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改良型新藥的試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)

2018-06-07 來源:醫(yī)藥魔方  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:對于優(yōu)化作用和臨床優(yōu)勢的要求,決定了改良型新藥可能需要比原研藥廠作出更多的嘗試、付出更多的努力,才有機(jī)會(huì)在原研藥廠已經(jīng)作出充分研究的基礎(chǔ)上再進(jìn)一步地改進(jìn),由此改良型新藥的研發(fā)難度和成本也在無形中大大增加了。

提到藥品,人們往往會(huì)自然而然地將其歸為“創(chuàng)新藥”和“仿制藥”兩類。然而,在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)、特別是我國的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中,不應(yīng)忽視在兩者之間還存在著一個(gè)重要的中間地帶,也就是改良型新藥。改良型新藥是在已知活性成分的基礎(chǔ)上改變成分的化學(xué)形式(如鹽基、酯基等),或改變劑型、給藥途徑、適應(yīng)證、用法用量、規(guī)格等,以達(dá)到優(yōu)于原研藥的作用并帶來明顯的臨床優(yōu)勢[1],從這一定義來看,改良型新藥既不同于具有全新活性成分的創(chuàng)新藥,也不同于對創(chuàng)新藥加以仿制、力圖達(dá)到“一致性”的仿制藥。

對于優(yōu)化作用和臨床優(yōu)勢的要求,決定了改良型新藥可能需要比原研藥廠作出更多的嘗試、付出更多的努力,才有機(jī)會(huì)在原研藥廠已經(jīng)作出充分研究的基礎(chǔ)上再進(jìn)一步地改進(jìn),由此改良型新藥的研發(fā)難度和成本也在無形中大大增加了。這樣一來,如何確保在上市后仍然能夠享受一定的市場份額,以收回前期投入的成本并賺取利潤,就成為改良型新藥的研發(fā)者密切關(guān)注的問題。從制度上看,只有賦予改良型新藥一定的產(chǎn)權(quán)保護(hù),才能確保企業(yè)有動(dòng)機(jī)開展改良型新藥的研發(fā),形成“創(chuàng)新—回報(bào)—再創(chuàng)新”的良性循環(huán)。藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度(以下簡稱“數(shù)據(jù)保護(hù)制度),正是這樣的保護(hù)手段之一。
 
數(shù)據(jù)保護(hù)制度是一種行政性保護(hù)手段,以上市藥品的試驗(yàn)數(shù)據(jù)為保護(hù)對象。保護(hù)期內(nèi),首個(gè)提交試驗(yàn)數(shù)據(jù)的新藥申請企業(yè)可以獲取一定時(shí)期的市場獨(dú)占權(quán),藥監(jiān)部門不批準(zhǔn)或甚至不受理同品種仿制藥申請。
 
數(shù)據(jù)保護(hù)制度起源于上世紀(jì)八十年代的美國,如今中國的數(shù)據(jù)保護(hù)制度也已開始建立。然而,中國的數(shù)據(jù)保護(hù)制度似乎僅僅關(guān)注創(chuàng)新藥,而改良型新藥尚未得到足夠的關(guān)注。2017年5月由當(dāng)時(shí)的國家食品藥品監(jiān)督管理總局提出,僅在罕見病藥和兒童專用藥的情況下,改良型新藥可以享受3年的數(shù)據(jù)保護(hù)期[2];而在后來2017年10月中辦、國辦聯(lián)合出臺(tái)的文件和2018年CNDA出臺(tái)的數(shù)據(jù)保護(hù)制度征求意見稿中,連這僅有的與改良型新藥有關(guān)的數(shù)據(jù)保護(hù)條款都已經(jīng)銷聲匿跡[3-4]。
 
那么在數(shù)據(jù)保護(hù)制度中,改良型新藥到底應(yīng)不應(yīng)該被遺忘呢?從前文的分析來看,答案顯然是否定的。事實(shí)上,在美國,改良型仿制藥也有權(quán)獲得試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)。美國的食品、藥品化妝品法案(以下簡稱FDCA法案)中專門規(guī)定了505(b)(2)申請,大致對應(yīng)于我國的改良型新藥。根據(jù)21CFR314.108的規(guī)定,505(b)(2)申請的試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)方式可以歸納為:除了為證明一致性而進(jìn)行的生物利用度試驗(yàn)之外,只要在其基礎(chǔ)上新增了臨床試驗(yàn)的,就可以在505(b)(2)申請獲批之日起三年內(nèi)享受數(shù)據(jù)保護(hù)[6]。也就是說,只要改良型新藥的申請中依賴新的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)來證明其改進(jìn)、并且兼具安全性和有效性,就可以在美國享受數(shù)據(jù)保護(hù)。這一規(guī)定有效保障了改良型新藥研發(fā)企業(yè)的利潤,提高了醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)投入的積極性,形成了良性循環(huán)。據(jù)FDA官網(wǎng)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),自2010年以來美國的505(b)(2)申請量逐年增長,至2015年已占據(jù)新藥申請總量的半壁江山,且該比例仍在逐年增長[7]。
 
相比于創(chuàng)新藥研發(fā),改良型新藥開發(fā)所需投入相對較少、成功率高,更適用于當(dāng)前處于“仿創(chuàng)結(jié)合”到“創(chuàng)仿結(jié)合”轉(zhuǎn)型階段的我國醫(yī)藥企業(yè)。另一方面,相比于仿制藥,改良型新藥的研發(fā)難度更大,所需研發(fā)投入更高,企業(yè)需要自行設(shè)計(jì)和開展的臨床前/臨床研究內(nèi)容更多,需要予以支持和激勵(lì)。從保障我國醫(yī)藥企業(yè)平穩(wěn)順利轉(zhuǎn)型和鼓勵(lì)創(chuàng)新兩個(gè)角度出發(fā),國家均應(yīng)從制度設(shè)計(jì)層面針對改良型新藥給予一定期限的試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)??蓞⒄彰绹葒业囊延薪?jīng)驗(yàn),給予除生物等效性試驗(yàn)外,還進(jìn)行了其他臨床研究的改良型新藥申報(bào)企業(yè)以3-5年的試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)期,在此期間,不受理或不批準(zhǔn)基于相同參比制劑提交的改良型新藥或仿制藥申請,以維護(hù)我國改良型新藥研發(fā)企業(yè)的利益,對我國本土企業(yè)藥品創(chuàng)新的“跬步”予以激勵(lì),積小流而成創(chuàng)新之江河,為新的發(fā)展不斷注入活力。
 
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