正方

廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科

何志義：外周血嗜酸粒細(xì)胞可作為慢阻肺的生物標(biāo)記物

嗜酸粒細(xì)胞可以預(yù)測(cè)穩(wěn)定期慢阻肺對(duì)吸入糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)具有高外周血嗜酸粒細(xì)胞（EOS）計(jì)數(shù)的慢阻肺患者急性加重的次數(shù)更多，而吸入糖皮質(zhì)激素可以通過(guò)控制EOS氣道炎癥減少慢阻肺急性加重。WISDOM研究事后分析顯示：血EOS用不同的界值（＞4%，＞2%，或者≥300個(gè)/uL），停止使用吸入激素治療后急性加重風(fēng)險(xiǎn)增加。

EOS可以預(yù)測(cè)全身糖皮質(zhì)激素對(duì)慢阻肺急性加重的治療反應(yīng)全身糖皮質(zhì)激素治療中度或重度慢阻肺急性加重，可減少治療失?。ㄔ俅沃委?，住院或者死亡），降低住院時(shí)間，改善肺功能，提高生活質(zhì)量。但全身糖皮質(zhì)激素會(huì)引起血糖升高、骨質(zhì)疏松、體重增加、感染等副作用，外周血EOS可指導(dǎo)潑尼松龍治療慢阻肺急性加重。相較于外周血EOS計(jì)數(shù)低（＜2%）的慢阻肺急性加重期患者，外周血EOS計(jì)數(shù)高（≥2%）的慢阻肺急性加重期患者對(duì)糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)性更好，相關(guān)癥狀迅速緩解以及治療失敗減少。

EOS在慢阻肺治療中起到生物靶點(diǎn)作用白細(xì)胞介素-5(IL-5)是EOS募集、成熟、活化和脫顆粒的關(guān)鍵細(xì)胞因子，美泊珠單抗是一種針對(duì)IL-5的單克隆抗體，100mg美泊珠單抗治療具有EOS表型的慢阻肺患者可以降低中或重度慢阻肺急性加重率，高EOS炎癥與慢阻肺急性加重相關(guān)，血EOS計(jì)數(shù)可以在精準(zhǔn)醫(yī)療中指導(dǎo)美泊珠單抗的使用。

外周血EOS與痰EOS具有相關(guān)性大約10%~40％的慢阻肺患者存在痰EOS增多（>3％），穩(wěn)定期慢阻肺患者的痰EOS可預(yù)測(cè)激素類藥物的臨床反應(yīng)性，但通過(guò)誘導(dǎo)痰測(cè)量EOS氣道炎癥的取樣麻煩且耗時(shí)長(zhǎng)，多數(shù)病人并不能提供足夠量的痰液樣本，在及時(shí)性和保存上也存在問(wèn)題。

外周血EOS可以替代痰EOS作為EOS氣道炎癥的生物標(biāo)記物，在慢阻肺急性加重期治療中起預(yù)測(cè)作用，指導(dǎo)慢阻肺的激素治療。

這些研究表明，外周血EOS作為慢性阻塞性肺疾病的生物標(biāo)記物，可以在預(yù)測(cè)慢阻肺進(jìn)展、判斷慢阻肺預(yù)后和評(píng)估藥物治療效果方面起到相當(dāng)不錯(cuò)的作用。

反方

廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科

白晶：外周血嗜酸粒細(xì)胞作為慢阻肺的生物標(biāo)記物還為時(shí)尚早

外周血EOS在激素治療和肺功能的預(yù)測(cè)作用上存在不同聲音FLAME研究發(fā)現(xiàn)LABA/LAMA（茚達(dá)特羅格隆溴銨）與ICS/LABA（氟替卡松/沙美特羅）對(duì)慢阻肺患者急性加重的影響不依賴外周血EOS計(jì)數(shù)，雖然隨著血EOS計(jì)數(shù)增加，LABA/LAMA相比ICS/LABA獲益逐漸遞減。茚達(dá)特羅格隆溴銨對(duì)比ICS/LABA有更強(qiáng)的支氣管擴(kuò)張作用，且茚達(dá)特羅和格隆溴銨各自均有很強(qiáng)的減少慢阻肺急性加重的效果，這可能掩蓋了血EOS的預(yù)測(cè)價(jià)值。BOPCO隊(duì)列研究將慢阻肺按不同的外周血EOS閾值分為高EOS組和低EOS組（≥2%vs.<2%,≥3%vs.<3%,和≥4%vs.<4%），三年生存率、急性加重率、哮喘既往史、支氣管擴(kuò)張劑后肺活量等均沒(méi)有差別。

外周血EOS與痰EOS的相關(guān)性并沒(méi)有想象中的好有研究發(fā)現(xiàn)，在慢阻肺穩(wěn)定期，外周血EOS百分比和絕對(duì)值計(jì)數(shù)無(wú)法用于預(yù)測(cè)痰EOS的百分比，而在慢阻肺急性加重期，外周血EOS百分比和絕對(duì)值計(jì)數(shù)與痰EOS百分比有較強(qiáng)的相關(guān)性。SPIROMICS研究發(fā)現(xiàn)盡管EOS計(jì)數(shù)與EOS計(jì)數(shù)存在一個(gè)薄弱但重要的聯(lián)系，但存在高達(dá)72％的錯(cuò)誤發(fā)現(xiàn)率，單獨(dú)的血EOS不是評(píng)估慢阻肺嚴(yán)重度、急性加重或預(yù)測(cè)痰EOS的可靠生物標(biāo)志物。

外周血EOS作為生物標(biāo)記物的界值選擇存在爭(zhēng)議EOS作為生物標(biāo)志物的界值的選擇，最常見的界值是將血EOS占總白細(xì)胞計(jì)數(shù)的2%作為界值，但也有研究將EOS絕對(duì)值計(jì)數(shù)340個(gè)/uL作為界值，但是EOS百分比、絕對(duì)值計(jì)數(shù)的明確界值至今仍未確定。

外周血EOS作為慢阻肺的生物標(biāo)記物并未達(dá)成廣泛的共識(shí)，對(duì)于外周血EOS是否可以單獨(dú)作為慢阻肺生物標(biāo)記尚有爭(zhēng)議。

點(diǎn)評(píng)

北京大學(xué)第三醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科陳亞紅：

既往僅依據(jù)肺功能氣流受限的嚴(yán)重程度去評(píng)估慢阻肺，近些年來(lái)逐漸認(rèn)識(shí)到慢阻肺具有表型多樣性，發(fā)現(xiàn)患者間差異的一種或幾種疾病特征，與臨床預(yù)后（如癥狀、急性加重、對(duì)治療反應(yīng)、疾病進(jìn)展速率或死亡）相關(guān)。從臨床的角度，慢阻肺表型應(yīng)該能將患者區(qū)分為不同的亞組，并提供預(yù)后信息，有助于選擇更合適的治療方法來(lái)改善患者預(yù)后；從研究的角度，表型有助于在臨床試驗(yàn)中選擇較為均一的患者群，是最重要的預(yù)后評(píng)價(jià)指標(biāo)；表型也是機(jī)制研究的基礎(chǔ)。因此尋找能夠指導(dǎo)治療、判斷預(yù)后的生物標(biāo)志一直是表型研究的熱點(diǎn)。

何志義教授根據(jù)一些研究證據(jù)指出，外周血EOS可以預(yù)測(cè)穩(wěn)定期慢阻肺對(duì)吸入糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)，預(yù)測(cè)全身糖皮質(zhì)激素對(duì)慢阻肺急性加重的治療反應(yīng)，在慢阻肺治療中起到生物靶點(diǎn)作用，同時(shí)外周血EOS與痰EOS具有相關(guān)性。

白晶教授則用另外一些研究證據(jù)提出了反對(duì)意見。盡管外周血EOS作為慢阻肺的一種生物標(biāo)志物仍存在爭(zhēng)議，但是越來(lái)越多的前瞻性臨床試驗(yàn)、臨床數(shù)據(jù)事后分析和對(duì)單克隆抗體的研究表明EOS可以助于管理臨床決策，用于預(yù)測(cè)慢阻肺急性加重的風(fēng)險(xiǎn)、住院時(shí)間、死亡率以及對(duì)激素的反應(yīng)，對(duì)患者進(jìn)行個(gè)體化管理。而旨在抑制慢阻肺患者中EOS炎癥的試驗(yàn)顯示，EOS在慢阻肺的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用，但機(jī)制尚未充分了解。EOS作為生物標(biāo)記物至少在研究層面具有足夠的相關(guān)性、有效性和可重復(fù)性。

因此，需要更多的關(guān)于EOS作為生物標(biāo)記物的前瞻性臨床研究和事后分析結(jié)果，這對(duì)于了解慢阻肺發(fā)病機(jī)制，推進(jìn)個(gè)體化藥物治療和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展，提高慢阻肺患者的預(yù)后、減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)具有積極意義。