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默沙東、BMS、羅氏的PD-1/PD-L1藥物究竟有何不同?

2018-06-11 來(lái)源:醫(yī)藥魔方  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:百時(shí)美施貴寶首席執(zhí)行官GiovanniCaforio在接受外媒CNBC采訪時(shí)說(shuō)的更加直白,“當(dāng)你看到整個(gè)數(shù)據(jù)......Keytruda和Opdivo,這兩種藥物之間確實(shí)沒(méi)有什么區(qū)別?!?/div>

默沙東的I-O明星Keytruda在ASCO2018上展現(xiàn)出的數(shù)據(jù)堪稱驚艷,幾乎所有的人都認(rèn)為Keytruda毫無(wú)疑問(wèn)搶占了肺癌免疫療法領(lǐng)域的王座(見(jiàn):誰(shuí)是今年ASCO的最大贏家?)。然而,競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手對(duì)此似乎頗不以為然。在他們看來(lái),自己的藥物與Keytruda之間的差異很小,或者說(shuō)根本不存在差異。

Genentech腫瘤免疫治療開(kāi)發(fā)副總裁兼全球負(fù)責(zé)人DanChen認(rèn)為,就他所看到的數(shù)據(jù),PD-1和PD-L1療法“非常相似”。
 
“羅氏的Tecentriq,阿斯利康的Imfinzi,BMS的Opdivo和Keytruda之間有差別嗎?也許有,但之間的差異都可能非常小”,DanChen自問(wèn)自答道,“從統(tǒng)計(jì)上說(shuō),如果他們都完全一樣,你可能又想知道臨床試驗(yàn)上的差異。”
 
百時(shí)美施貴寶首席執(zhí)行官GiovanniCaforio在接受外媒CNBC采訪時(shí)說(shuō)的更加直白,“當(dāng)你看到整個(gè)數(shù)據(jù)......Keytruda和Opdivo,這兩種藥物之間確實(shí)沒(méi)有什么區(qū)別。”
 
考慮到Keytruda越來(lái)越多的有利數(shù)據(jù)給競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手帶來(lái)的壓力,這兩個(gè)人這么說(shuō)完全可以理解。不過(guò)默沙東還是堅(jiān)定地認(rèn)為自己的產(chǎn)品略勝一籌。
 
“所有PD-1/PD-L1藥物都是勢(shì)均力敵的嗎?”當(dāng)醫(yī)藥專業(yè)媒體FiercePharma拋出了這個(gè)疑問(wèn)后,默沙東高級(jí)副總裁兼全球臨床開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人RoyBaynes氣定神閑道,“我認(rèn)為我們需要數(shù)據(jù)才能做出結(jié)論。”
 
投資者比任何人更關(guān)心這些數(shù)據(jù)。他們想知道羅氏和BMS究竟能否趕上默沙東,畢竟后者已經(jīng)在5項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照肺癌試驗(yàn)中獲得了生存獲益的數(shù)據(jù)。
 
雖然羅氏也在ASCO上發(fā)布了Tecentriq在鱗狀肺癌的陽(yáng)性數(shù)據(jù),BMS也強(qiáng)調(diào)了Opdivo在新生物標(biāo)志物群體中的出色表現(xiàn)。但由于Keytruda的最新勝利掩蓋了前兩者的光芒,投資者對(duì)這兩家企業(yè)的熱情顯然不及默沙東。
 
DanChen表示,目前3種藥物給大家造成較大差異的錯(cuò)覺(jué)應(yīng)該歸咎于臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)。默沙東Keytruda單藥在肺癌一線療法獲勝,而Opdivo則遭遇失敗,不排除后者用的是“備份”機(jī)制。“這些臨床研究的運(yùn)營(yíng)策略有很多不同點(diǎn),”他補(bǔ)充道,“更重要的是看整體證據(jù)。譬如Tecentriq在三項(xiàng)一線肺癌研究中的數(shù)據(jù)也是積極的。”
 
然而,分析師們找來(lái)的證據(jù)似乎并不認(rèn)可DanChen認(rèn)為“PD-1/PD-L1藥物沒(méi)有差異”的看法。譬如FDA在1年前停止了Keytruda治療多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床試驗(yàn)(Keynote-183和Keynote-185研究),最近卻解除了Opdivo治療多發(fā)性骨髓瘤試驗(yàn)部分組合療法的臨床期限。這一舉動(dòng)或許說(shuō)明,“外界簡(jiǎn)單地認(rèn)為PD-1/L1藥物差不多,或者說(shuō)是可以互換的”這一觀點(diǎn)并不正確(見(jiàn):PD-1/PD-L1后進(jìn)者還有機(jī)會(huì)嗎?)。
 
與此同時(shí),市場(chǎng)觀察家至今一直沒(méi)能找出一些PD-1/PDL1藥物的失敗原因。包括FDA加速批準(zhǔn)Keytruda治療頭頸癌后,Keytruda卻在一項(xiàng)III期臨床(KN012)中失敗了;同樣令人費(fèi)解的失敗還有Opdivo的肺癌III期臨床CM026試驗(yàn),以及Tecentriq的膀胱癌III期臨床IMvigor211試驗(yàn)(見(jiàn):羅氏PD-L1遭遇危機(jī):一項(xiàng)膀胱癌III期研究失?。?/div>
 
“去年我曾說(shuō)過(guò),至少有兩種不同的腫瘤適應(yīng)癥上默沙東成功了,而其他企業(yè)都失敗了......不排除默沙東在臨床試驗(yàn)策略上比其他企業(yè)要高明一些的可能性。”EvercoreISI分析師UmerRaffat表示,“但今年,Keytruda是肺癌一線療法中唯一顯示單藥治療生存優(yōu)勢(shì)的PD-1藥物,且在所有具有膀胱癌的PD-1/PD-L1中,只有Keytruda在二線膀胱癌顯示生存優(yōu)勢(shì)。有沒(méi)有可能是因?yàn)樗幬锉旧淼募?xì)微差異導(dǎo)致的臨床結(jié)果不一致性?現(xiàn)在看來(lái)并不排除這種可能性。”
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