四川科倫公告稱，其將有償許可Harbour公司在國外開發(fā)銷售PD-L1單抗，以提升其品牌國際化能力；默沙東的PD-1抑制劑帕博利珠單抗獲CNDA審批，用于治療黑色素瘤，從申請到獲批，該產品僅用了五個多月。CDE數(shù)據(jù)顯示，2017年至今共有16個單抗產品擬納入優(yōu)先審批，其中有9個受理號為外資企業(yè)產品，受理號最多的為北京諾華的黃斑病眼部注射液雷珠單抗，另外還有安進的PCSK9制劑單抗依洛尤單抗、復宏漢霖的利妥昔單抗和恒瑞的PD-1抗體卡瑞利珠單抗等。

國內外企業(yè)布局單抗市場

四川科倫有償許可Harbour公司在國外開發(fā)銷售PD-L1單抗，以提升其品牌國際化能力

據(jù)四川科倫藥業(yè)8月20日企業(yè)公告稱，其控股子公司四川科倫博泰生物醫(yī)藥股份有限公司將其具有自主知識產權的抗PD-L1單克隆抗體項目有償獨家許可給Harbour公司進行除中國（包括香港、澳門、臺灣）以外范圍的開發(fā)和銷售。

協(xié)議方HarbourBioMedTherapeuticsLimited，是一家專注于腫瘤免疫與免疫性疾病領域創(chuàng)新藥物研究、開發(fā)及商業(yè)化的全球性生物醫(yī)藥公司，其成立于2016年，并注冊于香港。

根據(jù)協(xié)議條款，科倫博泰許可Harbour在中國以外范圍使用科倫博泰抗PD-L1單克隆抗體進行藥物開發(fā)和商業(yè)化開發(fā)的獨占性權利。雙方將允許對方在各自區(qū)域內非競爭性的與抗PD-L1單克隆抗體聯(lián)合用藥的開發(fā)權利。

付款細節(jié)：

1）開發(fā)里程碑費用

Harbour公司將向科倫博泰支付開發(fā)里程碑費用累計不超過1.52億美元，包括：首付款及后期的單藥、聯(lián)合用藥開發(fā)費用4500萬美元，上市里程碑費用共1.07億美元。

2）銷售里程碑費用

產品上市銷售額達到不同目標后，Harbour公司將向科倫博泰支付累計不超過2.05億美元里程碑款。

3）銷售提成

產品上市后科倫博泰還將根據(jù)產品銷售額按雙方約定的比例獲得年銷售提成。

科倫博泰致力于腫瘤免疫治療領域的藥物研發(fā)，目前已獲得抗PD-L1單克隆抗體的國內專利授權并申請了PCT國際專利：

2017年9月，科倫博泰在國內獲得該品種新藥臨床批件，目前處于國內臨床II期研究階段。

PD-1/PD-L1免疫療法是當前備受矚目的腫瘤免疫治療，可通過阻斷PD-1/PD-L信號通路，重新激活免疫細胞對腫瘤的免疫應答反應，從而達到抗腫瘤的效果。

PD-1/PD-L1免疫療法具有治療多種類型腫瘤的潛力，有望實質性改善患者總生存期。

此次與Harbour的合作有助于加快抗PD-L1單克隆抗體項目在全球的開發(fā)速度，上市后將為全球腫瘤患者提供更好治療手段，也將進一步提升科倫藥業(yè)創(chuàng)新品牌和創(chuàng)新項目國際化能力。

現(xiàn)時單抗產品受到市場的關注度較高，其廣闊的治療領域（包括用于抗腫瘤藥、抗炎藥和抗風濕藥、免疫抑制劑及眼科用藥等）受到藥企的青睞，跨國藥企也開始涉足該領域。

默沙東的帕博利珠單抗于7月獲批用于黑色素瘤的治療

默沙東公司于7月26日宣布，其PD-1抑制劑藥物帕博利珠單抗（Pembrolizumab）正式獲得CNDA審批，用于經一線治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療。

截至目前，帕博利珠單抗是國內唯一獲批用于治療晚期黑色素瘤的PD-1抑制劑藥物，標志著中國黑色素瘤治療自此邁入免疫治療時代。藥監(jiān)管理部門給予這一能夠滿足國內重大醫(yī)療需求的創(chuàng)新治療藥物優(yōu)先審評的資格，加速審批速度，從提交申請到獲批僅用短短五個多月。

擬優(yōu)先審批的單抗產品

根據(jù)CDE公布的數(shù)據(jù)顯示，2017年至今共有16個單抗產品擬納入優(yōu)先審批，其中有9個受理號為外資企業(yè)產品，受理號最多的為北京諾華的黃斑病眼部注射液雷珠單抗。默沙東研發(fā)的帕博利珠單抗注射液在第28批中公示。

1、安進的PCSK9制劑單抗依洛尤單抗注射液是他汀類藥物之后最被看好的一類降脂藥，除了強效的降LDL作用外，心血管獲益也是該品種的優(yōu)勢之一。

據(jù)CDE資料顯示，安進生物的依洛尤單抗注射液（Evolovumab）的進口上市申請已經審批完畢，預計未來將在國內獲批上市。該品種的上市申請于2017年10月獲得了CDE承辦受理，2017年12月被納入到優(yōu)先審評程序，進口審評耗時不足1年，若該藥物此次順利獲批，這將是國內首款獲批上市的PCSK9單抗抑制劑。該單抗藥物由安進和安斯泰來開發(fā)，于2015年8月獲得了FDA的上市批準。

2、諾華的雷珠單抗共有4個受理號擬納入優(yōu)先審批，其用于治療老年黃斑變性眼病，去年納入人社部的36個入圍談判藥品名單。

雷珠單抗是中國首個批準用于眼科的抗血管內皮生長因子（VEGF）的藥物，2006年被美國《科學》雜志評為年度十大科學突破之一。根據(jù)我國醫(yī)保政策規(guī)定，雷珠單抗限用于50歲以上濕性年齡相關性黃斑變性患者，并符合以下條件：需三級綜合醫(yī)院眼科或二級及以上眼科?？漆t(yī)院醫(yī)師處方；病眼基線矯正視力0.05~0.5；事前審查后方可用，初次申請需有血管造影及OCT（全身情況不允許的患者可以提供OCT血管成像）證據(jù)；每眼累積最多支付9支，每個年度最多支付4支。

3、復宏漢霖的利妥昔單抗注射液，2018年1月29日以重大專項入優(yōu)先審評，有望成為國內首個生物類似藥。

據(jù)復星醫(yī)藥2017年年報，2017年復星醫(yī)藥的制藥業(yè)務的研發(fā)費用同比增長超過30%，復星醫(yī)藥表示研發(fā)費用變動主要系持續(xù)加大對單克隆抗體生物創(chuàng)新藥及生物類似藥、小分子創(chuàng)新藥的研發(fā)投入以及一致性評價的集中投入所致。

復星醫(yī)藥大分子單抗藥物布局齊全，類似藥系列更是處于國內前列。利妥昔單抗注射液(重組人鼠嵌合抗CD20單克隆抗體注射液)是復星醫(yī)藥自主研發(fā)的大分子生物類似藥，主要適用于非霍奇金淋巴瘤、類風濕性關節(jié)炎的治療。1月29日，CDE發(fā)布擬納入優(yōu)先審評程序藥品注冊申請公示(第26批)，復星醫(yī)藥“利妥昔單抗注射液”上市申請被納入優(yōu)先審評公示名單。

4、卡瑞利珠單抗，作為恒瑞最知名的PD-1抗體，4月23日被CDE公示第擬納入優(yōu)先審評第二十八批名單當中。

據(jù)報道2017年3月，在WHO公布的第77期藥物信息目錄中，恒瑞的PD-1單抗被收錄其中，非專利藥物名（INN）為“CamrelizumabSHR-1210”（卡瑞利珠單抗）。恒瑞PD-1單抗成為繼康弘藥業(yè)的第2個獲得WHO非專利藥物名的國產生物藥，同時也是首個獲得WHO非專利藥物名的國產抗體藥物。

目前卡瑞利珠單抗最快進展是在非小細胞肺癌、食管癌中開展臨床三期，在肝細胞癌、霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤、鼻咽癌等方面也在進行相應臨床，可見適應癥也十分廣泛。

5、信迪利單抗注射液,是信達生物核心產品，中國獲接納新藥申請的首批PD-1單克隆抗體之一,與恒瑞的卡瑞利珠單抗同批納入優(yōu)先審評程序。

信迪利單抗由信達生物與禮來制藥合作開發(fā)，是具有全球專利的抗PD-1單克隆抗體I類新藥，用于復發(fā)/難治性經典型霍奇金淋巴瘤治療。

6、特瑞普利單抗，為國內第4個提交上市申請的PD-1/PD-L1類藥物，也是第一家獲得CDE（藥品審評中心）受理的國內企業(yè)，用于治療霍奇金淋巴瘤，與上述的卡瑞利珠單抗和信迪利單抗形成競爭關系。

依庫珠單抗)用于抗乙酰膽堿受體(AChR)抗體陽性的全身型重癥肌無力(gMG)成年患者的治療。

7、泰格的依庫珠單抗注射液，以兒童藥、罕見病擬納入優(yōu)先審批，用于抗乙酰膽堿受體(AChR)抗體陽性的全身型重癥肌無力(gMG)成年患者的治療。

醫(yī)保目錄中的單抗產品

同時，據(jù)去年7月人社部發(fā)布的“醫(yī)保藥品目錄準入談判結果”，共納入4個單抗藥品：曲妥珠單抗、貝伐珠單抗、尼妥珠單抗和利妥昔單抗，4個產品均用于腫瘤治療。

限復發(fā)或耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤（國際工作分類B、C和D亞型的B細胞非霍奇金淋巴瘤），CD20陽性Ⅲ-Ⅳ期濾泡性非霍奇金淋巴瘤，CD20陽性彌漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤；最多支付8個療程。

曲妥珠單抗（商品名：赫賽?。袕S家為羅氏，2017年全球銷售額為73.3億美元，美國專利到期時間為2019年6月，2002年在國內上市。國內廠家方面，三生國健的曲妥珠單抗生物類似藥賽普汀，在臨床自查中撤回報產申請。復宏漢霖的研發(fā)進展最快，最快可能在2019年上市，除此之外，嘉和生物、安科生物也均在臨床三期階段，競爭較為激烈。

貝伐珠單抗（商品名：安維?。袕S家為羅氏，2004年獲FDA批準上市，2017年銷售額69.9億美元，美國專利到期時間為2019年。2010年2月國內上市。國內廠家方面，國內齊魯制藥、信達生物、復宏漢霖、百奧賽臨床進展較快，其他公司產品多處于臨床早期或臨床前開發(fā)階段

利妥昔單抗（商品名：美羅華），原研廠家為羅氏，2017年全球銷售額：77.2億美元，美國專利到期時間為2018年。2008年4月進入國內市場，目前國內的復宏漢霖、神州細胞和信達生物進入臨床三期，其中復宏漢霖最快。

尼妥珠單抗（商品名：泰欣生），我國第一個用于治療惡性腫瘤的功能性單抗藥物，生產廠家為北京百泰生物，CNDA批準尼妥珠單抗聯(lián)合放療治療EGFR表達陽性的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌。目前獲CNDA上市審批的只有百泰生物一家。

目前國內單抗市場格局仍以原研產品為主，雖然已有多家國內廠家在進行臨床審批，但到其獲批上市再到占領市場仍需一段時日，另一方面，國內廠家無疑是有價格優(yōu)勢的，這在醫(yī)院準入來說將提高其競爭力。