格魯塔珠單抗注射液是鴻運(yùn)華寧采用獨(dú)特專有的GPCR抗體技術(shù)平臺(tái)，自主開(kāi)發(fā)的全新長(zhǎng)效GLP-1抗體激動(dòng)劑，目標(biāo)適應(yīng)癥為2型糖尿病和肥胖癥。目前，公司正在澳大利亞和新西蘭開(kāi)展該藥的Ⅱ期臨床試驗(yàn)。已有臨床數(shù)據(jù)顯示了良好的安全性和降糖效果，半衰期超過(guò)1周，有望開(kāi)發(fā)成為超長(zhǎng)效（2周甚至每月1次給藥）的降糖藥物。作為全球首個(gè)GLP-1抗體激動(dòng)劑，格魯塔珠單抗注射液具有高效、長(zhǎng)效、低毒等多重特性。

關(guān)于：GLP-1

中文名稱：胰高血糖素樣肽-1

GLP-1由胰高血糖素原基因表達(dá)，在胰島α細(xì)胞中，胰高血糖素原基因的主要表達(dá)產(chǎn)物是胰高血糖素，而在腸黏膜的L細(xì)胞中，前激素轉(zhuǎn)換酶(PC1)將胰高血糖素原剪切為其羧基端的肽鏈序列，即GLP-1。GLP-1有2種生物活性形式，分別為GLP-1(7-37)和GLP-1(7-36)酰胺，這兩者僅有一個(gè)氨基酸序列不同，GLP-1約80%的循環(huán)活性來(lái)自GLP-1(7-36)酰胺[1,2]。

GLP-1的作用機(jī)制：

1.GLP-1以葡萄糖濃度依賴性方式促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素,并減少胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素(glucagon),從而降低血糖。

2.GLP-1可作用于胰島β細(xì)胞,促進(jìn)胰島素基因的轉(zhuǎn)錄、胰島素的合成和分泌,并可刺激胰島β細(xì)胞的增殖和分化,抑制胰島β細(xì)胞凋亡,增加胰島β細(xì)胞數(shù)量。

GLP-1的臨床意義：

1.GLP-1具有葡萄糖濃度依賴性降糖作用

2.GLP-1具有減輕體重的功效

3.GLP-1還具有許多其他生物學(xué)特性及功能,例如,GLP-1可能發(fā)揮降脂、降壓作用,從而對(duì)心血管系統(tǒng)產(chǎn)生保護(hù)作用;它還可通過(guò)作用于中樞增強(qiáng)學(xué)習(xí)和記憶功能,保護(hù)神經(jīng)。

GLP-1的優(yōu)點(diǎn)和不足：

1.優(yōu)點(diǎn)：GLP-1具有符合生理需求的葡萄糖濃度依賴的降糖機(jī)制，因而低血糖風(fēng)險(xiǎn)很低?？朔舜蟛糠治魉幗笛撬幙赡芤鸬牡脱遣涣挤磻?yīng)。

2.缺點(diǎn)：目前大部分GLP-1藥物人極易被體內(nèi)的二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)降解,其血漿半衰期不足2分鐘,必須持續(xù)靜脈滴注或持續(xù)皮下注射才能產(chǎn)生療效,這大大限制了GLP-1的臨床應(yīng)用。如何克服這一臨床問(wèn)題，是GLP-1藥物開(kāi)發(fā)的重要方向。

鴻運(yùn)華寧有別于大部分抗體藥研發(fā)公司專注在腫瘤領(lǐng)域，其重點(diǎn)方向?yàn)樾难芟到y(tǒng)疾病和代謝系統(tǒng)疾病的藥物研發(fā)，現(xiàn)已成功制備和篩選出了10余個(gè)分別針對(duì)Ⅱ型糖尿病、肥胖、肺動(dòng)脈高壓、卵巢癌等重癥疾病的治療性抗體，三項(xiàng)已經(jīng)進(jìn)入臨床。

鴻運(yùn)華寧自建立以來(lái)，通過(guò)對(duì)核心技術(shù)的創(chuàng)新，對(duì)創(chuàng)新技術(shù)和通用技術(shù)的系統(tǒng)集成，成功構(gòu)建了自身特有且處于國(guó)際領(lǐng)先水平的藥用GPCR抗體制備和篩選技術(shù)平臺(tái)。依托此平臺(tái)，鴻運(yùn)華寧針對(duì)性的解決GPCR藥用抗體的發(fā)現(xiàn)、篩選、優(yōu)化、人源化等一系列難題，相信在未來(lái)10-15年時(shí)間內(nèi)，公司將憑借這一優(yōu)勢(shì)在全世界開(kāi)發(fā)以GPCR和離子通道為靶點(diǎn)的抗體新藥的競(jìng)爭(zhēng)中保持領(lǐng)先地位。

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