昨天！

中國腫瘤學的臨床研究質量和水平，以及抗癌新藥的研發(fā)能力終于走到了世界最前列。

6月27日，由同濟大學附屬東方醫(yī)院腫瘤醫(yī)學部主任李進教授，與中國人民解放軍第八一醫(yī)院副院長秦叔逵教授領銜，國內(nèi)28家醫(yī)院參與完成的晚期結直腸癌III期臨床研究成果登陸頂級醫(yī)學期刊《美國醫(yī)學會雜志》（TheJournaloftheAmericanMedicalAssociation,JAMA）[1]。

這是中國抗腫瘤新藥臨床研究成果第一次全文發(fā)表在JAMA上。

同樣值得慶賀的是，本研究使用的抗癌藥Fruquintinib，也是首個從發(fā)現(xiàn)到上市申請都在中國完成的抗腫瘤新藥，屬于地地道道的中國造，具有完全知識產(chǎn)權。

更讓人感到欣慰的是，作為晚期結直腸癌的3線治療藥物，F(xiàn)ruquintinib表現(xiàn)優(yōu)異，在本次臨床研究中，將患者的中位生存時間延長43%，疾病中位無進展生存期延長106%，是目前國際上同領域內(nèi)所能達到的最大延長期數(shù)據(jù)。

結腸直腸癌是全球第三大癌癥，僅2015年就造成80多萬人死亡[2]。自2000年以來，中國結直腸癌的年發(fā)病率和死亡率穩(wěn)步上升。2015年，我國有37.6萬人被確診為結直腸癌，有19.1萬結直腸癌患者死亡[3]。

氟尿嘧啶與亞葉酸鈣聯(lián)合伊立替康[4]或奧沙利鉑[5]是治療轉移性結直腸癌的標準化療方案[6，7]。一旦一線和二線化療失效，對于近7成的體質狀況比較好的患者而言，可選的三線治療方案非常有限，尤其是在中國。對于我國醫(yī)務人員而言，開發(fā)新的療法迫在眉睫。

VEGFR抑制劑Fruquintinib就是在這樣的大背景下誕生的。

VEGF途徑對腫瘤增殖相關的新血管生成至關重要[7]。VEGFR抑制劑Regorafenib在轉移性結直腸癌的3線治療中表現(xiàn)出一定的效果，證明靶向VEGF途徑對腸癌的進展有很重要的抑制作用[8]。但是，Regorafenib的效果有限，而且它的肝毒性和疲勞感等副作用很難控制[9]。

由我國制藥企業(yè)和記黃埔醫(yī)藥自主研發(fā)的Fruquintinib，是一種高度選擇性的VEGFR小分子抑制劑。在早期的臨床試驗中，它已經(jīng)表現(xiàn)出了對結直腸癌作用強、毒性低、耐受性好的優(yōu)勢。

為了進一步評估口服Fruquintinib作為轉移性結直腸癌的三線治療方案的有效性和安全性，中國的科學家組織了這項名為FRESCO的臨床研究。

FRESCO是雙盲，安慰劑對照，多中心的III期臨床研究。

在2014年12月到2016年5月之間，研究團隊一共招募了519位18至75周歲之間、二線及以上標準化療失敗的轉移性結直腸癌患者。最后一共有416位轉移性腸癌患者參與了臨床研究，患者平均年齡54.6歲，161名女性。

所有患者以2：1的比例，隨機分成2組，試驗組278名患者，接受口服Fruquintinib治療，另外138名患者接受安慰劑治療，兩組均聯(lián)合最好的支持治療。

每個療程28天，患者每天接受一次治療，持續(xù)治療21天，然后停藥休息7天。后續(xù)就按照28天的周期輪回，直到患者病情進展，或者無法忍受藥物的毒性等，停止用藥。整個研究的數(shù)據(jù)采集一直持續(xù)到2017年1月17日，共有404名（97.1%）患者完成了試驗。

結果顯示：Fruquintinib組的患者中位生存期為9.3個月，與安慰劑組為6.6個月相比，延長43%，患者的死亡風險降低35%；Fruquintinib組的患者中位無進展生存期3.7個月，與安慰劑組為1.8個月相比，延長106%，患者的疾病進展風險降低74%。

Fruquintinib還展現(xiàn)了良好的安全性，最常見的3-4級不良反應為高血壓，手足皮膚反應等，而3-4級肝臟毒性和安慰劑組沒有差異。

除了以上生存獲益外，研究人員還在亞組分析中有一個讓人驚喜的發(fā)現(xiàn)：那些之前接受過抗EGFR或VEGF單克隆抗體藥物治療的患者，也能從Fruquintinib的治療中獲益。這在國際上是一個重大突破。

總的來說，這個研究不僅給中國的腸癌患者帶來了一個新藥，讓他們有了新的希望。也證明了中國臨床醫(yī)生也有實力開展高質量的臨床研究。這對我國的新藥研發(fā)和審批大有裨益。

同時我們還看到，國內(nèi)已經(jīng)出現(xiàn)一批具備自主研發(fā)主流抗癌藥物的實力。這也將推動我國的基因檢測和癌癥精準治療事業(yè)快速發(fā)展。