在2018年9月18日開幕的第三屆中國醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會(huì)——臨床數(shù)據(jù)全球首發(fā)專場上，部分新藥研發(fā)公司與業(yè)內(nèi)專家對(duì)8個(gè)在研的前沿新藥進(jìn)行了臨床數(shù)據(jù)的全球首發(fā)，涵蓋非酒精性脂肪肝炎、腦膠質(zhì)瘤、晚期軟組織肉瘤、慢性髓性白血病、淋巴瘤、肝細(xì)胞癌、鎮(zhèn)痛、HIV等治療領(lǐng)域。

治療非酒精性脂肪肝炎（NASH）新藥開放式人體Ⅱ期臨床試驗(yàn)的結(jié)果

肥胖是造成非酒精性脂肪肝的主要原因，在發(fā)達(dá)國家，成人非酒精性脂肪肝的發(fā)病率為20%-40%。2014年國內(nèi)脂肪肝患病率為16.73%，預(yù)計(jì)到2020年患病率會(huì)上升至20.21%。NASH由于致病機(jī)制復(fù)雜，單靶點(diǎn)難以奏效，需要終身治療，藥物安全性要求極高等原因，目前世界上尚無標(biāo)準(zhǔn)的治療藥物，而脂肪肝不予治療會(huì)逐步轉(zhuǎn)變?yōu)楦斡不罱K導(dǎo)致肝癌的發(fā)生。與此同時(shí)，這是一個(gè)尚未滿足的巨大市場，德意志銀行分析師估計(jì)脂肪肝治療藥物全球市值在2025年可達(dá)350億-400億美元。

SNP-6是欣耀生醫(yī)研發(fā)的治療及預(yù)防非酒精性脂肪肝的市場首見新藥（First-in-class），該藥物擁有多靶點(diǎn)作用機(jī)制，能夠顯著降低肝炎指標(biāo)（ALT，ASR）、肝纖維化“趨化因子”（CCL2，CCL4）及肝臟三酸甘油酯，顯著改善脂肪肝炎（NAS分?jǐn)?shù)），Ⅰ期臨床數(shù)據(jù)顯示，SNP-6對(duì)人體使用安全性高，藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)良好；Ⅱ期臨床試驗(yàn)入組了17位典型的非酒精性脂肪肝患者，試驗(yàn)結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，SNP-6ALT平均降低23.8%，AST平均降低16.6%，CCL2降低17.2%，CCL4降低21.2%，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

SNP-6與全球其他同類在研品種相比也具有明顯優(yōu)勢，與已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床的Genfit的Elafibranor相比，Elafibranor治療12月ALT平均降低10U/L，SNP-6治療3個(gè)月后ALT平均降低30U/L。與其他國際上處于Ⅱ/Ⅲ期臨床的候選藥物相比，SNP-6在降低ALT方面的療效也具有明顯優(yōu)勢。

欣耀生醫(yī)表示，SNP-6在歐美地區(qū)的后續(xù)開發(fā)已經(jīng)與兩至三家歐美藥企在合作洽談之中，但是對(duì)于大中華地區(qū)和東南亞地區(qū)希望有結(jié)盟共同開發(fā)的伙伴，也希望能夠區(qū)域性授權(quán)。此外也歡迎結(jié)盟、共同開發(fā)、授權(quán)等各種合作方式，欣耀生醫(yī)希望籌集更多資金盡快推動(dòng)SNP-6Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗(yàn)的進(jìn)行，以實(shí)現(xiàn)早日上市。

綠原酸治療膠質(zhì)瘤Ⅰ期臨床數(shù)據(jù)回顧及Ⅱ期臨床試驗(yàn)展望

膠質(zhì)瘤是最常見的顱內(nèi)惡性腫瘤，占所有原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的32％，占所有惡性腦腫瘤的81%，具有發(fā)病率高、復(fù)發(fā)率高、死亡率高和治愈率低等“三高一低”的特點(diǎn)，并伴有年輕化發(fā)病的趨勢。到目前為止，替莫唑胺是臨床治療膠質(zhì)瘤唯一的一線藥物。然而，其臨床有效率不足45%，有一部分患者使用替莫唑胺短期療效較好但長期療效不佳，并且替莫唑胺臨床易產(chǎn)生耐藥性。因此，迫切需要研發(fā)新型的藥物用于臨床上膠質(zhì)瘤的治療。

綠原酸是四川九章生物科技有限公司開發(fā)的1類新藥，提取自忍冬科植物的干燥花蕾或帶初開的花。綠原酸的抗癌機(jī)理主要來自兩個(gè)方面：一個(gè)是把巨噬細(xì)胞M2型策反變成M1型，巨噬細(xì)胞被廣泛認(rèn)為可分為兩類：促炎的M1型和抗炎的M2型巨噬細(xì)胞。M1型巨噬細(xì)胞可增強(qiáng)Th1免疫反應(yīng)，通過其促炎活性殺死微生物、促進(jìn)腫瘤裂解；M2型巨噬細(xì)胞可通過促進(jìn)血管生成因子及免疫抑制型細(xì)胞因子的分泌促進(jìn)腫瘤生長，綠原酸通過調(diào)節(jié)膠質(zhì)瘤中巨噬細(xì)胞的表型可以達(dá)到治療膠質(zhì)瘤的目的。另一個(gè)是通過解除LAG3對(duì)免疫細(xì)胞的抑制發(fā)揮免疫抗腫瘤作用。

綠原酸Ⅰ期臨床入組23例病患，大部分為惡性膠質(zhì)瘤四期患者、少部分為Ⅲ期患者，Ⅰ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，安全性評(píng)價(jià)方面該藥物主要不良反應(yīng)為注射部位的肌肉硬結(jié)，無其他毒副作用，無蓄積毒性，安全性良好。臨床Ⅰ期的有效性評(píng)價(jià)——中位OS數(shù)據(jù)顯示，以隨機(jī)用藥作為起點(diǎn)計(jì)算，其中IV級(jí)人群中位OS為9.3個(gè)月（文獻(xiàn)記錄多次復(fù)發(fā)性GBM受試者中位OS僅有3-4.6個(gè)月），提高了2-3.1倍，其中推薦劑量組（3.0mg/kg）（共9例，其中Ⅲ級(jí)3人，IV級(jí)6人）人群中位OS達(dá)21.4個(gè)月，提高了4.7-7.1倍，臨床實(shí)驗(yàn)的受試者中最長生存時(shí)間已達(dá)30個(gè)月。目前，綠原酸的臨床Ⅱ期工作已在穩(wěn)步推進(jìn)，2018年10月即將啟動(dòng)，該藥在美國的臨床試驗(yàn)也在積極籌備之中。

安羅替尼治療軟組織肉瘤的臨床Ⅱb期臨床實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果

軟組織肉瘤是癌癥中罕見病，是人類最復(fù)雜的一種實(shí)體腫瘤之一。在成年人發(fā)病率約為1.28/10萬-1.72/10，但在兒童卻超過了十萬分之五，甚至到了十萬分之十五，占15歲以下兒童全部惡性腫瘤的6.5%，按發(fā)病率計(jì)算，中國每年發(fā)病人群超過3萬人。軟組織肉瘤這兩年被人關(guān)注的原因之一是魏則西事件，他罹患的滑膜肉瘤正是軟組織肉瘤中的一種亞型。

軟組織肉瘤的一線化療藥物以蒽環(huán)類藥物和異環(huán)磷酰胺為主。對(duì)于一線化療失敗進(jìn)入二線治療的軟組織肉瘤患者，目前國內(nèi)尚無公認(rèn)的治療方案。國外在二線治療領(lǐng)域也有相關(guān)的研究，以帕唑帕尼、奧拉單抗聯(lián)合阿霉素等為代表。

安羅替尼治療的軟組織肉瘤Ⅱb期臨床研究，全國共19家中心參與，入組患者233例，涵蓋了常見軟組織肉瘤組織學(xué)類型，如滑膜肉瘤、平滑肌肉瘤、纖維肉瘤、未分化多形性肉瘤、脂肪肉瘤。經(jīng)鹽酸安羅替尼治療的受試者12周PFR為68.42%，達(dá)到主要研究終點(diǎn)，全分析集的客觀緩解率為（ORR）12.65%，腺泡狀軟組織肉瘤組的客觀緩解率最高為46.15%。

研究結(jié)果顯示，安羅替尼的Ⅱb期臨床研究達(dá)到了主要研究終點(diǎn)；安羅替尼組與安慰劑組對(duì)比，能顯著延長PFS（6.27vs1.47月），具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，安羅替尼安全性良好，不良事件以Ⅰ、Ⅱ級(jí)為主，主要是高血壓、TSH升高、甘油三酯升高、腹瀉、手足皮膚反應(yīng)、蛋白尿。

研究結(jié)果顯示：安羅替尼對(duì)多種軟組織肉瘤亞型有治療效果，如滑膜肉瘤、平滑肌肉瘤、腺泡狀軟組織肉瘤、纖維肉瘤、脂肪肉瘤等，其中腺泡狀軟組織肉瘤可以一線接受安羅替尼治療，米內(nèi)網(wǎng)審評(píng)數(shù)據(jù)庫顯示，安羅替尼的第二適應(yīng)癥軟組織肉瘤目前已經(jīng)以Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)申報(bào)上市，預(yù)計(jì)新適應(yīng)癥將在2019年獲批。

國內(nèi)首個(gè)克服伊馬替尼耐藥的第三代BCR-ABL抑制劑HQP1351的Ⅰ期臨床研究結(jié)果

楊總以電影《我不是藥神》為背景引入介紹了格列衛(wèi)（伊馬替尼）的研發(fā)歷程，包括TKLS（酪氨酸激酶抑制劑）在CML（慢性髓性白血?。┲械难邪l(fā)情況，目前全球范圍內(nèi)治療CML的TKLS已經(jīng)開發(fā)至第三代，由于CML患者在長期服用伊馬替尼后會(huì)由于Bcr-Abl激酶突變產(chǎn)生耐藥，因此需要后續(xù)開發(fā)新的TKLS藥物，目前已經(jīng)面世的二代TKLS包括尼洛替尼（Nilotinib）、達(dá)沙替尼(Dasatinib)和博舒替尼（Bosutinib）、第三代的TKLS則有普納替尼（Ponatinib），其中三代是為了解決二代不能解決的一個(gè)專門的突變BCr-AblT315I而研發(fā)的。然而普納替尼存在一個(gè)很大的問題是對(duì)心血管存在毒副作用，該藥上市后因發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)曾被美國FDA暫停銷售，再評(píng)價(jià)重新上市后給予了黑框警告。在國內(nèi)，已有一二代TKLS產(chǎn)品上市，但三代品種未問世（普納替尼未進(jìn)入中國），CML患者在一二代產(chǎn)品耐藥后面臨無藥可治的境地，因此存在一個(gè)未被滿足的市場需求。

HQP1351是亞盛醫(yī)藥在研的1類新藥，為高效第三代Bcr-Abl口服酪氨酸激酶抑制劑。該品種為國內(nèi)首個(gè)三代Bcr-Abl靶向耐藥CML冶療藥物。HQP1351是靶向BCR-ABL包括野生型和T315I突變設(shè)計(jì)，用于治療對(duì)伊馬替尼的耐藥性CML患者，包括攜帶T315I突變的患者，能夠滿足中國迫切需要的臨床需求。

HQP1351的Ⅰ期臨床試驗(yàn)安全性數(shù)據(jù)顯示，該藥的耐受性良好，大多數(shù)治療相關(guān)的不良事件為輕度或中度，無普蘭替尼可能導(dǎo)致的嚴(yán)重的動(dòng)脈血栓形成，致命性心肌梗死或者中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)，肝毒性的不良反應(yīng)事件很少出現(xiàn)，或表現(xiàn)輕度到中度（1級(jí)或2級(jí)），而普拉替尼有56%（所有等級(jí)）和8%的中、重度（3或4級(jí)）肝毒性。HQP1351在安全性上全面優(yōu)于普拉替尼。

HQP1351的初步療效數(shù)據(jù)顯示，HQP1351對(duì)于其他TKL耐藥的患者療效顯著，它不僅是對(duì)T3151有效，對(duì)其他的突變也有效。

對(duì)于CML（CML-CP）慢性期的患者，48名（100%）可評(píng)估患者達(dá)到遺傳學(xué)完全血液學(xué)反應(yīng)（CHR），56%達(dá)到主要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)，18%達(dá)到主要/完全分子學(xué)反應(yīng)。對(duì)具有T3151突變的CML-CP患者，100%達(dá)到完全血液學(xué)反應(yīng)，62%達(dá)到主要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)，26%達(dá)到主要/完全分子學(xué)反應(yīng)，對(duì)患者病情緩解作用持久。

對(duì)于CML（CML-AP）加速期患者，58%達(dá)到CHR，43%達(dá)到主要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)，并且隨時(shí)間增加還將觀察到更多病情緩解的情況。

目前HQP1351的Ⅱ期臨床試驗(yàn)方案已經(jīng)確定，亞盛藥業(yè)計(jì)劃在Ⅱ期臨床試驗(yàn)完成后以Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果申請(qǐng)NDA新藥上市，早日上市惠及患者。

HLX01利妥昔單抗注射液Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)總結(jié)

HLX01是復(fù)星醫(yī)藥控股子公司復(fù)宏漢霖研制的利妥昔單抗注射液的生物類似物，也是復(fù)宏漢霖開發(fā)的第一個(gè)生物藥。該藥物由2009年起進(jìn)行臨床前研發(fā)，迄今已有9年，研發(fā)過程正好跟國家制訂生物類似藥研發(fā)和臨床的技術(shù)指導(dǎo)原則的制訂過程時(shí)間是完全一致的，HLX01的研發(fā)實(shí)際上是對(duì)中國整個(gè)的生物類似藥的研發(fā)是起到了一個(gè)領(lǐng)跑作用，HLX01于今年完成了Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

HLX01已經(jīng)公布的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示：該新藥與中國境內(nèi)上市的利妥昔單抗注射液（即上海羅氏制藥有限公司的美羅華）在治療CD20陽性彌漫性大B淋巴癌初治患者中的在臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)、次要終點(diǎn)（安全性、免疫原性、藥代動(dòng)力學(xué)）均達(dá)到預(yù)先設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)。HLX01詳細(xì)揭盲結(jié)果將在9月20日的全國臨床腫瘤學(xué)會(huì)上公布。

除了HLX01即將跑出外，國內(nèi)開發(fā)利妥昔單抗類似物并注冊申報(bào)的企業(yè)已經(jīng)超過10家，包括有三生國健、信達(dá)生物、海正藥業(yè)、正大天晴、華蘭生物、麗珠單抗等知名企業(yè)，另外還有來自萬樂藥業(yè)、山東新時(shí)代等5家企業(yè)針對(duì)CD20這個(gè)靶點(diǎn)的單抗品種申報(bào)，競爭十分激烈。

經(jīng)肝動(dòng)脈給藥對(duì)肝細(xì)胞癌精準(zhǔn)治療全球性小分子藥物

目前全球每年有84萬肝癌發(fā)生，中國約占其中的56%，即每年有46萬新發(fā)肝癌患者，而在這46萬里面，每年有40萬病人死于肝癌，變化成時(shí)間，在我國，每一分鐘就有一個(gè)肝癌病人死去。在世界范圍內(nèi)每一分鐘就有2個(gè)病人死去，開發(fā)一種肝癌藥物對(duì)于人們的生活和健康是非常迫切的需求。

目前肝癌的資料，早期（25%）采用手術(shù)切除，電燒和肝移植；中期（50%）采用肝動(dòng)脈栓塞術(shù)合并化療；晚期（25%）采用索拉非尼、瑞戈非尼和Opdivo和Leventinib治療，在中國，90%的肝癌病人都要進(jìn)行肝動(dòng)脈栓塞合并化療，即平均每年有40萬的肝癌病人以中期治療的方法來治療。

原發(fā)性肝細(xì)胞癌的獨(dú)特特點(diǎn)是每一個(gè)腫瘤會(huì)有一根動(dòng)脈給予提供血液的支持。肝動(dòng)脈栓塞治療（TACE）是通過堵塞為腫瘤提供血液的動(dòng)脈，實(shí)現(xiàn)腫瘤缺氧死亡的效果，然后TACE療法存在很大不足：首先該療法是姑息性療法，平均每個(gè)病人只能進(jìn)行3次治療；其次腫瘤應(yīng)答率很低只有10%-30%；再次該療法對(duì)腫瘤不能完全殺滅，只能延長病人8-10個(gè)月的生命。TACE療效不盡人意的主要原因在于：一是肝臟腫瘤細(xì)胞的耐藥和耐缺氧；二是缺氧會(huì)誘導(dǎo)肝腫瘤干細(xì)胞的活化增值；三是缺氧會(huì)令到腫瘤微環(huán)境變化，誘使促腫瘤的生產(chǎn)因子高分泌。

經(jīng)肝動(dòng)脈注射LT001后再行肝動(dòng)脈拴塞（TATE）解決了TACE面臨的問題。LT001在缺氧的環(huán)境中通過氧化還原反應(yīng)產(chǎn)生大量的自由基，與DNA結(jié)合破壞DNA和細(xì)胞器而殺死腫瘤（干）細(xì)胞，對(duì)正常肝組織細(xì)胞沒有殺傷作用。

LT001在美國的1期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，TATE治療后（27位中，24例可評(píng)估的患者，45%亞洲人）62.5%的病人達(dá)到了腫瘤完全壞死，無腫瘤進(jìn)展期的中位數(shù)超過12個(gè)月，2017年5月FDA對(duì)Ⅰ期結(jié)果予以肯定，如能完成134個(gè)病人的Ⅱ期臨床試驗(yàn)，F(xiàn)DA將給予LT001快速審評(píng)資格。此外，LT001還有一項(xiàng)TATE療法聯(lián)合anti-PD-1單抗治療進(jìn)展性晚期肝癌的Ⅱa期臨床試驗(yàn)，入組3例患者，兩例患者肝癌腫瘤全部壞死，處于無腫瘤生存，一例患者進(jìn)展情況正在隨訪中。2017年7月CFDA已同意LT001在中國免除Ⅰ期臨床，直接進(jìn)行Ⅱ期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)2018年12月啟動(dòng)患者入組。

Halneuron（海豚毒素注射液）——一種新型的非阿片類鎮(zhèn)痛藥的美國臨床Ⅱ期數(shù)據(jù)

疼痛是每個(gè)人在人生某個(gè)階段都必須經(jīng)歷的事情，常見的劇烈疼痛包括化療引起的神經(jīng)元性疼痛、癌癥相關(guān)的疼痛等，全球藥物市場中，鎮(zhèn)痛類藥物占據(jù)了很大一部分的市場份額，另一方面治療中度至重度疼痛主流止痛藥為阿片類制劑——具有成癮性和其他嚴(yán)重的副作用，患者亟需大量的新型非阿片類藥治療神經(jīng)病理性和傷害性疼痛。

海豚毒素注射液Halneuron是一種從河豚魚中提取的有效小分子，由于分子帶電，不能穿透血腦屏障，作用僅限于阻斷周鈉通道Nav1.7、Nav1.4（可能還有Nav1.6），不產(chǎn)生中樞神經(jīng)效應(yīng)。阻斷鈉通道Nav1.7對(duì)減輕各種類型的疼痛具有顯著的療效。不同于已上市的鎮(zhèn)痛藥，Halneuron僅需很小的臨床劑量就可產(chǎn)生安全和有效的鎮(zhèn)痛作用，尤其適用于慢性中度至重度疼痛，例如化療引起的神經(jīng)源性疼痛（CINP）和癌癥相關(guān)疼痛（CRP），目前已完成了13項(xiàng)臨床試驗(yàn)，入組531人(病人和健康受試者），患者包括348名癌癥患者和157名接受過安慰劑的癌癥患者，最常見的不良事件僅限于注射期（第1天至第4天），通常為口周和指尖輕度麻木，96%的不良事件為輕度-中度，但疼痛緩解遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出注射期——對(duì)疼痛緩解可達(dá)數(shù)月之久。Ⅲ期臨床癌癥疼痛試驗(yàn)顯示，在服用正常阿片劑量的病人中，Halneuron在多種療效終點(diǎn)產(chǎn)生了卓越的療效。

Halneuron未來具有龐大的想象空間，僅美國就有近80萬化療引起的神經(jīng)源性疼痛患者，在歐美、日本、中國和其他國家有超過200萬的病人，除了癌癥疼痛和神經(jīng)元性疼痛，Halneuron適用范圍還有繼續(xù)擴(kuò)大的空間，比如說手術(shù)后疼痛，還有炎癥性疼痛，風(fēng)濕痛、偏頭痛，還有風(fēng)濕痛、頭疼、月經(jīng)疼等多個(gè)領(lǐng)域，最終Halneuron的銷售額可超過150億美元。

第三代抗HIV非核苷類新藥ACC007的Ⅰ期和Ⅱa期臨床試驗(yàn)結(jié)果

一類抗艾滋病新藥ACC007是最具潛力的第三代口服非核苷類NNRTIs抑制劑，2017年被列入國家“十三五”重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)。目前已完成Ⅰ期健康者試驗(yàn)、Ⅱa期HIV感染者試驗(yàn)，在安全性/不良事件方面顯示更具優(yōu)勢，對(duì)于單點(diǎn)耐藥WT、K103N、Y181C具有較好效果，病毒載量下降指標(biāo)超出國際公認(rèn)的抗艾滋病病毒活性要求：經(jīng)血清蛋白調(diào)整后，對(duì)HIV具有高效的強(qiáng)抑制活性；安全性高，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)無影響：健康志愿者SAD和7天MAD的PK研究顯示，劑量600mgqd耐受性良好，沒有與EFV類似的中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件（SAE）和導(dǎo)致脫落的不良事件；給藥頻率低：口服150mg一天一次可提供有效劑量；藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)低：通過CYP2C19代謝，非CYP3A4底物。

ACC007經(jīng)CDE同意開展Ⅲ期臨床，預(yù)計(jì)2020年作為治療HIV的一線用藥上市。ACC007聯(lián)合3TC和TDF的三合一復(fù)方制劑ACC008，預(yù)計(jì)2018年獲批臨床，將成為國內(nèi)首個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的三聯(lián)復(fù)方抗HIV新藥。