腫瘤免疫治療領域，PD-(L)1抑制劑自問世以來就受到藥物研發(fā)者熱切關注。根據ResearchandMarkets發(fā)布的報告顯示，2017年到2025年PD-(L)1單抗市場將以23.4%的復合年增長率增長，預計峰值能達到350億美元，龐大的市場引發(fā)了國內外大小企業(yè)激烈的爭奪戰(zhàn)。

“超低”定價，跨國藥企的重視和誠意

隨著各藥企人力物力的不斷投入，已有兩款跨國企業(yè)PD-1單抗陸續(xù)登陸中國市場。2018年6月15日，百時美施貴寶的納武利尤單抗注射液（Opdivo，中文商品名“歐狄沃”）在國內獲批上市，用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。2018年7月25日，默沙東PD-1單抗帕博利珠單抗注射液（Keytruda，中文商品名“可瑞達”）在國內獲批上市，成為繼百時美施貴寶Opdivo之后第2個正式在中國上市的PD-1/PD-L1單抗類藥物。

2018年8月20日，百時美施貴寶公布了其剛剛上市的PD-1藥物——歐狄沃（Opdivo）的建議零售價。其中，100mg/10ml規(guī)格為9260元；40mg/4ml規(guī)格為4591元，與其他與上市地區(qū)價格相比，可謂是全球最低。以100mg/10ml為例，日本的價格最高，今年初價格調整后還需要大約2萬多人民幣一支；新加坡醫(yī)院的歐狄沃價格是1.5萬人民幣一支；香港的價格大約是1.6萬~1.7萬人民幣一支。

歐狄沃國內費用計算

2018年9月19日，默沙東公司也公布了旗下PD-1藥物帕博利珠單抗注射液（Keytruda，中文商品名“可瑞達”）在中國內地的售價和患者援助計劃。100mg/4ml的規(guī)格為17918元，每年的費用約為30萬人民幣左右，這一價格為美國的54%，香港的68%；對于低收入患者，有買三贈三的贈藥政策，一年費用只有16萬人民幣，低?；颊呖擅赓M使用24個月。折算后，對于符合贈藥條件的患者，實際花費僅為美國的27%，同樣是全球最低。

狼前虎后，三款外企PD-L1國內進度不斷

對于國內企業(yè)來說，百時美施貴寶、默沙東的兩款重磅PD-1單抗宛如兩座大山一樣橫在國內企業(yè)的面前，而羅氏、默克\輝瑞、阿斯利康也在不斷推進旗下PD-L1單抗在國內的研發(fā)進度，且均開展多項三期臨床試驗。三款PD-L1單抗均有成為重磅炸彈藥物的潛力，預計2020年之前均能在國內上市。強力的競爭，給本土藥企帶來了不小的壓力。

全球已經上市的五款PD-(L)1單抗國內研發(fā)進度

四大藥企蓄勢待發(fā)，多項試驗積極開展

提交PD-1單抗上市申請的四大本土企業(yè)

從臨床獲批的時間來看，研發(fā)第一梯隊包括了君實生物、信達生物、恒瑞醫(yī)藥和百濟神州四家公司。目前，這4家公司旗下的PD-1產品均處于提交上市申請階段，開展了多個臨床試驗，涵蓋了多種適應癥。從市場空間來看，肺癌和肝癌是市場空間最大的兩大適應癥，非小細胞肺癌這4家公司都有涉及，信達生物和恒瑞都已進入三期;肝癌只有恒瑞和百濟神州2家公司臨床試驗進展較快，都已進入三期臨床試驗。從適應癥的布局來看，恒瑞占據一定的優(yōu)勢。

本土PD-1療效明顯，搶先上市競爭激烈

面對外資藥企的“地板價”，幾家已經提出上市申請的國內PD-1在研企業(yè)一方面紛紛選擇了披露良好的臨床研究數據，另一方面盡量避免在適應癥方面直面競爭。在今年的CSCO上，幾個國產PD-1研發(fā)第一梯隊的企業(yè)沒有錯過在這個年度腫瘤盛會上向臨床醫(yī)生、投資人、同行展示臨床數據的機會，紛紛公布了自己的臨床結果。根據媒體報道以及之前企業(yè)公布的一些試驗結果，對其進行了一定梳理（未包含全部公布的試驗結果）：

四款本土PD-1單抗在臨床試驗表現(xiàn)中均有屬于自己優(yōu)勢和劣勢，搶先上市之爭異常激烈。國內企業(yè)中只有君實申報了黑色素瘤的適應癥與默沙東形成正面競爭，信達、恒瑞、百濟神州則不約而同選擇了霍奇金淋巴瘤的血液腫瘤適應癥作為上市突破口。

可見除了要面對跨國藥企PD-1/PD-L1制劑的圍追堵截外，本土企業(yè)之間的相互競爭也是異常激烈。如何從數十家布局PD-1/PD-L1的企業(yè)中脫穎而出，搶先上市只是萬里長征的第一步，后續(xù)的適應癥開發(fā)以及聯(lián)合用藥的運用、市場的開拓維護才是真正的主戰(zhàn)場。