日前，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布2018年半年度報告，公司實現(xiàn)營業(yè)收入77.61億元，同比增長22.32%;歸母凈利潤19.1億元，同比增長21.4%。公司研發(fā)投入再創(chuàng)新高，多個重磅新藥步入收獲期，19K獲批生產(chǎn)，吡咯替尼處于“審批完畢－待制證”，據(jù)悉該品種已正式獲得批準(zhǔn)上市，PD-1等3個1類新藥報產(chǎn)。仿制藥領(lǐng)域再傳捷報，報告期內(nèi)多個首仿藥獲批上市，首個品種通過一致性評價，12個品種正在申報一致性評價，其中7個為注射劑(6個在2017年全國銷售額超過10億元)，通過同一生產(chǎn)線海外轉(zhuǎn)報國內(nèi)的途徑，公司有望在注射劑一致性評價中占得先機。

據(jù)恒瑞醫(yī)藥2018年半年度報告，公司營業(yè)收入及凈利潤實現(xiàn)穩(wěn)定增長，同比去年增長均在20%以上。研發(fā)品種陸續(xù)上市、制劑出口和現(xiàn)有產(chǎn)品結(jié)構(gòu)優(yōu)化是報告期內(nèi)持續(xù)推動公司業(yè)績增長的三大因素。

研發(fā)投入再創(chuàng)新高，重磅新藥陸續(xù)兌現(xiàn)

據(jù)公司半年報數(shù)據(jù)，2018年上半年，公司研發(fā)投入9.95億元，同比增長27.26%，研發(fā)費用占總營業(yè)收入比重高達12.82%，較去年同期提升約0.5個百分點，繼續(xù)處于國內(nèi)領(lǐng)先水平。

高投入帶來高產(chǎn)出，報告期內(nèi)，公司首個生物創(chuàng)新藥硫培非格司亭注射液(即19K，商品名艾多)獲批生產(chǎn)，艾多主要用于腫瘤患者化療相關(guān)的中性粒細胞減少癥，它在安進公司的培非格司亭(商品名Neulasta)基礎(chǔ)上，對粒細胞集落刺激因子(G-GSF)進行聚乙二醇化修飾。

G-GSF是國內(nèi)外臨床指南首推的用于放化療相關(guān)中性粒細胞減少癥治療藥物，包括短效G-GSF和長效G-GSF兩種類型，從國內(nèi)外市場看，長效G-CSF增速明顯，替代短效G-GSF指日可待。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，近幾年來，長效G-CSF銷售額增長迅猛，2017年在中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院(簡稱中國公立醫(yī)療機構(gòu))終端的銷售額為10.47億元，同比去年增長399.14%。安進的長效G-CSF培非格司亭已在美國、日本、歐盟等多個國家和地區(qū)上市，但是未在中國上市。

目前國內(nèi)上市的長效G-CSF有石藥旗下百克生物的津優(yōu)力和齊魯制藥的新瑞白兩款產(chǎn)品，齊魯制藥的新瑞白自2015年上市后銷售額逐年看漲，2017年其市場份額已然超越石藥旗下百克生物的津優(yōu)力。此次恒瑞醫(yī)藥19K獲批生產(chǎn)，長效G-CSF在國內(nèi)市場將呈現(xiàn)“三足鼎立”局面。

2018年公司步入創(chuàng)新藥收獲期，據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，除了已經(jīng)獲批生產(chǎn)的19K，吡咯替尼的上市申請已處于“審批完畢－待制證”階段，此外公司還有3個1類新藥的上市申請?zhí)幱?ldquo;在審評審批中”階段，分別為卡德沙星、甲苯磺酸瑞馬唑侖及camrelizumab注射劑(PD-1)。

乳腺癌小分子新藥吡咯替尼于2012年5月獲批臨床，2017年8月申報生產(chǎn)，并于同年9月26日以“具有明顯臨床價值，重大專項”的理由被CDE納入優(yōu)先審評。它是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的1.1類EGFR/HER2抑制劑，目前申請的適應(yīng)癥為HER2陽性轉(zhuǎn)移性/晚期乳腺癌、HER2突變的晚期非小細胞肺腺癌。吡咯替尼的上市申請目前已處于“審批完畢－待制證”狀態(tài)，據(jù)知情人透露，該品種已正式獲得批準(zhǔn)上市。據(jù)2017年年報數(shù)據(jù)，恒瑞在吡咯替尼及片劑的研發(fā)項目上已投入研發(fā)費用約5.2億元。

camrelizumab注射劑(PD-1)于2017年4月進入III期臨床，今年4月，其上市申請獲得CDE承辦受理，且進入優(yōu)先審批，目前處于“在審評審批中”。目前國內(nèi)上市的PD-1有2款，分別為施貴寶的納武單抗(商品名Opdivo)及默沙東的派姆單抗(商品名Keytruda)，Opdivo在2017年的全球銷售額為4948百萬美元，Keytruda在2017年的全球銷售額為3908百萬美元。

甲苯磺酸瑞馬唑侖于2017年8月進入III期臨床，今年3月，其上市申請獲得CDE承辦受理，并于4月份納入優(yōu)先審評程序，目前處于“在審評審批中”。瑞馬唑侖屬于短效GABA-a受體激動劑，是超速效的鎮(zhèn)定/麻醉藥，可用作手術(shù)麻醉劑。

此外，SHR3680片順利進入III期臨床，它是一種AR受體拮抗劑，擬用于去勢治療失敗或者采用傳統(tǒng)的激素治療方法失敗的前列腺癌的治療。目前全球已有比卡魯胺(第一代)、恩雜魯胺(第二代)和Apalutamide(新一代)等5個AR拮抗劑上市，而在中國僅有第一代AR拮抗劑獲批上市。

又一產(chǎn)品美國首仿上市，制劑出口再傳捷報

3月2日，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告稱，其子公司上海恒瑞申報的吸入用地氟烷簡略新藥申請(ANDA)已獲得FDA審評批準(zhǔn)，可在美國上市銷售。目前在美國市場，除原研廠家美國百特外，恒瑞是首家申報該品種仿制藥的企業(yè)。

地氟烷適用于住院和門診成年患者麻醉誘導(dǎo)和(或)麻醉維持，以及嬰兒和兒童的麻醉維持。原研廠家美國百特的地氟烷(商品名優(yōu)寧)于1992年獲得FDA批準(zhǔn)上市銷售，目前已在中國、歐盟、日本、韓國等多個國家和地區(qū)上市。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2017年在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端吸入用地氟烷的銷售額接近1億元。

報告期內(nèi)，恒瑞醫(yī)藥及子公司新獲得的美國ANDA共有4個(1個為暫時批準(zhǔn))，累計投入費用17129萬元，其中有2個為國內(nèi)首仿，分別為吸入用地氟烷及磺達肝癸鈉注射液。

恒瑞醫(yī)藥于8月7日發(fā)布公告稱，子公司上海恒瑞于近日收到國家藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的吸入用地氟烷的《藥品注冊批件》，目前在國內(nèi)市場，除了原研廠家美國百特外，恒瑞是首家申報該藥品仿制藥的企業(yè)。此外，恒瑞的吸入用地氟烷的生產(chǎn)申請以“同一生產(chǎn)線生產(chǎn)，2017年歐盟上市”為由被納入優(yōu)先審評程序，此番獲批生產(chǎn)，恒瑞醫(yī)藥只需再提交一致性評價的補充申請，一經(jīng)通過就可使用一致性評價標(biāo)識，享受政策紅利了。

恒瑞醫(yī)藥于2018年5月18日獲得磺達肝癸鈉注射液ANDA批號，可以生產(chǎn)并在美國銷售。此前恒瑞醫(yī)藥已向國家藥品監(jiān)督管理局遞交了上市申請，并納入優(yōu)先審評，5月31日，恒瑞醫(yī)藥收到國家藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的《藥品注冊批件》，磺達肝癸鈉注射液成為了國內(nèi)首仿。

磺達肝癸鈉注射液由美國公司MYLANIRELANDLTD.開發(fā)，最早于2001年12月7日獲得FDA批準(zhǔn)上市銷售。2009年英國GlaxoGroupLtd的ARTIXTRA(安卓)在中國獲批上市，于2015年變更為愛爾蘭AspenNotreDamedeBondeville公司的ARTIXTRA(安卓)。除恒瑞醫(yī)藥外，國內(nèi)另有正大天晴、天津紅日、信泰制藥、遼寧海思科等多家企業(yè)提交了6類申請，目前還暫無企業(yè)獲批。

首個一致性評價品種誕生，12個品種在路上

8月3日，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告稱，公司近日收到國家藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的鹽酸氨溴索片(商品名貝萊)的《藥品補充申請批件》。貝萊是公司第一個申報的一致性評價品種，也是公司第一個通過一致性評價的品種。

鹽酸氨溴索片為祛痰藥，可用于急慢性呼吸道疾病、支氣管分泌異常等的治療，它由德國勃林格殷格翰公司開發(fā)，于1979年在德國獲批上市。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2017年在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端鹽酸氨溴索片的銷售額為2.14億元，在祛痰藥(不包括含止咳藥的復(fù)方制劑)片劑產(chǎn)品TOP20中排在首位。

除恒瑞醫(yī)藥外，目前國內(nèi)鹽酸氨溴索片的主要生產(chǎn)廠家有原研廠家勃林格殷格翰、山德士制藥、山東裕欣藥業(yè)等。領(lǐng)軍企業(yè)為勃林格殷格翰，2017年的市場份額超過47%。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0數(shù)據(jù)，截至2018年8月14日，除了已經(jīng)通過一致性評價的氨溴索，恒瑞醫(yī)藥還有12個品種正在申報一致性評價，其中有7個為注射劑(均為FDA批準(zhǔn)上市品種)，由于公司銷售額排名靠前的大品種基本為液體制劑，因此注射劑是公司進行一致性評價的重心，此外公司通過同一生產(chǎn)線海外轉(zhuǎn)報國內(nèi)的途徑,有望在注射劑一致性評價中占得先機。

目前公司已經(jīng)申報了多西他賽注射液、鹽酸右美托咪定注射液、苯磺順阿曲庫銨注射液等7個液體制劑的一致性評價，其中有6個品種在2017年全國銷售額超過10億元，多西他賽以接近50億元的銷售額領(lǐng)先。

從各產(chǎn)品申報進度看，卡培他濱片已處于“已發(fā)件”狀態(tài)，鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊、厄貝沙坦片這兩個品種雖然還處于“在審評審批中”，但是它們的承辦時間是比較早的，預(yù)計也會比其他品種先獲得審評結(jié)論?？偟膩碚f，公司一致性評價即將進入收獲期。