從全球糖尿病管理體系來(lái)看，目前，DPP-4抑制劑仍主導(dǎo)著Ⅱ型糖尿病口服藥物市場(chǎng)。

截至2018年3季度末，美國(guó)FDA尚未批準(zhǔn)新的糖尿病治療藥物上市；而2017年卻是FDA批準(zhǔn)抗糖尿病藥物的又一個(gè)豐收年。眾多新藥上市后，在患者受益的同時(shí)，也增加了醫(yī)療保障體系的支出和個(gè)人健康管理費(fèi)用的升級(jí)。

2017年2月28日，阿斯利康公司的DPP-4/SGLT2抑制劑沙格列汀達(dá)格列凈（Saxagliptin/Dapagliflozin；Qtern）率先獲得批準(zhǔn)上市。年底FDA又批準(zhǔn)了諾和諾德的首個(gè)口服GLP-1類似物索馬魯肽（Semaglutide，Ozempic），隨后是默沙東和輝瑞合作開發(fā)的口服鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑埃格列凈（Ertugliflorin；Steglatro）。但是，從全球糖尿病管理體系來(lái)看，目前，DPP-4抑制劑仍主導(dǎo)著Ⅱ型糖尿病口服藥物市場(chǎng)。

新藥推動(dòng)降糖用藥更新?lián)Q代

隨著對(duì)于腸促胰素以及二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）等生理機(jī)制研究的深入，DPP-4抑制劑紛至沓來(lái)。包括2012年日本上市的氫溴酸替格列?。═enelia）已有6個(gè)藥物上市，創(chuàng)下了頗為豐厚的收益。

2017年全球DPP-4抑制劑及復(fù)方銷售額（億美元）數(shù)據(jù)來(lái)源：中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息中心PDB藥物綜合數(shù)據(jù)庫(kù)

據(jù)2018年5月Evaluate發(fā)布的報(bào)告顯示，全球糖尿病市場(chǎng)是僅次于抗腫瘤藥物領(lǐng)域之后的第二大藥物市場(chǎng)，2017年世界糖尿病藥物治療市場(chǎng)達(dá)到了461億美元規(guī)模，不能不說(shuō)DPP-4抑制劑功不可沒。DPP-4抑制劑及復(fù)方全球銷售額已達(dá)到了134.38億美元，占據(jù)了總規(guī)模的29.28%。Evaluate進(jìn)一步預(yù)計(jì)，到2024年全球糖尿病市場(chǎng)將達(dá)到595億美元。

自從2006年第一個(gè)DPP-4抑制劑西格列汀上市后，誕生了多個(gè)DPP-4抑制劑。這類藥物總體上安全性好．使用者耐受性適宜，極少發(fā)生低血糖現(xiàn)象，而且體重也沒有明顯增加，被譽(yù)為一類安全性好的理想降糖藥物。

國(guó)內(nèi)DPP-4抑制劑市場(chǎng)

目前，國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）已批準(zhǔn)五個(gè)DPP-4抑制劑在中國(guó)上市。分別是默沙東的捷諾維（西格列?。Z華的佳維樂（維格列?。?，阿斯利康的安立澤（沙格列汀），勃林格殷格翰的歐唐寧（利格列汀）和武田公司的尼欣那（阿格列?。?。

此外，獲準(zhǔn)上市的DPP-4抑制劑復(fù)方制劑有美國(guó)默沙東公司的捷諾達(dá)（西格列汀二甲雙胍），瑞士諾華的宜合瑞（維格列汀二甲雙胍），德國(guó)勃林格殷格翰公司的歐雙寧（利格列汀二甲雙胍），英國(guó)阿斯利康的安立格（沙格列汀二甲雙胍）等四個(gè)品種。

DPP-4是一種細(xì)胞表面的絲氨酸蛋白酶．在腸道中高表達(dá)，并且在肝臟、胰腺、胎盤、胸腺等組織中也有表達(dá)，部分以可溶性形式存在于血循環(huán)中。DPP-4可降解GLP-l，該反應(yīng)過(guò)程迅速且不可逆。因此，高選擇性的DPP-4抑制劑就已成為治療Ⅱ型糖尿病者的口服降糖新藥。

2017年版《國(guó)家醫(yī)保目錄》收載的8個(gè)新藥中，DPP-4抑制劑占據(jù)五席，分別是西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀和阿格列汀，目前均屬于獨(dú)家原研品種，從而進(jìn)一步完善了Ⅱ型糖尿病口服藥物的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)。

據(jù)中國(guó)藥學(xué)會(huì)數(shù)據(jù)庫(kù)資料顯示，2017年，我國(guó)16重點(diǎn)城市公立樣本醫(yī)院抗糖尿病藥物DPP-4抑制劑用藥金額為1.76億元，同比上一年增長(zhǎng)了39.44%，比上一年增長(zhǎng)率提升了近8個(gè)百分點(diǎn)。成為我國(guó)Ⅱ型糖尿病治療藥物中增長(zhǎng)率最高的一類品種。DPP-4抑制劑進(jìn)入新醫(yī)保后，將有更大幅度增長(zhǎng)，導(dǎo)致Ⅱ型糖尿病治療藥物市場(chǎng)又一次洗牌。市場(chǎng)的增長(zhǎng)變化將在2018年的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)中表現(xiàn)出來(lái)。

新藥研發(fā)管線，持續(xù)改變市場(chǎng)格局

2005年～2017年，全球新批準(zhǔn)上市了15個(gè)抗糖尿病新藥。從數(shù)量上對(duì)比，已超過(guò)了抗糖尿病傳統(tǒng)品種。尤其是2014年美國(guó)FDA新批準(zhǔn)了四個(gè)抗Ⅱ型糖尿病新分子實(shí)體藥物上市，分別是英國(guó)阿斯利康的達(dá)格列凈（Farxiga），英國(guó)葛蘭素史克的阿必魯泰（Tanzeum），美國(guó)禮來(lái)和德國(guó)勃林格殷格翰的恩格列凈（Jardiance）及禮來(lái)的度拉糖肽（Trulicity）。

近兩年，新藥審批一浪高一浪。2016年7月美國(guó)FDA批準(zhǔn)了賽諾菲的利西拉肽（Adlyxin）。隨后于2017年美國(guó)FDA批準(zhǔn)了諾和諾德的首個(gè)口服GLP-1類似物索馬魯肽（Ozempic），默沙東.輝瑞的口服鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑埃格列凈（Steglatro）以及阿斯利康公司的DPP-4/SGLT2抑制劑沙格列汀達(dá)格列凈（Qtern）。眾多降糖新藥上市，推動(dòng)著市場(chǎng)的發(fā)展，給人類帶來(lái)了新的機(jī)遇和挑戰(zhàn)。