長(zhǎng)春長(zhǎng)生違規(guī)生產(chǎn)狂犬疫苗，震驚全國(guó)，也讓疫苗安全性這一話題再次成為熱點(diǎn)。

不過(guò)，相比于違規(guī)生產(chǎn)的不合格疫苗，疫苗本身的安全性，是更為重要的一個(gè)問(wèn)題。確實(shí)有些疫苗的接種存在一定的風(fēng)險(xiǎn)，比如脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗，就是大家小時(shí)候吃過(guò)的“糖丸”，估計(jì)每一百萬(wàn)個(gè)接種者中，會(huì)有1.0到2.4人因疫苗患上脊髓灰質(zhì)炎[1]。

人乳頭狀瘤病毒（HPV）是大部分宮頸癌的罪魁禍?zhǔn)譡2]，HPV疫苗也在今年登陸中國(guó)大陸。然而HPV疫苗剛投入使用時(shí)就有一些報(bào)道稱其會(huì)導(dǎo)致原發(fā)性卵巢衰竭[3-4]，而就在本月初，經(jīng)濟(jì)金融學(xué)家，反疫苗人士GayleDeLong發(fā)表一篇報(bào)道稱接種HPV疫苗的女性生育率較低[5]，再次把HPV疫苗的安全性推上風(fēng)口浪尖。

近日，《兒科學(xué)》上發(fā)表的一項(xiàng)20萬(wàn)人的隊(duì)列研究，首次證明了原發(fā)性卵巢衰竭與HPV疫苗、百白破疫苗、流感疫苗和流腦疫苗的接種無(wú)關(guān)[6]。

說(shuō)起反疫苗運(yùn)動(dòng)，那就要從上世紀(jì)末的一篇造假的論文說(shuō)起了。

1998年，AndrewWakefield在《柳葉刀》發(fā)表論文，稱自閉癥和接種百白破三聯(lián)疫苗存在關(guān)聯(lián)。不過(guò)隨后，大量研究證明兩者之間并無(wú)關(guān)聯(lián)，AndrewWakefield也被爆出數(shù)據(jù)造假，以及和生產(chǎn)單價(jià)疫苗的公司存在利益關(guān)聯(lián)。

雖說(shuō)論文已被證明造假，可由此開始的反疫苗運(yùn)動(dòng)卻愈演愈烈。

說(shuō)回HPV，GayleDeLong可比AndrewWakefield高明多了，文章的數(shù)據(jù)并沒(méi)有問(wèn)題，但在分析中卻刻意淡化了HPV疫苗接種者，大多收入水平和教育程度較高，本來(lái)生育率就較低的事實(shí)，造成接種HPV導(dǎo)致生育率下降的假象。

各國(guó)生育率持續(xù)走低，也難怪這個(gè)研究能火

至于HPV疫苗到底會(huì)不會(huì)引起卵巢衰竭，還要看這次的研究。

研究人員統(tǒng)計(jì)了在凱撒醫(yī)療集團(tuán)登記的199078名11-34歲女性，根據(jù)電子健康記錄(EHR)數(shù)據(jù)庫(kù)中記錄的數(shù)據(jù)，確定了隊(duì)列中可能患有原發(fā)性卵巢功能不全(POI)的79個(gè)病例。

在這199078人中，有58871人接種了HPV疫苗，119078人接種了百白破疫苗，84783人接種了流感疫苗，46231人接種了流腦疫苗。

而后，研究人員查詢了這79個(gè)疑似卵巢衰竭的人的病例，排除了已知原因造成的卵巢衰竭（如卵巢切除、放化療和特納綜合征的遺傳?。┑?6人。

對(duì)于剩下的53個(gè)疑似病例，研究人員根據(jù)病例中記錄的數(shù)據(jù)、美國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)院（ACOG）的診斷建議，以及染色體核型分析、腎上腺抗體滴度等指標(biāo)，進(jìn)一步判斷了她們患卵巢衰竭的可能性。

其中33人很可能患有原發(fā)性卵巢衰竭，13人可能患原發(fā)性卵巢衰竭，剩下7人則排除了患卵巢衰竭的可能性。而這46個(gè)可能患有原發(fā)性卵巢衰竭的人中，還有18人在研究開始前就出現(xiàn)了癥狀，也被排除在研究之外了。

原發(fā)性卵巢衰竭還是一種跟年齡關(guān)系密切的疾病，確診的發(fā)生率隨年齡增長(zhǎng)而增加。11至14歲的女性中，每100萬(wàn)人每月平均確診0.87人，而到30至34歲時(shí)，每100萬(wàn)人每月平均確診人數(shù)到達(dá)了12.85。

在全部可能患原發(fā)性卵巢衰竭的28人中，只有一人在出現(xiàn)癥狀前接種過(guò)HPV疫苗。這是一個(gè)16歲的女孩，在出現(xiàn)癥狀前23個(gè)月接種了第三針的HPV疫苗。排除年齡的影響后，接種HPV疫苗后，原發(fā)性卵巢衰竭的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)只有0.3，比沒(méi)接種還低！

在另外3種疫苗中，出現(xiàn)卵巢衰竭癥狀前接種過(guò)百白破疫苗、流感疫苗和流腦疫苗的分別有6、11和3人。排除年齡因素后，百白破、流感和流腦疫苗造成的卵巢衰竭相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)也只有0.88、1.42、0.94。跟普通人也沒(méi)有太大區(qū)別。

此外，如果疫苗真能造成卵巢衰竭，那從疫苗接種到發(fā)生卵巢衰竭應(yīng)該會(huì)有一個(gè)相對(duì)固定的時(shí)間，疫苗接種的時(shí)間會(huì)集中在卵巢衰竭前的某一段時(shí)間內(nèi)。然而研究中也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這種疫苗接種時(shí)間的聚集情況。

“青少年疫苗的安全性對(duì)疾控中心很重要，對(duì)家長(zhǎng)和衛(wèi)生保健提供者也是如此。”文章共同作者JulianneGee表示，“雖然這些疫苗的安全性已經(jīng)得到證實(shí)，但這項(xiàng)重要的研究提供了更多基于人群的科學(xué)證據(jù)，證明HPV和其他青少年疫苗不會(huì)對(duì)年輕女性的生育能力產(chǎn)生負(fù)面影響。”