6月12日，北京市食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)季度報(bào)告（2018年第1季度）》。并指出蓮必治注射液的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)：生產(chǎn)企業(yè)和相關(guān)監(jiān)管部門應(yīng)進(jìn)一步應(yīng)加強(qiáng)蓮必治注射液不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，必要時(shí)對(duì)該藥進(jìn)行再評(píng)價(jià)，以確保臨床用藥安全。

 

藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)季度報(bào)告

 

（北京市2018年第1季度）

 

 

（一）數(shù)據(jù)整體趨勢(shì)

 

2018年第1季度北京市共收到《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》3377份，其中一般的報(bào)表2871份，嚴(yán)重的（不含死亡）報(bào)表461份，死亡報(bào)表45份。與2017年同期相比，報(bào)表總數(shù)稍有上升，一般報(bào)表數(shù)上升6.0%，嚴(yán)重報(bào)表數(shù)下降6.7%，死亡報(bào)表數(shù)下降11.8%。與上一季度相比，報(bào)表總數(shù)明顯下降，一般報(bào)表數(shù)下降40.0%，嚴(yán)重報(bào)表數(shù)下降9.6%，死亡報(bào)表數(shù)下降26.2%。詳見表1。

 

1．化學(xué)藥品：2018年第1季度北京市共收到懷疑藥品為化學(xué)藥品的報(bào)告總計(jì)3472例次，其中一般的報(bào)告2883例次，嚴(yán)重（不含死亡）的報(bào)告538例次，死亡報(bào)告51例次。

 

2．中藥：2018年第1季度北京市共收到懷疑藥品為中藥的報(bào)告總計(jì)190例次，其中一般的報(bào)告171例次，嚴(yán)重的（不含死亡）報(bào)告11例次，死亡報(bào)告未有涉及。

 

3．生物制品：2018年第1季度北京市共收到生物制品報(bào)告總計(jì)196例次，一般的報(bào)告135例次，嚴(yán)重的（不含死亡）報(bào)告59例次，死亡報(bào)告2例次。

 

4．各類藥品2018年第1季度報(bào)告情況及變化趨勢(shì)詳見表2。

 

（二）報(bào)告來源情況

 

主要分析本市不同區(qū)報(bào)告來源情況和不同報(bào)告單位來源情況及其同比、環(huán)比變化情況。

 

1．不同區(qū)來源分析情況

 

本市目前納入統(tǒng)計(jì)的共16個(gè)區(qū)及3個(gè)直屬分局，2018年第1季度報(bào)告情況及變化趨勢(shì)詳見表3。

 

2．監(jiān)測(cè)單位來源分析情況

 

2018年1季度報(bào)告的主要來源為醫(yī)療機(jī)構(gòu)。與去年同期相比，生產(chǎn)企業(yè)報(bào)告數(shù)有所上升，超過醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告數(shù)的一半以上，經(jīng)營(yíng)企業(yè)報(bào)告數(shù)明顯下降。與上一季度相比，醫(yī)療機(jī)構(gòu)、生產(chǎn)企業(yè)和經(jīng)營(yíng)企業(yè)的報(bào)告數(shù)均顯著下降。本季度我中心收到來自個(gè)人報(bào)告1份，我中心代為上報(bào)。具體情況見表4。

 

3.網(wǎng)絡(luò)基層機(jī)構(gòu)變化情況，及與上季度相比變化情況。

 

（1）新增基層機(jī)構(gòu)構(gòu)成分析

 

2018年1季度，北京市繼續(xù)擴(kuò)展監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)覆蓋范圍，監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中新增基層單位32家，另有14家生產(chǎn)企業(yè)的賬號(hào)進(jìn)行了合并或注銷，詳見表5。

 

（2）新增基層機(jī)構(gòu)季度內(nèi)報(bào)告數(shù)量和屬性情況

 

2018年1季度，32家新增基層機(jī)構(gòu)未上報(bào)報(bào)告。

 

4.季度內(nèi)接收定期安全性更新報(bào)告及審核情況

 

2018年第1季度新接收定期安全性更新報(bào)告65份，其中化學(xué)藥品42份，中藥20份，生物制品3份，共涉及藥品生產(chǎn)企業(yè)33家。

 

目前我中心已完成審核15份，評(píng)價(jià)意見均為不關(guān)注。未審核完成的報(bào)告中要求補(bǔ)充材料21份，有17份企業(yè)已完成補(bǔ)充材料，4份企業(yè)仍在補(bǔ)充材料中。

 

 

本季度內(nèi)發(fā)現(xiàn)的藥品風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，存在的安全隱患以及分析評(píng)估依據(jù)和相關(guān)建議如下。

 

（一）2018年第1季度化學(xué)藥品風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)及評(píng)估情況

 

2018年第1季度，我中心共收到3472例次化學(xué)藥品所致不良反應(yīng)報(bào)告。報(bào)告數(shù)量居前10位的藥品情況見表6。

 

（二）2018年第1季度中藥風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)及評(píng)估情況

 

2018年第1季度，共收到190例次中藥（或中草藥）導(dǎo)致的不良反應(yīng)報(bào)告。報(bào)告數(shù)量居前10位中藥情況見表7，中藥的嚴(yán)重病例情況見表8。

 

蓮必治注射液致可疑風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)及其評(píng)估

 

 

本季度收到蓮必治注射液相關(guān)“急性腎衰竭”嚴(yán)重報(bào)告1例。

 

患者男，30歲，因急性化膿性扁桃體炎就診。于2月6日起，使用蓮必治注射液及注射用頭孢西丁鈉。2月7日13：30出現(xiàn)腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐。體溫38.9℃，腹軟，腹周壓痛，無反跳痛。給予抑酸、退熱治療，停蓮必治注射液。2月8日，患者仍腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐，患者未再治療自動(dòng)出院。2月8日16:44，患者再次入院治療，仍腹痛。予患者能量液、利復(fù)星、奧克治療。2月9日患者仍腹痛，較前略減輕，查體麥?zhǔn)宵c(diǎn)壓痛，反跳痛，予奧硝唑、利復(fù)星治療。2月9日16：45檢驗(yàn)回報(bào)：BUN9.5mmol/L、Cr514ummol/L。給予靜點(diǎn)能量液，復(fù)查：BUN10.04mmol/L、Cr512ummol/L?；颊叱鲈海D(zhuǎn)上級(jí)醫(yī)院治療。

 

 

2005年發(fā)布的第八期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》提示了蓮必治注射液與急性腎功能損害的風(fēng)險(xiǎn)。2006年國(guó)家局發(fā)布了《關(guān)于修訂蓮必治注射液說明書的通知》。

 

 

查看浙江九旭藥業(yè)有限公司的蓮必治注射液說明書，安全性相關(guān)信息基本與2006年發(fā)布的修訂要求一致?！静涣挤磻?yīng)】項(xiàng)描述為：現(xiàn)有資料提示，本品可能引起皮疹、頭暈、胃腸道反應(yīng)、過敏樣反應(yīng)等。少數(shù)患者可能出現(xiàn)急性腎功能損傷。【禁忌】項(xiàng)描述為：腎功能不全者禁用。【注意事項(xiàng)】中提到：1.老年人、兒童、孕婦、哺乳期婦女及有腎臟疾病的患者應(yīng)慎用。2.本品不宜與氨基酶苷類藥物及其他可能造成腎損害藥物合用。3.用藥期間注意腎功能，如果出現(xiàn)腎功能損傷情況，應(yīng)立即停藥，并作相應(yīng)處理。

 

 

檢索北京市2007年至今監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，共檢索到懷疑藥品為蓮必治注射液的不良反應(yīng)報(bào)告26例。26例報(bào)告中合并使用的其他藥品信息共16例次，涉及9種藥品，其中8種藥品均能檢索到腎損害相關(guān)不良反應(yīng)信息（使用合理用藥信息支持系統(tǒng)檢索藥品的“藥物專論”信息）。詳見表9。

 

文獻(xiàn)檢索到蓮必治注射液致不良反應(yīng)的報(bào)道較多，涉及多個(gè)器官和系統(tǒng)，其主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為藥源性急性腎損害。從用藥30分鐘內(nèi)發(fā)生至藥后3天出現(xiàn)時(shí)間不等，也有連續(xù)應(yīng)用4次后出現(xiàn)嚴(yán)重急性腎衰竭的報(bào)道。蓮必治注射液?jiǎn)为?dú)或聯(lián)合用藥均可發(fā)生。目前蓮必治注射液引起急性腎功能衰竭的詳細(xì)機(jī)制尚不明確。

 

不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)及文獻(xiàn)檢索數(shù)據(jù)顯示，蓮必治注射液可導(dǎo)致嚴(yán)重腎損害?；颊咂鸩〖?，血肌酐升高明顯，且多發(fā)于男性。蓮必治注射液?jiǎn)为?dú)或聯(lián)合用藥均可發(fā)生急性腎損害。因此，需關(guān)注該藥的急性腎損害的嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生，并在使用過程中嚴(yán)密關(guān)注患者的尿量,加強(qiáng)用藥過程中的腎功能檢測(cè)，一旦發(fā)現(xiàn)問題,及時(shí)停藥并予以診治，避免不良后果。

 

蓮必治注射液作為中藥注射液，具有清熱解毒、抗菌消炎作用。用于細(xì)菌性痢疾，肺炎，急性扁桃體炎。該藥在臨床中多作為輔助用藥，與其他抗菌藥物合用。從監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)及文獻(xiàn)資料可見，臨床選擇合并使用的藥品時(shí)，未重視其腎損害相關(guān)安全性問題，造成腎損害的疊加。目前治療感染性腹瀉等疾病可替代性藥物較多。臨床若繼續(xù)使用該藥，應(yīng)加強(qiáng)臨床醫(yī)務(wù)人員的蓮必治注射液安全風(fēng)險(xiǎn)管理和教育。提示臨床醫(yī)生嚴(yán)格掌握該藥適應(yīng)癥、使用方法和注意事項(xiàng)。

 

 

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)蓮必治注射液的基礎(chǔ)研究，積極主動(dòng)收集相關(guān)的不良反應(yīng)信息，明確相關(guān)安全信息，警示用藥風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)監(jiān)管部門應(yīng)加強(qiáng)蓮必治注射液不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，必要時(shí)對(duì)該藥進(jìn)行再評(píng)價(jià)，以確保臨床用藥安全。