近日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)阿斯利康公司靶向CD22抗原的免疫抗體偶聯(lián)藥物L(fēng)umoxiti（moxetumomabpasudotox-tdfk）靜脈注射液上市申請(qǐng)（BLA），用于治療至少接受過兩次全身治療（其中包括用嘌呤核苷類似物治療）、復(fù)發(fā)或難治性毛細(xì)胞白血?。℉CL）的成年患者。

Lumoxiti是一種首創(chuàng)（firstinclass）的抗CD22重組免疫毒素，由一種抗CD22抗體的結(jié)合域與毒素融合而成，它也是阿斯利康抗體-藥物偶聯(lián)物平臺(tái)中首個(gè)獲批上市產(chǎn)品。FDA通過快速通道資格(FastTrack)和優(yōu)先審評(píng)資格(PriorityReview)批準(zhǔn)Lumoxiti上市。

Lumoxiti獲批上市主要基于一項(xiàng)單臂、多中心的III期臨床研究（Study1053）。阿斯利康曾在今年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年度會(huì)議（ASCO2018）上公布了moxetumomabpasudotox-tdfk治療HCL的III期臨床研究（Study1053）的數(shù)據(jù)。

Study1053在80例既往已接受至少2種療法治療的復(fù)發(fā)性或難治性HCL患者中開展，評(píng)估了moxetumomabpasudotox-tdfk的療效、安全性、免疫原性、藥代動(dòng)力學(xué)。主要終點(diǎn)是持久完全緩解（CR），定義為伴隨血液學(xué)緩解的CR持續(xù)＞180天。中位隨訪16.7個(gè)月的數(shù)據(jù)顯示，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)?？陀^緩解率（OR）為75%，完全緩解（CR）為41%，持久的CR率（主要終點(diǎn)）為30%。

免疫毒素是一類抗癌制劑，利用了抗體的選擇性來靶向遞送藥物，同時(shí)也利用了毒素強(qiáng)效殺傷癌細(xì)胞的能力。CD22是一種主要在成熟B淋巴細(xì)胞中表達(dá)的I型跨膜蛋白，在B細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)中起重要作用。與正常B細(xì)胞相比，HCL細(xì)胞上存在更高密度的CD22，這使其成為治療HCL的一個(gè)非常有吸引力的治療靶標(biāo)。

moxetumomabpasudotox-tdfk結(jié)合于CD22后，會(huì)被細(xì)胞內(nèi)化、加工并釋放已修飾的蛋白毒素，抑制細(xì)胞中蛋白質(zhì)的翻譯，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。之前，美國FDA已授予moxetumomabpasudotox-tdfk治療HCL的孤兒藥地位（ODD）。

HCL是一種罕見的、無法治愈的、進(jìn)展緩慢的淋巴增殖性慢性白血病，以貧血、出血、脾臟腫大及外周血及骨髓出現(xiàn)大量邊緣不整齊呈偽足狀或纖毛樣突出的白細(xì)胞為特征。HCL可導(dǎo)致嚴(yán)重的、危及生命的后果，包括嚴(yán)重感染、出血和貧血。據(jù)估計(jì)，在美國，每年大約有1000人確診HCL。盡管許多患者在治療初期表現(xiàn)緩解，但高達(dá)40%的患者病情會(huì)復(fù)發(fā)。目前，HCL沒有成熟的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案，很少有治療選擇，因此復(fù)發(fā)性或難治性HCL領(lǐng)域存在著重要的未滿足醫(yī)療需求。

“Lumoxiti填補(bǔ)了HCL患者未滿足的醫(yī)療需求，他們?cè)谑褂闷渌麱DA批準(zhǔn)的療法后疾病繼續(xù)惡化，”FDA腫瘤卓越中心主任RichardPazdur博士說：“美國國家癌癥研究所進(jìn)行的重要研究，帶來了這一罕見血癌新療法的研發(fā)和臨床試驗(yàn)。”

Lumoxiti的常見副作用包括輸液相關(guān)反應(yīng)，由身體組織中過多的液體（水腫）引起的腫脹，惡心，疲勞，頭痛，發(fā)燒（發(fā)熱），便秘，貧血和腹瀉。