近年來，肺癌靶向藥物吉非替尼（又名“易瑞沙”）被視為治療無法手術的晚期肺癌患者的“良藥”，今后，這一藥物有望讓更多中期肺癌患者受益。

11月22日，世界頂級醫(yī)學雜志《柳葉刀·腫瘤》在線發(fā)表了我國肺癌界領軍人物、廣東省人民醫(yī)院副院長吳一龍牽頭的一項大型三期臨床研究的重磅成果:

發(fā)生了淋巴轉移的EGFR突變肺癌患者，手術后用吉非替尼代替化療能使得患者中位無瘤生存期從18個月延長至28.7個月。這一發(fā)現(xiàn)，有可能改變中國肺癌患者的臨床治療指南。

此類藥物以往用于治療晚期肺癌

肺癌是目前我國發(fā)病率和死亡率排名首位的癌癥種類，每年新發(fā)病例約70萬人。

過去的十幾年間，吉非替尼等EGFR-TKI（表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑）藥物在治療EGFR突變的非小細胞肺癌上取得了重大成功。但這一類藥物此前都只用在失去了手術機會的晚期病人身上。

對于可手術的EGFR突變非小細胞肺癌患者，術后都需要經(jīng)歷化療，但并非所有患者都能承受化療所帶來的副作用，醫(yī)生們努力尋找另一種輔助治療辦法。

111名患者中位生存期延長超10個月

該研究主要作者、廣東省肺癌研究所副所長鐘文昭介紹，這項名為“ADJUVANT（意為“輔助”）”的研究于2011年啟動，共歷時8年，聯(lián)合了湖南省腫瘤醫(yī)院等全國22家中心共同參加，最終共篩選出222名患者入組參與試驗。

這些患者被隨機分為兩組做對比治療，111名患者持續(xù)服用吉非替尼兩年，另外的111名患者接受標準的化療治療4個周期。

那么，效果怎么樣呢？最終研究結果顯示，吉非替尼組與化療組的中位無瘤生存期分別為28.7個月與18.0個月，吉非替尼顯著延長了患者的中位無瘤生存期達10.7個月，復發(fā)和死亡風險降低了40%。

備受關注的安全性上，吉非替尼組發(fā)生重度及以上的不良事件的概率為12.3%，顯著低于化療組（48.3%），患者未發(fā)生間質性肺炎，生活質量也顯著優(yōu)于化療組。而且，患者對服用吉非替尼的依從性更好，約70%的患者接受吉非替尼治療超過1.5年；不少患者因無法忍受化療的痛苦，中途放棄了治療。

適合中期淋巴結轉移的EGFR突變患者

究竟哪些肺癌患者適合這一新的治療方案？鐘文昭介紹，入組的222名患者均滿足了4個條件：肺癌處于Ⅱ-ⅢA期，屬于可手術治療的中期肺癌；肺癌發(fā)生了N1-N2程度的淋巴轉移，也就是輕中度轉移；基因檢測屬 EGFR突變陽性；接受了肺癌完全切除手術。

鐘文昭建議，根據(jù)試驗結果，發(fā)生了淋巴結轉移的中期EGFR突變肺癌患者，可以使用易瑞沙來代替術后化療。值得注意的是，發(fā)生了更多淋巴轉移（N2期）的患者，甚至比少量淋巴轉移（N1期）的患者獲益更明顯。

或將改變我國肺癌治療指南

吳一龍介紹，據(jù)統(tǒng)計，我國肺癌患者中，約30%的人有手術機會，其中有淋巴結轉移的約30%，這些人里有EGFR突變的約60%。新治療方案的受益患者在肺癌患者約占5.4%，但我國肺癌患者基數(shù)大，將有相當數(shù)量的患者獲益。

治療費用方面，目前這一靶向藥物已納入醫(yī)保。以廣州為例，醫(yī)?；颊呙吭鲁栽撍幍幕ㄙM在1000元以內(nèi)。

一個新的治療方法被國際接受，往往需要兩個三期研究來互相確證。吳一龍透露，2011年日本也啟動了類似的大型三期臨床隨機對照研究，采取了同樣的實驗設計，研究將于明年底或后年初結束。

“如果日本的研究結果發(fā)表了跟我們的結論是一樣，就能最終真正地改變臨床實踐、改寫國際治療指南。”