō)明書(shū)中增加銀屑甲臨床試驗(yàn)的研究結(jié)果。另外,修美樂(lè)?銀屑病適應(yīng)癥的用法用量也獲批變更，針對(duì)40mg隔周給藥應(yīng)答不充分的成年慢性斑塊狀銀屑病患者，在治療超過(guò)16周，增加給藥頻率至每周40mg的給藥方案。

根據(jù)insight數(shù)據(jù)報(bào)道，修美樂(lè)至今已累計(jì)銷售超1000億美元，有全球「藥王」之稱，從2012年開(kāi)始，修美樂(lè)已經(jīng)連續(xù)六年拿下全球處方藥銷量第一的寶座。

而米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)則顯示，修美樂(lè)在中國(guó)城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院中，2015年的銷售額僅為3700萬(wàn)元。

據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道，修美樂(lè)在我國(guó)各地上市的價(jià)格不一，但單支價(jià)格幾乎都在7600元以上，以兩周一劑的用量來(lái)看，患者每年需近20萬(wàn)元費(fèi)用。目前，修美樂(lè)已陸續(xù)納入青島、甘肅、深圳、克拉瑪依、成都大病醫(yī)保項(xiàng)目。

修美樂(lè)的“藥王”之路

自2012年接棒波立維之后，至2016年，修美樂(lè)已經(jīng)連續(xù)五年成為全球銷量第一的生物制劑，并保持高速增長(zhǎng)，2016年全球銷售額達(dá)160.78億美元。

根據(jù)艾伯維2017年1月27日公布的2016年財(cái)報(bào)，全年凈收入256.38億美元，相比2015年的228.59億美元增長(zhǎng)12.2%，單修美樂(lè)就貢獻(xiàn)了160.78億美元，占比62.7%，增長(zhǎng)16.1%。

根據(jù)行業(yè)研究機(jī)構(gòu)EvaluatePharma于2017年6月最新發(fā)布的報(bào)告《WorldPreview2017，Outlookto2022》預(yù)測(cè)，2020年修美樂(lè)將以159.01億美元的銷售額穩(wěn)坐“藥王”位置。

海正阿達(dá)木單抗獲上市申請(qǐng)受理，或成本土首個(gè)“修美樂(lè)”生物類似藥

就在一個(gè)月前（9月15日），海正藥業(yè)發(fā)布公告，近日收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的阿達(dá)木單抗注射液上市申請(qǐng)的《受理通知書(shū)》（受理號(hào)：CXSS1800025）。這是繼今年8月17日百奧泰（受理號(hào)CXSS1800018）之后，國(guó)內(nèi)第2家申報(bào)上市的阿達(dá)木單抗注射液。

海正藥業(yè)申請(qǐng)的適應(yīng)癥為強(qiáng)直性脊柱炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和斑塊狀銀屑病。截至目前，海正藥業(yè)在阿達(dá)木單抗注射液研發(fā)項(xiàng)目上已投入約1.38億元人民幣。

阿達(dá)木單抗注射液屬于抗腫瘤壞死因子(TumorNecrosisFactor，TNF)生物制劑，通過(guò)中和體內(nèi)TNF-α的生物學(xué)活性而發(fā)揮治療相應(yīng)疾病的功能。

該注射液是根據(jù)生物類似藥指導(dǎo)原則開(kāi)發(fā)，基于已經(jīng)完成的全面可比研究，包括藥學(xué)、臨床前以及臨床試驗(yàn)(藥代動(dòng)力學(xué)、有效性、安全性和免疫原性等比對(duì)研究)，均與原研藥修美樂(lè)(HUMIRA)高度相似。

目前，國(guó)內(nèi)尚未有阿達(dá)木單抗生物類似藥上市。丁香園Insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，除百奧泰和海正藥業(yè)近期上市已申報(bào)受理之外，還有包括齊魯制藥、正大天晴、海正、信達(dá)生物等國(guó)內(nèi)知名企業(yè)在內(nèi)的25家企業(yè)有該類產(chǎn)品在研。