根據(jù)醫(yī)藥市場信息機構EvaluatePharma最新預測，Eliquis（ApixabanTablets，阿哌沙班片/艾樂妥）、Xarelto（RivaroxabanTablets，利伐沙班片/拜瑞妥）、Repatha（evolocumab，依伏庫）、Entresto（Sacubitril/ValsartanTablets，沙庫巴曲-纈沙坦鈉片）和Uptravi（Selexipag，賽樂西帕）將成為2024年最暢銷的5種心血管藥物。

根據(jù)醫(yī)藥市場信息機構EvaluatePharma最新預測，Eliquis（ApixabanTablets，阿哌沙班片/艾樂妥）、Xarelto（RivaroxabanTablets，利伐沙班片/拜瑞妥）、Repatha（evolocumab，依伏庫）、Entresto（Sacubitril/ValsartanTablets，沙庫巴曲-纈沙坦鈉片）和Uptravi（Selexipag，賽樂西帕）將成為2024年最暢銷的5種心血管藥物。

心血管藥物市場近年來取得了重大發(fā)展，華法林（Warfarin）和老的他汀類藥物已經(jīng)讓位于新一代血液稀化劑和新型昂貴降膽固醇藥。

一些制藥商繼續(xù)關注心血管病治療領域，他們通過治療心臟病和高血壓等終身性疾病獲得了豐厚的回報。并希望繼續(xù)開發(fā)具有與現(xiàn)有藥物不同作用機制而價格更高的新一代藥物以取代目前面臨仿制藥競爭的心血管藥。根據(jù)PharmaCompass和EvaluatePharma（以下簡稱Evaluate）兩家機構2017年全球數(shù)據(jù)，在這個競爭激烈的領域中將有五種藥物脫穎而出，包括主流地位的Crestor（RosuvastatinCalciumTablets，瑞舒伐他汀鈣片/可定）和Lipitor（AtorvastatinCalciumTablets，阿托伐他汀鈣片/立普妥）。然而，根據(jù)8月Evaluate發(fā)布的報告，2024年該領域“景觀”將會明顯不同。

在2017年和2024年，領先的是兩個抗Xa因子類藥物：百時美施貴寶與輝瑞公司的Eliquis和強生與拜耳公司的Xarelto。

盡管Eliquis在新型口服抗凝劑（NOAC）中[繼Pradaxa（DabigatranEtexilateCapsules，達比加群酯膠囊/泰畢全）和Xarelto]第三個進入市場，并且在早期階段增長緩慢，但在2017年第一季度，Eliquis已經(jīng)取代了Xarelto成為美國最常用的NOAC。當年，該藥的銷售額達到了48.7億美元，比2016年的33.4億美元增長46％。

在全球范圍內(nèi)，拜瑞和強生公司的Xarelto2017年銷售額為56.4億美元，領先于Eliquis，但百時美施貴寶預見到了Eliquis未來增長的強勁勢頭和巨大空間，將爭奪作為傳統(tǒng)支柱的抗凝劑華法林占據(jù)的大部分份額，尤其是在美國，因為華法林主要從肝臟代謝，會受到飲食、藥物、患者身體狀況甚至氣候的影響，治療過程中必須定期監(jiān)測血液指標，并進行藥物劑量的調(diào)整，才能達到預期的治療目標，并避免出現(xiàn)出血等不良反應。

根據(jù)百時美施貴寶高管在7月份發(fā)布的2018年第二季度財報，迄今華法林仍然擁有近40％口服抗凝藥物市場，但它與Eliquis之間的差距正在迅速縮小。事實上，根據(jù)該公司的美國商業(yè)主管約翰娜·梅西耶（JohannaMercier）的說法，主導地位已經(jīng)轉手。

Eliquis取得新型口服抗凝劑主導地位

人們越來越感興趣的是整個NOAC類藥物。在5月3日美國FDA批準了Portola公司的Andexxa（Andexanetalfa，重組凝血因子Xa）作為出血的治療藥之后，當月Xarelto和Eliquis的銷售都得到了提振。在它們之前，勃林格殷格翰的Pradaxa（Idarucizumab）早在2015年10月就已經(jīng)問世。

也就是說，百時美施貴寶預計Eliquis的份額將迅速擴大，并且它可能具有基于美國醫(yī)療保險患者記錄的大型研究的真實世界證據(jù)（RWE）。在該分析中，與華法林相比，Eliquis顯示出較低的卒中和大出血風險，而Xarelto和Pradaxa僅其中一項安全指標占優(yōu)。

分析師支持百時美施貴寶的樂觀預期。據(jù)Evaluate估計，到2024年，Eliquis的銷售額將超過113億美元，幾乎是Xarelto預計數(shù)58億美元的兩倍。

Crestor和Lipitor退出領先地位

Crestor是由阿斯利康、鹽野義和凱西（Chiesi）合作在世界不同地區(qū)推出的第三個獲準的他汀類藥物，2017年銷售額約為27億美元。仿制藥參與競爭后，其銷售額同比下降了近30％。盡管它在中國的業(yè)績保持強勁，但銷售額僅為2.38億美元，今年上半年阿斯利康報告顯示其銷售額下跌了39％。2011年是Crestor銷售額的頂峰。

輝瑞公司的Lipitor自1996年進入市場以來取得迅猛發(fā)展，幫助輝瑞斬獲了近950億美元的全球銷售額。即使在2017年，自其失去專利保護6年以來，該品牌藥的銷售額依然小幅增長，銷售額達到21.6億美元，成為2017年排名第4的心血管藥。Evaluate分析師預測，2024年它將仍可產(chǎn)生18.5億美元收入。

另一個在仿制藥競爭面前能占據(jù)一席之地的例子是賽諾菲的Plavix（ClopidogrelHydrogenSulphateTablets，硫酸氫氯吡格雷片/波立維）。美國FDA于1997年批準的這個抗血小板藥去年為賽諾菲貢獻了大約17億美元的收入，盡管這遠低于2012年其仿制藥涌入美國之前的峰值。

PCSK9類調(diào)脂藥

Evaluate估計，到2024年，Crestor、Lipitor和Plavix相對于新一代調(diào)脂藥，包括安進的PCSK9抑制劑Repatha、諾華的Entresto和強生的Uptravi仍然可保持它們各自的一定地位。

新一代降膽固醇藥Repatha自2015年進入市場以來步履緩慢。2017年，該藥僅為安進和其合作伙伴安斯泰來產(chǎn)生了3.33億美元收入。去年12月，它贏得了FDA的批準，現(xiàn)在能夠宣傳其降低心臟病發(fā)作和中風風險的效果。盡管如此，市場調(diào)查機構Bernstein的分析師表示他們“預計Repatha不會產(chǎn)生太大的商業(yè)影響”，他懷疑其心血管的收益并不足以超越花費的代價。

但這在2018年第一季度開始有了轉機，其時Repatha帶來了1.23億美元的銷售額，相比之下，上一季度僅有令人失望的9800萬美元。盡管醫(yī)療保險付款方設置了種種限制，第二季度增長仍在繼續(xù)，銷售額達到1.48億美元。

Evaluate預計Repatha的銷售額在2024年將達到42.6億美元。但要實現(xiàn)這一目標，它將面臨來自賽諾菲和再生元公司Praluent的競爭，這兩家公司在3月份提供了心血管獲益數(shù)據(jù)，并降低了Paluent的價格，以便能與醫(yī)保機構Express達成一項處方協(xié)議。

心力衰竭藥

諾華公司的心力衰竭藥物Entresto經(jīng)歷了一條類似的道路，最初并沒有達到其成為“重磅炸彈”的預期。去年，一項關鍵性試驗數(shù)據(jù)的新分析顯示，服用Entresto的糖尿病患者HbA1c下降超過服用Enalapril（依那普利）者。此外，美國心臟病學會的有利于Entresto臨床指南也幫助消除了來自一些醫(yī)療費付款方的障礙。

這些進展幫助Entresto在2017年實現(xiàn)銷售額超過5億美元。到2024年，Evaluate認為該藥的全球銷售額可達40.7億美元。

除了與拜耳合作的Xarelto，強生公司還通過買斷Actelion擁有了兩個肺動脈高壓藥物。2017年，Opsumit（Macitentan，馬西替坦）和Uptravi的全球收入分別為5.73億美元和5.36億美元。據(jù)Evaluate預測，到2024年，Uptravi將在最暢銷的心血管藥物清單中占據(jù)第5位，年銷售額為19.1億美元，而Opsumit將增長至16.8億美元。