國家藥監(jiān)局將對刺五加注射液說明書進(jìn)行修訂，新增12大不良反應(yīng)。據(jù)查，刺五加注射液全國共有8個(gè)批文，涉及6家生產(chǎn)企業(yè)。近年來，國家藥監(jiān)局頻繁修訂各類中藥注射劑說明書，中藥注射劑再評價(jià)業(yè)已提上日程，企業(yè)唯有積極主動(dòng)，扎實(shí)做好研究，才有出路。

刺五加注射液新增12大不良反應(yīng)，涉及6廠家8批文

今日（9月7日），國家藥監(jiān)局發(fā)布公告，決定對刺五加注射液說明書警示語、【不良反應(yīng)】、【禁忌】和【注意事項(xiàng)】項(xiàng)進(jìn)行修訂。

據(jù)了解，刺五加注射液常用于肝腎不足所致的短暫性腦缺血發(fā)作，腦動(dòng)脈硬化，腦血栓形成，腦栓塞等。也用于冠心病，心絞痛合并神經(jīng)衰弱和更年期綜合癥等。

除增列孕婦、兒童禁用外，國家藥監(jiān)局還要求新版說明書增加警示語，寫明“本品不良反應(yīng)包括過敏性休克，應(yīng)在有搶救條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，使用者應(yīng)接受過過敏性休克搶救培訓(xùn)，用藥后出現(xiàn)過敏反應(yīng)或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)須立即停藥并及時(shí)救治”。

說明書需列明的不良反應(yīng)也大幅增加，按照舊版說明書，不良反應(yīng)為“本品偶有過敏反應(yīng)，可見皮疹、頭暈、注射局部疼痛，甚者過敏休克等”。

新版說明書不良反應(yīng)多至12項(xiàng)。如過敏反應(yīng)：皮膚潮紅、皮疹、瘙癢、心悸等；嚴(yán)重過敏反應(yīng)可見呼吸困難、紫紺、血壓下降、喉水腫、急性肺水腫、過敏性休克甚至死亡等。全身性反應(yīng)：畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、疼痛、乏力、面色蒼白、顫抖、胸悶、多汗、水腫、暈厥等。

據(jù)《網(wǎng)易》報(bào)道，“刺五加注射液”成分復(fù)雜，由于各廠家的生產(chǎn)工藝不同，雜質(zhì)除盡過程就存在較大差異。沒有除盡的雜質(zhì)在人體中會被當(dāng)作異物，在輸液時(shí)可能會引起過敏反應(yīng)。

目前，從國家藥監(jiān)局?jǐn)?shù)據(jù)查詢發(fā)現(xiàn)，刺五加注射液全國共有8個(gè)批文，涉及6家生產(chǎn)企業(yè)，均為黑龍江的藥品生產(chǎn)企業(yè)，其中黑龍江烏蘇里江制藥有3個(gè)批文。此次說明書的修訂，無疑給該產(chǎn)品銷量市場帶來較大沖擊，未來中藥注射劑的用藥之路將越來越難。

中藥注射劑銷量逐漸下滑，前景不容樂觀

據(jù)《南方都市報(bào)》報(bào)道，2017年新版醫(yī)保背景下，中藥注射劑不光在準(zhǔn)入數(shù)量上受到了限制，在使用范圍上也有了新的規(guī)定。在醫(yī)保支付杠桿的強(qiáng)力引導(dǎo)下，丹紅注射液、參麥注射液、熱毒寧注射液等臨床熱銷品種，隨醫(yī)保支付適應(yīng)癥緊縮，銷路、銷量均遭受打擊。

據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所旗下米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017上半年，重點(diǎn)城市公立醫(yī)院中成藥終端中藥注射劑TOP10產(chǎn)品銷售額合計(jì)接近30億元。

這10個(gè)產(chǎn)品集中在心血管、腫瘤、清熱解毒用藥和腦血管疾病四大領(lǐng)域，其中絕大多數(shù)為獨(dú)家產(chǎn)品，最近幾年這10個(gè)中藥注射劑的增長率都不約而同地出現(xiàn)了下滑現(xiàn)象。

以上市公司產(chǎn)品為例，步長制藥的丹紅注射液2017年生產(chǎn)量同比（2016年）減少11.35%、11.33%；金陵藥業(yè)生產(chǎn)的脈絡(luò)寧注射液，去年銷售額跌幅高達(dá)51.47%；而哈藥集團(tuán)中藥二廠的注射用丹參（凍干），銷售額在去年下降了41.82%。

“上市后再評價(jià)”對中藥注射劑是一次機(jī)會

所謂上市后藥品再評價(jià)，是指根據(jù)藥學(xué)的最新學(xué)術(shù)水平，從藥理學(xué)、藥劑學(xué)等方面，對已正式批準(zhǔn)上市的藥品的療效、不良反應(yīng)、用藥方案、穩(wěn)定性等是否符合安全、有效、經(jīng)濟(jì)的合理用藥原則作出科學(xué)的評議和估計(jì)。被發(fā)現(xiàn)存在質(zhì)量不合格、有安全隱患的產(chǎn)品將被淘汰。

從2009年開始，國家藥監(jiān)部門就已啟動(dòng)對中藥注射劑的再評價(jià)工作，雙黃連注射劑和麥參注射劑作為第一批被再評價(jià)的品種。2010年又將魚腥草注射液和魚金注射液列為第二批再評價(jià)工作中。2012年，國家食藥監(jiān)局發(fā)出征求意見函，擬淘汰包括柴辛感冒注射液、穿山龍注射液、肝凈注射液在內(nèi)的11種中藥注射劑產(chǎn)品。

近年中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告日益增多，屢次被叫停，僅靠懲戒無法解決根本問題，同時(shí)建議引入中藥注射劑的風(fēng)險(xiǎn)管理制度，警戒、干預(yù)和預(yù)防相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。

2017年10月8日，中辦和國辦聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》中提到對已上市的注射劑進(jìn)行再評價(jià)。

據(jù)《健康時(shí)報(bào)》報(bào)道，中國工程院院士張伯禮曾強(qiáng)調(diào)，上市后再評價(jià)研究需要貫穿整個(gè)生命周期，藥品只要在市場上一天，就應(yīng)該做安全性監(jiān)測工作，而不僅僅是階段性驗(yàn)收。以前靠銷售，現(xiàn)在要靠科研。培育優(yōu)質(zhì)中藥，形成大品種、大品牌，這需要良性的政策導(dǎo)向和企業(yè)積極主動(dòng)地做好研究。

延伸閱讀：中藥注射劑大事記

2006因安全問題，魚腥草注射液被暫停使用和審批。

2008茵梔黃注射液和刺五加注射液引起不良反應(yīng)，分別造成3例和1例患者死亡。

2009發(fā)生雙黃連注射液致死事件，同時(shí)國家藥監(jiān)局撤銷了人參莖葉總皂苷注射液和炎毒清注射液2個(gè)品種的藥品標(biāo)準(zhǔn)。

2009原國家藥監(jiān)局于2009年7月下發(fā)了關(guān)于做好中藥注射劑安全性再評價(jià)工作的通知(國食藥監(jiān)辦[2009]359號)。

2012原國家藥監(jiān)局發(fā)布公告，淘汰穿山龍注射液、柴辛感冒注射液等11個(gè)品規(guī)。

2013《廣東省基本藥物增補(bǔ)品種目錄(2013年版)》公布，熱毒寧、喘可治、參附注射液、喜炎平等15個(gè)中藥注射劑成功入選。

2017人力資源社會保障部印發(fā)了《2017年版國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》，共有37個(gè)中藥注射劑限用于二級及以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)，限用于重癥。

2017原國家食藥總局發(fā)布《總局關(guān)于山西振東安特生物制藥有限公司紅花注射液和江西青峰藥業(yè)有限公司喜炎平注射液質(zhì)量問題的通告(2017年第153號)》，要求停止使用并緊急召回涉事批號的產(chǎn)品，責(zé)令兩家企業(yè)停止產(chǎn)品銷售，徹查藥品質(zhì)量問題原因，針對查明的原因進(jìn)行整改，并對企業(yè)進(jìn)行立案調(diào)查。

2017廣東省衛(wèi)計(jì)委下發(fā)《關(guān)于建立全省醫(yī)療機(jī)構(gòu)重點(diǎn)藥品監(jiān)控制度的通知》，計(jì)劃在全省范圍內(nèi)，包括各地市、部屬、省屬駐穗醫(yī)藥院校附屬醫(yī)院及委直屬相關(guān)醫(yī)院實(shí)施藥品重點(diǎn)監(jiān)控制度。其中，中藥注射劑被列入重點(diǎn)監(jiān)控目錄的“高危品種”。

2018國家藥監(jiān)局陸續(xù)對柴胡、雙黃連和丹參等中藥注射劑修訂說明書。