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腎細胞癌概述及上市靶向藥物的介紹

摘要:隨著對腎細胞癌分子機制的研究,某些細胞信號通路的關(guān)鍵分子成為治療腎細胞癌的主要靶點。關(guān)于腎細胞癌治療主要有兩類靶向藥物,一類是血管內(nèi)皮生長因子信號(VEGF)通道抑制劑,另一類是mTOR信號通路抑制劑。

腎細胞癌基本介紹

腎細胞癌簡稱腎癌,是泌尿系統(tǒng)中惡性度較高的腫瘤,也是最常見的腫瘤之一,它起源于腎實質(zhì)泌尿小管上皮系統(tǒng)的惡性腫瘤,又稱腎腺癌,占腎惡性腫瘤的80%~90%。流行病學調(diào)查顯示,腎癌在我國泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤中占第三位,僅次于膀胱腫瘤和前列腺腫瘤,占成人惡性腫瘤的2%~3%、小兒惡性腫瘤的20%左右。
 
腎細胞癌組織學的基本類型
 
根據(jù)目前的臨床指南,可以按照2004版WHO分類原則和2012年國際泌尿病理學會(InternationalSocietyofUrologicalPathology,ISUP)共識對腎細胞癌的類型進行分類。
 
2004版腎細胞癌分類包括:透明細胞腎細胞癌、多房囊性腎細胞癌、乳頭狀腎細胞癌、集合管癌、腎髓質(zhì)癌、嫌色細胞腎細胞癌、神經(jīng)母細胞瘤相關(guān)腎細胞癌、Xp11.2轉(zhuǎn)位相關(guān)腎細胞癌、粘液小管梭形細胞癌等。
 
2012年國際泌尿病理學會(ISUP)共識的腎細胞癌分類包括:磷酸化轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)位相關(guān)腎細胞癌、透明細胞乳頭狀腎細胞癌、小管囊性腎細胞癌、“遺傳性平滑肌瘤病和腎細胞癌綜合征”腎細胞癌和小管囊性腎細胞癌等。
 
上市的靶向藥物介紹
 
隨著對腎細胞癌分子機制的研究,某些細胞信號通路的關(guān)鍵分子成為治療腎細胞癌的主要靶點。關(guān)于腎細胞癌治療主要有兩類靶向藥物,一類是血管內(nèi)皮生長因子信號(VEGF)通道抑制劑,另一類是mTOR信號通路抑制劑。筆者匯總了包括上述兩種機制的靶向藥物,具體上市品種匯總?cè)缦拢?/div>
 
聯(lián)合用藥突破性療法
 
2016年1月,F(xiàn)DA同意優(yōu)先審批Lenvima(Lenvatinib)的補充申請,用于聯(lián)合依維莫司(Afinitor)治療無法手術(shù)切除、既往接受過一種血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)靶向療法的晚期或轉(zhuǎn)移性RCC患者。
 
2018年1月,F(xiàn)DA批準將Eisai公司的多重受體酪氨酸激酶抑制劑甲磺酸Lenvatinib(勒夫替尼,Lenvima)與Merck公司的抗程序性死亡-1(PD-1)藥物pembrolizumab(Keytruda)聯(lián)合,用于治療晚期和/或轉(zhuǎn)移性腎細胞癌患者。
 
FDA于2017年12月宣布,授予Bavencio(avelumab,PD-L1)聯(lián)合Inlyta(阿昔替尼,VEGFR)突破性療法資格,用于一線治療晚期腎細胞癌。
 

 

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